Тема 16. АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ И АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Занятие 8

Тема 16. АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ И АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

СВЯЗЬ АУТОИММУНИТЕТА С ПАТОЛОГИЕЙ

Иммунная система способна реагировать на ог­ромное число разнообразных агентов, и посколь­ку репертуар специфичностей В- и Т-клеток формируется случайным образом, он неизбежно включает множество молекул, специфичных по отношению к компонентам собственного орга­низма.

Для предупреждения аутореактивности действуют необходимые механизмы аутотолерантности, позволяющие различать «свои» и «не-свои» антигенные детерминанты.

Од­нако, как в любой системе, при работе механиз­мов аутотолерантности существует риск наруше­ний.

Известен целый ряд заболеваний, при кото­рых имеют место аутоиммунные проявления, обусловленные избыточным образованием аутоантител и аутореактивных Т-клеток (например тиреои­дит Хасимото).

Тиреои­дит Хасимото представляет собой болезнь щито­видной железы и чаще всего поражает женщин среднего возраста, приводя к формированию зо­ба и гипотиреозу.

Сыворотка больных тиреоидитом Хасимото, как правило, содержит антитела к тиреоглобулину.

У многих больных имеются и антитела к цитоплазматическому (микросомному) антиге­ну, который локализован на апикальной поверх­ности фолликулярных эпителиальных клеток и представляет собой тиреоидную пероксидазу — фермент, иодирующий тиреоглобулин.

СПЕКТР АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Антитела, характерные для тиреоидита Хасимото и первичной микседемы, реагируют только с компонентами ткани щитовидной железы, и по­этому развивающийся патологический процесс носит сугубо локальный характер.

Напротив, при таких заболеваниях, как, например, системная красная волчанка (СКВ), сыворотка реагирует с компонентами многих, если не всех, тканей орга­низма.

Один из основных видов антител, харак­терных для СКВ, взаимодействует с клеточным ядром.

Органами-мишенями при органоспецифиче­ских заболеваниях часто оказываются щитовид­ная железа, надпочечники, желудок и поджелу­дочная железа.

При органонеспецифических бо­лезнях, в том числе ревматологических, обычно возникают поражения кожи, почек, суставов и мышц.

Имеет место си­стемное отложение иммунных комплексов, наи­более значительное в почках, суставах и коже.

Оно приводит к нарушениям в работе многих ор­ганов.

Механизмы повреждений тканей при аутоим­мунных заболеваниях различны.

В тех случаях, когда антиген локализован в ка­ком-либо одном органе, наибольшее значение имеют гиперчувствительность II типа и клеточ­ные реакции.

При органонеспецифических аутоиммунных заболеваниях основ­ную роль играет отложение иммунных комплек­сов, ведущее так или иначе, в том числе путем ак­тивации комплемента и фагоцитоза, к воспале­нию.

Аутоиммунные заболевания можно разделить на орга­носпецифические и органонеспецифические в зави­симости от того, реагируют ли они главным образом с антигенами клеток одного или многих органов. Ройт А., 2000.

Хотя при органонеспецифических заболеваниях, как правило, имеются симптомы одновременно со сторо­ны кожи, суставов, почек и мышц, все же одна из сис­тем поражается в большей степени, как, например, почки при системной красной волчанке (СКВ) или сус­тавы при ревматоидном артрите. Ройт А., 2000.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

ПАТОГЕНЕЗ

Аутоиммунные процессы часто приводят к раз­витию болезни.

Обнаружение аутоантител при том или ином заболевании указывает на три воз­можности:

• аутоантитела служат причиной патологиче­ского процесса;

• аутоантитела образуются вследствие повреж­дения тканей, вызванного тем или иным пато­логическим процессом;

• существует некий третий фактор, который ле­жит в основе и повреждения ткани, и появле­ния аутоантител

Тиреотоксикоз

Причиной ряда патологических состояний может быть действие аутоантител к гормональным рецепторам, имитирующих функ­цию обычных гормонов.

Впервые присутствие подобных антирецепторных антител было уста­новлено при тиреотоксикозе.

Пос­кольку антитела класса IgG у больной тиреоток­сикозом матери проходят через плаценту, фено­мен неонатального тиреотоксикоза можно изу­чать как своего рода природную «модель» пассивного переноса антител.

Имеются многочис­ленные описания случаев гиперактивности щи­товидной железы у детей, родившихся от боль­ных тиреотоксикозом матерей; через несколько недель, по мере распада полученных от матери антител, ребенок выздоравливает.

При связывании тиреотропного гормона (ТТГ) с ре­цептором происходит активация клетки щитовидной железы (слева). Антитела к рецептору ТТГ, присутст­вующие в сыворотке больных тиреотоксикозом (бо­лезнь Грейвса, или базедова болезнь), взаимодейст­вуют с рецептором аналогичным образом, передавая тем самым тиреоидной клетке такой же стимул (спра­ва), что приводит к гиперпродукции тиреоидных гор­монов. Ройт А., 2000.

Злокачественная миостения

Аналогичный фено­мен отмечен у матерей, страдающих злокачест­венной миастенией — заболеванием, при кото­ром антитела к рецепторам ацетилхолина попа­дают через плаценту в плод и вызывают времен­ную мышечную слабость у новорожденных.

Другие рецепторные болезни

Несколько реже встречаются случаи с присутствием аутоантител к рецепторам инсулина и β-адренергическим ре­цепторам;

антитела второго вида часто обнару­живаются у больных бронхиальной астмой.

Сы­воротка больных с синдромом Ламберта—Итона содержит антитела к пресинаптическим кальцие­вым каналам, и введение ее мышам вызывает у животных нейромышечные нарушения.

При синдроме Гийена—Барре в сыворотке присутст­вуют аутоантитела к натриевым каналам.

Пернициозная анемия

При этом заболевании ау­тоантитела к внут­реннему фактору Кастла препятствуют нормальному всасыва­нию витамина В_12.

В норме витамин В12, содержащийся в пище, всасы­вается в тонком кишечнике в виде комплекса с внут­ренним фактором (Вф), который синтезируют парие­тальные клетки слизистой желудка. При пернициоз­ной анемии местно синтезируемые аутоантитела к внутреннему фактору связываются с ним, препятствуя осуществлению его функции в качестве переносчика витамина В12. Ройт А., 2000.

Синдром Гудпасчера

При синдроме Гудпасчера происходит связывание антител с базальной мембраной капилляров почечных клубочков in vivoприводящего к гломерулонефритам.

Заболевания крови

Появление аутоантител к эритроцитам и тромбоцитам обусловливает раз­витие соответственно аутоиммунной гемолити­ческой анемии и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.

ЭТИОЛОГИЯ

Клинические проявления

Анафилактический шок -протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчивается смертью.
Крапивница -увеличивается проницаемость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд.
Ангиоэдема- отек подкожных и субмукозных тканей; часто сочетается с крапивницей.
Аллергический ринит или риноконъюнктивит -развивается отек, раздражается слизистая.

Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии.
Атопия -наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повышенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клетках, особенностями распределения тучных клеток и повышенной проницаемостью, тканевых барьеров.

I тип гиперчувствительности можно пассивно перенести с помощью антител.Впервые пассивный перенос иммунореагента аллергии с сывороткой крови больного продемонстрировал Праустниц. Он вводил в собственную кожу сыворотку крови Кюстнера, страдавшего аллергией к рыбе. Введение в тот же участок кожи аналогичного аллергена приводило к развиию волдырей. Данная проба получила название реакция Праустница - Кюстнера: -IgE-антитела к аллергену, введенные от больного здоровому животному, фиксируются на тучных клетках -и при последующем введении аллергена происходит его связывание с данными тучными клетками с освобождением гистамина и других активных субстанций.

Занятие 8

Тема 16. АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ И АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ