Препараты тканевого активатора плазминогена и урокиназы

Тканевой активатор плазминогена и урокиназа являются основными физио­логическими активаторами плазминогена. Тканевой активатор плазми­ногена продуцируется эндотелиальными клетками и вызывает частичный про-теолиз плазминогена, в результате чего превращается в плазмин. Отличительной особенностью тканевого активатора является высокое сродство к фибрину, кото­рый в сотни раз ускоряет его действие на плазминоген. В результате тканевой ак­тиватор с большей скоростью активирует те молекулы плазминогена, которые адсорбированы на нитях фибрина. Таким образом, действие тканевого активато­ра плазминогена ограничивается фибрином тромба. Попадая в кровоток, ткане­вой активатор связывается со специфическим ингибитором и поэтому мало дей­ствует на циркулирующий в крови плазминоген, а также в меньшей степени снижает уровень фибриногена.

Для клинического использования получен рекомбинантный препарат ткане­вого активатора плазминогена алтеплаза (Активаза, Актилизе). Препарат вво­дят внутривенно при остром инфаркте миокарда, вызванном тромбозом коронар­ных сосудов (эффективен в первые 6—12 ч), при тромбоэмболии легочной артерии. Быстро метаболизируется в печени (t 5—10 мин).

Несмотря на то, что алтеплаза мало действует на циркулирующий в крови плаз­миноген, при ее применении часто возникают геморрагические осложнения. В отличие от стрептокиназы не обладает антигенными свойствами.

Урокиназа образуется клетками почек, обнаружена в моче. В почках обра­зуется одноцепочечная урокиназа (проурокиназа), которая под действием плаз-мина превращается в активную форму - двухцепочечную урокиназу. Двухцепо-чечная урокиназа оказывает прямое активирующее действие на плазминоген (не требуется образования комплекса с плазминогеном). Препарат двухцепочечной урокиназы получают из культуры эмбриональных клеток почек человека. При­меняют при остром инфаркте миокарда, венозном и артериальном тромбозах, тромбоэмболии легочной артерии. Вводят внутривенно. Дозируют в ME (между­народных единицах). В сравнении с тканевым активатором плазминогена уроки­наза в большей степени действует на циркулирующий в крови плазминоген, в результате образующийся в крови плазмин вызывает распад фибриногена — сни­жается агрегация тромбоцитов. Основными побочными эффектами являются кровотечения. Не обладает антигенными свойствами.

Получен рекомбинантный препарат одноцепочечной урокиназы (проуроки-назы) саруплаза, проявляющий большую специфичность по отношению к фибрину тромба, чем урокиназа.

Антифибринолитические средства

Антифибринолитические средства применяют для остановки кровотечений, вызванных повышенной активностью фибринолитической системы, при травмах, хирургических вмешательствах, родах, заболеваниях печени, простатитах, менор-рагиях, а также при передозировке фибринолитических средств. Для этих целей используют препараты, которые ингибируют активацию плазминогена или явля­ются ингибиторами плазмина.

т'Аминокапроновая кислота связывается с плазминогеном и препят­ствует его превращению в плазмин. Кроме того, она препятствует действию плаз­мина на фибрин. Препарат вводят внутрь и внутривенно. Возможны побочные эффекты - артериальная гипотензия, брадикардия, аритмии, головокружение, тошнота, диарея. Сходным действием обладает аминомети л бензойная кислота (Амбен, Памба).

Транексамовая кислота (Циклокапрон) является ингибитором акти­вации плазминогена. Препарат вводят внутрь и внутривенно. По эффективности превосходит аминокапроновую кислоту, действует более продолжительно. Вызы­вает диспептические явления (анорексия, тошнота, рвота, диарея), головокруже­ние, сонливость. Возможны кожные аллергические реакции.

Апротинин (Горд оке, Контрикал, Трас ил ол, Ингитрил) ингибирует плаз­мин и другие протеолитические ферменты. Препарат вводят внутривенно. По­бочные эффекты — артериальная гипотензия, тахикардия, тошнота, рвота, аллер­гические реакции.

Основные препараты

Международное непатентован­ное название	Патентованные (торговые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
Ацетилсалици­ловая кислота (Acidum acetyl-salicylicum)	Аспирин кардио, Буферин, Новандол, Тромбо АСС	Таблетки по 0,05, 0,1, 0,325 и 0,5 г	0,1-0,325 г внутрь 1 раз в день, предпочтительно в виде таблеток с кишечнорастворимым покры­тием

Окончание таблицы

Тиклопидин (Ticlopidinum)	Тиклид	Таблетки по 0,25 г	0,25 г внутрь 2 раза в день во вре­мя еды. С осторожностью приме­нять при нарушениях функции печени или почек, необходим анализ крови в течение первых 3 мес лечения
Клопидогрел	Плавике	Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,075 г	Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день независимо от приема пищи. Из­бегать приема в течение 1 нед после ишемического инсульта
Дипиридамол (Dipyridamolum)	Курантил Персантин	Таблетки, покрытые оболочкой, и драже по 0,025, 0,05 и 0,075 г	0,025-0,1 г внутрь 3-4 раза в день за 1 ч до еды. У больных стено­кардией напряжения возможен приступ стенокардии из-за син­дрома обкрадывания. Следует из­бегать приема производных ксантина, в том числе содержащихся в чае или кофе
Эноксапарин- натрий (Enoxaparinum)	Клексан	Ампулы по 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 мл и 1 мл 10% раст­вора	20 мг (0,02) под кожу 1-2 раза в день
Гепарин (Heparinum)		Флаконы по 5 мл (в 1 мл - 5000, 10 000 и 20 000 ЕД)	5000-20 000 ЕД в вену и под­кожно
Аценокумарол (Acenocumaro-lum)	Синкумар	Таблетки по 0,002 и 0,004 г	0,001-0,006 г внутрь 1 раз в день. Следует соблюдать особую осто­рожность при заболеваниях печени или почек, после недавнего хи­рургического вмешательства. Пре­парат противопоказан при бере­менности и кормлении грудью
Стрептокиназа (Streptokinasum)	Целиаза Авелизин Стрептаза Кабикиназа	Ампулы по 250 000-500 000 ЕД (растворяют перед употреблением в 5 мл воды для инъекций и разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы)	250 000-500 000 ЕД внутривенно (капельно)
Аминокапро-новая кислота (Acidum amino-capronicum)		Порошок; флаконы по 100 мл 5% раствора	2,0-3,0 внутрь 3-5 раз в день; 5,0 в вену (капельно)

Глава 28.