Препараты. применяемые при бактериальных инфекциях

По современной таксономии к бактериям-возбудителям инфекционных заболеваний относят собственно бактерии (зубактерин), спирохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы. Большинство биологических препаратов изготовлено на основе трех первых групп микроорганизмов.

Гнойно-септические инфекции

К гнойно-сеитическим заболеваниям относят острые и хронические воспалительные процессы очагового (пневмония, пиелонефрнт, пиодермия и пр.) и системного характера (сепсис), которые вызываются условнопатогенными бакте­риями—стафилококк, стрептококк, пневмококк, синегнойная палочка, представители энтеробактерий, палочка инфлюенпы, бактероиды и др. В настоящее время лишь для немно­гих из них разработаны стандартные биологические пре­параты.

2.1.1. Стафилококк

Нативный стафилококковый анатоксин — экзотоксин стандартного токсигенного штамма стафилокок­ка «ВУД», обезвреженный 0,4% формалином в течение 10 суток при 37°С.

Очищенный адсорбированный стафилокок­ковый анатоксин—получают из нативного анатоксина осаждением трихлоруксусной кислотой с последующей сорб­цией действующего начала гидроокисью алюминия. При­меняют для лечения стафилококковых заболеваний, а также с целью профилактики гнойной хирургической инфекции.

Стафилококковая вакцина — инактивированная взвесь 10—12 штаммов патогенных стафилококков, получен­ных от больных со стафилококковыми поражениями кожи. Применяют для лечения фурункулеза, пиодермии, абсцес­сов, флегмон.

Антифагин стафилококковый —термостабиль­ный стафилококковый антиген с антифагоцитарной .актив­ностью, получают из 10—12 штаммов золотистого стафило­кокка. Применяют подкожно при фурункулезе, гидро­аденитах.

Антистафилококковый иммуноглобулин — готовят из плацентарной крови рожениц и крови доноров, иммунизированных стафилококковым анатоксином.

Ант и стафилококковая плазма — получают пу­тем иммунизации доноров стафилококковым анатоксином. Выпускают в двух формах—жидкая (в замороженном со­стоянии) и сухая (лиофилизированная).

Бактериофаг стафилококковый — препарат, активный в отношении штаммов стафилококков различного происхождения—с ожоговой и раневой поверхностей, из крови, желчи, остеомиелитных свищей, из носоглотки боль­ных ангинами и бактерионосителей.

Адаптированные фаги — см. 1.3.

Международный набор стафилококковых фагов—применяют для фаготипнрования штаммов золо­тистого стафилококка.

2.1.2. Стрептококк

Бактериофаг стрептококковый — препарат ак­тивный в отношении штаммов стрептококка различного про­исхождения. Применяют для лечения и профилактики кож­ных, хирургических стрептококковых инфекций, при ангине, скарлатине.

Адаптированные фаги—см. 1.3.

Для типирования стрептококков предложен набор диаг­ностических сывороток к групповым (С) и типовым (М, Т) антигенам. В настоящее время эти сыворотки апробируются и научных учреждениях Советского Союза.

2.1.3. Пневмококк

Для диагностики пневмококковых инфекций используют набор сывороток к капсульным полисахаридным антигенам — моносыворотки для I, II, III типов и смешанная сыворот­ка (X) для остальных, редко встречающихся типов.

2.1.4. Синегнойная палочка

Бактериофаг пиацианеус — препарат активный в отношении штаммов синегнойной палочки. Применяют для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой.

Адаптивные фаги — см. 1.3.

Проходит клиническую апробацию специфическая донорская цлазма против синегнойной инфекции.

2.7.5. Кишечные палочки, протей

Бактериофаг коли — препарат активный в отноше­нии наиболее распространенных серологических групп энтеропатогенных кишечных палочек. Применяют с профилактической и лечебной целью.

Бактериофаг коли - протейный — смесь бакте­риофагов активных в отношении наиболее распространен­ных серологических групп энтеропатогенных кишечных палочек (О₁₁₁, О₅₅, О ₄₄, О _20/145, О ₂₆, O₁₂₄, O₁₂₅) и протея (P.mi-rabilis, P. vulgaris).

Бактериофаг применяют для лечения детей, больных ки­шечными заболеваниями, обусловленными энтеропатогенными кишечными палочками и протеем.

Бактериофаг протейный — смесь фаголизатов, активных в отношении Р. mirabilis, P. vulgaris. Применяют с лечебной и профилактической целью.

Адаптированные фаги-—см. 1.3.

Диагностические сыворотки - см. 2.4.

Брюшной тиф, парагифы А и В

Брюшнотифозная спиртовая сухая вакци­на, обогащенная Vi-антигеном—содержит возбудите­лей брюшного тифа, обезвреженных этиловым спиртом и высушенных из замороженного состояния в вакууме. В ка­честве растворителя прилагают химическую вакцину—Vi-антиген брюшнотифозных бактерий.

Тифопаратифозно - столбнячная химиче­ская сорбированная вакцина (TAB(te)). Содер­жит 0-антигены брюшнотифозного (Т) и паратифозных А и В микробов и столбнячный анатоксин (te). Антигены сорбированы на гидрате окиси алюминия.

Состав вакцины можно менять в соответствии с эпидеми­ческой обстановкой: вакцина полного состава TAB(te), пре­парат без паратифозных А и В компонентов T(te), препарат без столбнячного анатоксина—TAB.

Бактериофаг сальмонеллезный — полива­лентный, смесь фаголизатов сальмонелл групп А, В, С, Д, Е. Применяют для лечения детей и взрослых больных сальмонеллезами, санации носителей сальмонелл, а также с про­филактической целью по эпидемическим показателям на предприятиях мясоперерабатывающей промышленности.

Бактериофаг брюшнотифозный жидкий или сухой — смесь бактериофагов, активных в отношении возбу­дителей брюшного тифа различных фаготипов. Препарат применяют для предупреждения заболеваний брюшным ти­фом в эпидемических очагах.

Сыворотки для идентификации сальмонелл:

а) агглютинирующая адсорбированная поливалентная сальмонеллезная 0-сыворотка (групп А, В, С, Д, Е);

б) агглютинирующая адсорбированная поливалентная сальмонеллезная 0-сыворотка редких групп;

в) агглютинирующие адсорбированные сальмонеллезные 0-сыворотки к рецепторам 1, 2... и т. д.;

г) агглютинирующие адсорбированные сальмонеллезные Н-сыворотки к рецепторам а, в, с... и т. д.;

д) агглютинирующая адсорбированная сальмонеллезная ОН-сыворотка;

е) агглютинирующие неадсорбировалные паратифозные сыворотки, (А и В) и к наиболее часто встречающимся воз­будителям пищевых отравлений (сальмонеллы тифимуриум, холерасуис, Ньюпорт, энтеритидис, анатум);

ж) агглютинирующир и сухие сыворотки «О» для иденти­фикации бактерий рода «Аризона».

Диагностикумы: 1) убитые культуры сальмонелл, богатые тем или иным антигеном (0—9, Н—d и др. ОН-диагностикумы) используют для обнаружения антител к сал-монеллам (серодиагностика); 2) РНГА-диагностикум — для определения антител к Vi-антигену.

Дизентерия

Поливалентный дизентерийный бактериофаг жидкий или сухой с кислоустойчивым покрытием. Представ­ляет смесь фаголизатов шигелл Зонне, Флекснера, Цъюкасла и др., наиболее часто встречающихся шигелл. Приме­няется для профилактики и лечения дизентерии. Есть мне­ние, что профилактический эффект зависит не от самого бактериофага, а от иммунизирующего действия шигеллезных антигенов, входящих в состав фаголизатов, которые при многократном введении стимулируют местный иммунитет слизистой толстого кишечника. Лечебный эффект следствие лизиса бактерий фагом.

Сухая спиртовая дизентерийная вакцина Флекснера-Зонее—порошок из убитых этиловым спиртом и высушенных дизентерийных микробов Флекснера (2 части) и Зонне (1 часть). Вводят после растворения изотоническим раствором подкожно. Этой вакциной лечат затянувшиеся и хронические формы дизентерии у взрослых и детей.

Дизентерии содержит белковые аллергены, извлеченные из дизентерийных бактерий Флекснера и Зонне при по­мощи гидролиза микробной массы при 120° в кислой среде. Рекомендуют вводить внутрикожно с диагностической целью при подозрении на дизентерию, начиная с 3—4 дня заболе­вания. К концу 3-й недели аллергия к дизентерину начинает угасать. Иногда используют для диагностики хронической дизентерии и бактерионосительства. По данным многих ав­торов положительная -реакция на дизентерии наблюдается у многих здоровых людей и при инфекциях, этиологически не связанных с возбудителями бактериальной дизентерии. В связи с этим применение препарата имеет ограниченное значение.

Сыворотки для идентификации шигелл:

1) Агглютинирующие поливалентные сыворотки

а) смешанные поливидовые (Sh. flexneri, Sonnei), б) смешанные политиповые для каждого вида шигелл— шигеллы Григорьева—Шига, Штуцер-Шмитца, Ларджа-Сакса (Sh. dysenteriae), Флекснера и Ньюкастл (Sh. flexneri, Sh. boydii, Sh. sonnei).

2) Агглютинирующие адсорбированные типовые для оп­ределения серотипов (сероваров) внутри видов.

Диагностикумы эр итроцитарные Зонне и Флекснера — для определения антител к 0-антигенам шигелл Зонне и Флекснера.

Наименование выпускаемых дизентерийных сывороток отвечает отечественной классификации шигелл (1962); в скобках указаны видовые таксоны, которые соответствуют им по принятой в настоящее время международной класси­фикации.

Эшерихиозы

Агглютинирующие сыворотки —используют для доказательства принадлежности выделенных эшерихий к энтеропатогенным кишечным палочкам:

а) набор агглютинирующих поливалентных ОВ-коли сывороток, содержащих смесь к различным О- и В-антигенам (О₂₆-О₁₁₁, О_l45 и Др.).

б) адсорбированные OB — коли сыворотки, содержащие антитела к отдельным ОВ-серогруппам;

в) сыворотки, содержащие антитела к Н-антигенам для определения серотипа (серовара) эшерихий. -

Перечисленные сыворотки используют в реакции агглю­тинации на стекле-колонии с чашек и в реакции разверну­той агглютинации (с гретыми и негретыми бактериальными' взвесями).

Бактериофаг коли — протейный (см. 2.1.5.).

Холера.

Холерная вакцина представляет взвесь холерных и Эль-Тор вибрионов Огава и Инаба, убитых нагреванием и формалином. Выпускают в сухом и жидком виде. Вводят подкожно. Эффективность 40—50% в первые 3 месяца после вакцинации, затем снижается.

Холероген-анатоксин испытывается для массово­го применения, так как в патогенезе холеры ведущую роль играет экзотоксин вибриона—холероген.

Агглютинирующие диагностические сыво­ротки используют для идентификации вибрионов. Приме­няют поливалентную 0-сыворотку и адсорбированные 0-сыворотки Инаба и Огава (для ориентировочной реакции агглютинации на стекле и развернутой реакции агглю­тинации).

Диагностические бактериофаги используют для идентификации классических холерных вибрионов и вибрионов Эль-Тор.

2.6. Дифтерия

Активную иммунизацию против дифтерии обычно сочета­ют с иммунизацией против коклюша и столбняка, используя препараты содержащие дифтерийный анатоксин.

1. АКДС-вакцина ассоциированный препарат, вклю­чающий смесь коклюшной вокцнны и очищенных концентри­рованных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсор­бированных на гидрате окиси алюминия. 1 мл препарата содержит 20 мЛрд коклюшных бактерий убитых формали­ном или мертиолатом, 30 антигенных (флокулирующих) единиц дифтерийного анатоксина, 10 антигенных (антиток-синсвязывающих) единиц столбнячного анатоксина. Приме­няют Для вакцинации детей в возрасте 5—6 месяцев и ре­вакцинации в 1,5 года и 6 лет.

2. АД С - анатоксин—ассоциированный препарат очи­щенных концентрированных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидрате окиси алюминия. В 1 мл препарата содержится 60 антигенных единиц дифте­рийного анатоксина, 20 антигенных единиц столбнячного анатоксина.

3. По показаниям используют АДС-анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов. 1 мл этого препарата содержит по 10 ед/мл каждого из анатоксинов. Применяют для ревакцинации против дифтерии и столбняка.

Противодифтерийная сыворотка—из крови лошадей гипериммунизированных дифтерийным анатокси­ном, очищенная методом Диаферм-3. Антитоксическую ак­тивность выражают в международных единицах (10000 и 20000 МЕ/мл. Для определения чувствительности больных к лошадиному белку прикладывают ампулы лошадиной сыво­ротки, разведенной 1 : 100. С ней ставят внутрикожную про­бу, оценивая интенсивность аллергической реакции. Кроме лечебных целей, антитоксическую сыворотку используют для ~ определения токсигенности культур дифтерийной палочки в реакции гелевой преципитации.

Токсин для реакции Шика—очищенный дифте­рийный токсин, содержащий в 0,2 мл 1/40 DLM для морской свинки. Применяют для внутрикожных проб с целью имму­нодиагностики. У лиц в месте введения развивается воспа­лительная реакция. Если в крови содержится более 0,03 ME антитоксина, проба отрицательна. Ранее пробу Шика использовали часто для выявления лиц, восприимчвых к диф­терии. В настоящее время из-за возможности осложнений ее применение ограничено строгими .эпидемическими по­казаниями.

Уровень антитоксического иммунитета рекомендовано оп­ределять в опытах на животных (нейтрализация токсина) либо в серологических реакциях (чаще в реакции непрямой гемагглютинации).

Коклюш

АКД С-вакцина— используют для плановых приви­вок см. 2.6.

Коклюшная моновакцина — готовят из коклюшных бактерий убитых формалином или мертиояатом (препарат ртути, мало повреждающий антигенную структуру микроба). Используют только по эпидемическим показаниям вочагах коклюшной инфекции.

Иммуноглобулин нормальный человеческий—применяют для создания пассивного иммунитета против коклюша у детей, бывших в контакте с больным коклюшем.

Туберкулез

Вакцина Б Ц Ж—представляет собой взвесь живых лиофилизированных микобактерий вакцинного штамма (штамм .Кальметта и Герена). Вакцинный штамм получен путем длительного (в течение 13 лет) выращивания туберку­лезных микобактерий бычьего вида в неблагоприятных условиях на картофельно-глицериновой среде с добавлением желчи. Вакцинацию проводят в период новорожденноста (на 5—7 день жизни), когда организм свободен от микобактериальной инфекции. Ревакцинации подлежат все здоровые дети, подростки и взрослые до 30 лет, отрицательно реагирующие на туберкулин. Механизм иммунитета при ту­беркулезе полностью не раскрыт. В клинической практике основным критерием напряженности вакцинального иммуни­тета служит переход отрицательной кожной реакции на ту­беркулин в положительную.

Туберкулин— концентрированный фильтрат двухме­сячной бульонной культуры туберкулезных бактерий, инактнвированный при 120°.

Существует несколько видов туберкулина:

1. Альттуберкулин Коха-неочищенный фильтрат, исполь­зуют только для накожных проб (проба Пирке),

2. Туберкулин ППД (Purificatum proteinosum derivatum) очищенный туберкулин, состоящий в основном из пептидов-дериватов белка.

Туберкулин ППД-Л—очищенный туберкулин в модифика­ции Линниковой.

Очищенные препараты применяют для внутрикожной ди­агностической пробы (проба Манту).

Гонорея

Гонококковая вакцина — поливалентный препа­рат из нескольких штаммов гонококков. Применяют для ле­чения хронической гонореи и для определения степени излеченности (как метод провокации).

Менингококковая инфекция

В настоящее время есть предпосылки к созданию мениигококковой вакцины (полисахаридной), облада­ющей групповой специфичностью.

Предложен набор диагностических сывороток для определения групповой принадлежности менингококков.

Столбняк

Адсорбированный столбнячный анатоксин — применяют для создания активного искусственного имму­нитета. Детей, иммунизируют комплексными препаратами, включающими, кроме столбнячного анатоксина дифтерий­ный и коклюшный компоненты (АКДС-вакцина — см. 2.6.).

Столбнячный анатоксин входит в состав ассоциированно­го препарата TAB (te) - вакцины (см. 2.2.), которую используют по эпидемическим показаниям.,

При ранениях или хиругических вмешательствах, свя­занных с тяжелой травмой, препараты столбнячного анаток­сина применяют с противостолбнячной антитоксической сы­вороткой (экстренная активно-пассивная профилактика столбняка).

Противостолбнячная антитоксическая сы­воротка — очищенная и концентрированная методом «Диаферм-3», Применяют для создания пассивного иммуни­тета при ранениях и для лечения развивающейся столбняч­ной инфекции.

Для предупреждения анафилаксии сыворотку вводят дробно, после отрицательной внутрикожной пробы с лоша­диной сывороткой. С профилактической целью делают под­кожные инъекции, при лечении сыворотку вводят внутримы­шечно, внутривенно, в спинно-мозговой канал.

Газовая анаэробная инфекция

Противогангренозные моно- и поливалент­ные сыворотки—получают путем иммунизации лоша­дей анатоксинами: Cl. perfringens, Cl. oedematiens, Cl. septicum. Применяют: а) с лечебной целью—при газовой ин­фекции, в случаях послеродового анаеробного сепсиса и др.; б) для профилактики при тяжелых травмах, связанных с размозжением мышечной ткани; в) с диагностической целью для определения вида возбудителей в опытах нейтрализации токсина на мышах.

Ботулизм

Противоботулиновые антитоксические сы­воротки — лечебные препараты, представляющие собой единственно надежное средство при лечении ботулизма. Вы­пускают поливалентные и моновалентные сыворотки против токсинов типа А, В, Е, играющих основную роль в патоло­гии человека. Получают путем иммунизации лошадей боту-линовыми анатоксинами. Типовые ботулиновые сыворотки используют в опытах нейтрализации токсина на мышах при микробиологической диагностике ботулизма.

Сибирская язва

Вакцина «С Т И» (сокращенное от санитарно-технический институт)—взвесь живых спор вакцинных штаммов, полученных путем отбора из старых лабораторных культур, утративших способность образовывать капсулу, но сохранив­ших иммуногенность. Применяют для иммунизации живот­ных и некоторых профессиональных контингентов людей (рабочие шерсте и кожеобрабатывающих предприятий).

Преципитирующая сибиреязвенная сыво­ротка—сыворотка крови лошади или барана, иммунизи­рованных вакциной СТИ или экстрактом из бацилл. Приме­няют для реакции кольцепреципитации Асколи при выявле­нии'сибсреязпенного антигена в трупах погибших животных или в поступающем на фабрики сырье (меха, кожа).

Антраксин — гидролизат вегетативных форм бацилл для аллергической пробы. Выпускают по 10 доз/мл. Вводят внутрикожно по 0,1 мл (1 доза). Положительные реакции наблюдаются у больных, переболевших и вакцинированных.

Противосибиреязвенный глобулин — глобулиновая фракция сыворотки крови лошадей, гипериммуни­зированных сибиреязвенным антигеном. Применяют для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы.

Туляремия

Накожная сухая жив,а я туляремии на я вак­цина — модифицированная живая культура вакцинного штамма бактерий туляремии. Вводят накожно или внутри­кожно раз в пять лет с учетом эпидемических показаний и результата реакции с тулярином.

Тулярин—препарат для аллергической пробы. Представляет взвесь клеток вакцинного штамма в концентрации 100 млн в 1 мл, убитых при 70° в течение 1 часа. Вводят по О,1 мл внутрикожно.

Туляремийные диагностикумы: а) взвесь уби­тых формалином (0,5%) палочек туляремии для реакции агглютинации; б) РНГА-диагностикум — предназначен для определения специфических антител в сыворотке крови (се­родиагностика).

Бруцеллез

Накожная сухая живая бруделлезная вак­цина — готовят из вакцинного штамма бруцелл 19-ВА (Brucella abortus—коровьего типа). Прививки проводят по эпидпоказаниям здоровым людям с отрицательной сероло­гической н аллергической реакцией на бруцеллез.

Бруцеллезная убитая лечебная вакцина— взвесь убитых нагреванием бруцелл. Применяют с целью ле­чения, способствует снижению аллергизации при бруцелле­зе. Вводят внутривенно и внутрикожно.

Бруцеллин—фильтрат 3-недельных бульонных уби­тых нагреванием культур бруцелл. Применяют для внутрикожной аллергической пробы (проба Бюрне).

Диагностикумы из бруцелл (для серодиагно­стики бруцеллеза): а) Антиген Райта—взвесь убитых бру­целл в физиологическом растворе (для реакции агглютина­ции Райта-Хеддльсона); 6) РНГА-диагностикум; в) антиген для РСК.

Чума

Чумная живая сухая вакцина. В настоящее время имеется несколько чумных вакцинных штаммов — Е. V. (Франция), Кызылкумский К-1 и др. Они безвредны для человека и высоко иммуногенны. Вводят внутрикожно или подкожно по эпидемическим показаниям. Иммунитет сохраняется на протяжении года.

Противочумная сыворотка—сыворотка лоша­ди, гипериммунизированной живой чумной вакциной. При­меняют для пассивной профилактики и лечения чумы. Вво­дят подкожно, внутримышечно, внутривенно.

Противочумный бактериофаг — применяют (лечебно- профилактической целью и для идентификации воз­будителя.

Сифилис

1. Антиген неспецифический (кардиолипидныи) — экстрагируют из сердца мышцы быка. Исполь­зуют в РС1 (реакция Вассермана) и осадочных реакциях (реакции Кана-и Закс-Витебского).

2. Антигены специфические—готовят непосред­ственно из трепонем. Используют в РСК (разновидность ре­акции Вассермана).

Лептоспирозы

Лептосп и розная вакцина — взвесь инактивиро-ванных нагреванием лептоспир трех серологических типов (L. grippotyphosa, L. icterohaemorrhagiae, L. pomdna). При­меняют по эпидемическим показаниям (в природном очаги инфекции, при возникновении заболеваний среди людей и др.).

Лептоспирозный поливалентный иммуноглобулин — изготовлен из гипериммунной противолепто-И спирозной поливалентной воловьей сыворотки. Содержит антитела к 3 серологическим типам лептоспир (L, grippotyplfosa, L. icterohaemorrhagiae, L. pomoria).