Механизмы гиперчувствительности замедленного типа

Механизмы, вовлеченные в процесс сенсибили­зации при ГЗТ и индукции реакции после кон­такта с антигеном, в настоящее время хорошо изучены.

Следует подчеркнуть, что как и при реакциях гиперчувствительности, опосредованных антителами, для появления ГЗТ необходим пред­шествующий контакт с антигеном.

Такой контакт (фаза сенсибилизации) активирует и увеличивает количество антигенспецифичных Т_н1-клеток па­мяти, которые при последующем контакте с тем же антигеном обусловливают ответ с появлением реакции ГЗТ (фаза проявления).

Фаза сенсибилизации обычно продолжается 1 — 2 недели, во время которых дей­ствуют обычные механизмы активации Т-клеток.

В отличие от этого для привлечения и активации таких клеток после контакта с анти­геном в фазе проявления необходимы примерно 24 — 72 ч — период, который завершается появле­нием гистологических и клинических признаков ГЗТ.

Клинические проявления ГЗТ способны со­хранятся несколько недель или в некоторых слу­чаях наблюдаться постоянно(например, ГЗТ при некоторых аутоиммунных заболеваниях).

Во время фазы проявления контактировавшие с антигеном Т_н1-клетки секретируют ряд цитокинов, особенно хемокины и интерферон-γ (IFNγ), которые вызывают хемотаксис и актива­цию макрофагов.

Дру­гим цитокином, секретируемым этими клетка­ми, является IL-12.

Он подавляет субпопуля­цию Т_н2 и способствует росту субпопуляции Т_н1, таким образом направляя ответ на увеличе­ние синтеза Т_н1-клетками цитокинов, активиру­ющих макрофаги.

Следовательно, IL-12 играет важную роль в ГЗТ.

TNF-αи Fas-L (CD178) запускают каскад биохимических реакций, финальным этапом которых является дефрагментация хромосом и гибель клетки. На поверхности клеток организма имеются специальные рецепторы для TNF-α, это TNF-RI и TNF-RII, а для Fas-лиганда рецептор Fas/APO-1 CD95). TNF-R и Fas/APO-1(CD95) имеют гомологию в экстрацеллюлярных доменах части рецептора.

В реакциях ГЗТ также участвуют СD8⁺-Т-клетки, которые первыми активируются и распрост­раняются в период сенсибилизационной фазы реакции. Эти клетки могут повреждать ткани с помощью механизмов клеточно-опосредованной цитотоксичности.

Активация CD8⁺- Т-клеток происходит в связи с тем, что многие растворимые в жирах химические вещества спо­собны индуцировать реакции ГЗТ и проникать сквозь клеточную мембрану (например, пента-декакатехол — химическое соединение, которое приводит к развитию дерматита, вызванного кон­тактом с ядовитым плющом (сумахом укореня­ющимся)).

Внутри клетки эти химические соеди­нения реагируют c цитозольными белками с об­разованием модифицированных пептидов, кото­рые перемещаются в эндоплазматический ретикулум, а затем на поверхность клетки в составе молекул МНС I класса.

Клетки, презентирующие такие модифицированные собственные белки, за­тем повреждаются или уничтожаются CD8+-T-клетками.

Реакция ГЗТ В фазе сенсибилизации антигеном происходит презентация антигена АПК, приводящая к высвобождению цитокинов и дифференциации Т-кле-ток в Тн1-клетки. При контакте с антигеном происходит презентация антигена АПК Тн1-клеткам, ведущая к активации Тн1, высвобождению цитокинов и привлечению и активации макрофагов: МКБ - мембранный кофакторный белок; TNF - фактор не­кроза опухоли Р. Койко и др., ИММУНОЛОГИЯ, «АКАДЕМИЯ», 2008.