Основные механизмы повреждения тканей при аутоиммунных заболеваниях. Иммунопатология 2-го, 3-го и 4-го типов. Механизмы цитолиза. Нозологические формы.

Выделяют следующие механизмы повреждения тканей при аутоиммунных заболеваниях:

Реакции гиперчувствительности I типалежат в основе анафилактического шока, бронхиальной астмы, лекарственной болезни, пищевой аллергии, экземы и других распространенных патологических состояний человека.

· Гиперчувствительность II типа - реакции гиперчувствительности II типа (называемой также антителозависимой цитотоксической) опосредованы антителами обычно класса IgGк антигенам клеточной поверхности и внеклеточного матрикса.При гиперчувствительности II типа повреждение клеток-мишеней обусловлено взаимодействием антител к антигенам с комплементом и различными эффекторными клетками (К-клетками, тромбоцитами, нейтрофилами, эозинофилами, макрофагами/моноцитами).Прикрепившиеся к поверхности клеток или тканей антитела связывают и активируют компоненты комплемента. Эффекторные клетки взаимодействуют с антителами посредством рецепторов к Fc -фрагментам. Активация C3 - компонента комплемента может непосредственно приводить к комплемент- зависимому лизису клеток-мишеней или способствовать связыванию фагоцитов с их мишенями. Пример заболевания – миастения.

· Гиперчувствительность III типа (иммунокомплексная) - гиперчувствительность III типа развивается при образовании большого количества иммунных комплексов или при нарушении их элиминации ретикулоэндотелиальной системой. Иммунные комплексы образуются при любом гуморальном ответе и обычно эффективно разрушаются мононуклеарными фагоцитами после активации комплемента. Достаточно крупные комплексы после взаимодействия с комплементом усваиваются фагоцитами и затем выводятся из организма. В то же время малые комплексы, образующиеся в условиях избытка антигена, могут сорбироваться в разных органах и тканях. Развивающиеся в результате повреждения, опосредуемые комплементом и эффекторными клетками, называют болезнью иммунных комплексов, или реакциями гиперчувствительности III типа.При аутоиммунных заболеваниях болезнь иммунных комплексов обусловлена непрерывной продукцией антител к аутоантигенам (болезни с такой этиологией включают ревматоидный артрит, системную красную волчанку (СКВ) и полимиозит).

· Гиперчувствительность IV типа (клеточно-опосредованная Т-лимфоцитами) - гиперчувствительность замедленного (IV) типа опосредуется действиями антигенспецифических CD4 Т-клеток воспаления (TH1); при этом реакции IV типа проявляются не ранее, чем через 12 час.Последовательность событий, приводящих к проявлению реакции гиперчувствительности замедленного типа, складывается из следующих этапов:

Первичное внедрение антигена в организм приводит к накоплению специфических CD4 Т-клеток воспаления (TH1). При повторном подкожном проникновением антигена происходит его захват регионально локализованными тканевыми макрофагами. Эти антигенпрезентирующие клетки выводят фрагменты антигена в комплексе с молекулами II класса МНС на свою поверхность. Предсуществующие антигенспецифические ТН1-клетки взаимодействуют с иммуногенным комплексом на поверхности макрофага - ключевое событие для последующего развития всей реакции гиперчувствительности IV-го типа. После прошедшего взаимодействия TH1-клетки начинают секрецию целого набора цитокинов: макрофагингибирующего фактора (МИФ) (фактора, подавляющего миграцию макрофагов), макрофагальногохемотаксического фактора (МХФ), интерферонов ИФ-гамма и ИФ-бета, фактора некроза опухолей-бета (ФНО-бета), интерлейкина-3 (ИЛ-3) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).Секретируемые цитокины обеспечивают собственно реакцию воспаления и, как следствие, ее визуальное проявление. Макрофагингибирующий фактор и макрофагальный хемотаксический фактор привлекают в зону проникновения антигена дополнительные фагоцитирующие клетки. ИФ-гамма активирует макрофаги, которые усиливают продукцию медиаторов воспаления. Фактор некроза опухолей-бета определяет локальное тканевое повреждение и усиливает экспрессию адгезивных молекул на кровеносных сосудах зоны воспаления, способствуя тем самым более легкому проступлению дополнительных клеток воспаления. И наконец, ИЛ-3 и ГМ-КСФ как факторы гемопоэтической дифференцировки обеспечивают созревание моноцитов из прекурсоров костного мозга. Один из ярчайших примеров заболеваний данного типа является тиреоидитХашимото.

· Гиперчувствительность V типа - реакции данного типа - аутосенсибилизация , обусловленная антителами к антигенам клеточной поверхности. Функциональная активность многих клеток зависит от воздействия гормонов, которые связываются со специфическими рецепторами клеточной поверхности. В результате конфигурация рецептора или соседних молекул подвергается аллостерическим изменениям, что сопровождается их активацией и передачей гормонального сигнала.Пример такого состояния - гиперреактивность щитовидной железы при болезни Грейвза, вызванная антителами, стимулирующими тиреоидные клетки.

Механизмы цитолиза: Цитолиз с участием комплимента. На поверхности клетки-мишени происходит фиксация и активация комплимента. Комплимент подвергается аутосборке на клеточной мембране, формирует в мембране канал, через который по осмотическому графику в клетку устремляются ионы натрия и вода, клетка разбухает и возникает ее лизин. Активация АТ-зависимого фагоцитоза. Фагоциты разрушают клетку-мишень. Активируется АТ-зависимая клеточная цитотоксичность. Разрушают клетку-мишень клетки-киллеры - это клетки моноцитарного ряда или это нулевые лимфоциты. Клетки-киллеры подходят к клетке-мишени и выпрыскивают внутрь свои лизосомальные ферменты.