Тема 12. Пероксисомные болезни.

1. Синдром Целльвегера (цереброгепаторенальный синдром)- забоевание Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, частота 1:10000- 1:25000 новорожденных.

Клиническая картина характеризуется мышечной гипотонией, нарушением моторики, арефлексией, кардиомиопатией, умственной отсталостью, судорогами, фиброзом печени и почечным кистозом. Характерны черепно-лицевые аномалии: высокий лоб, широкие открытые роднички, эпикант, деформация ушей, микрогнотия. Наблюдаются атрофия зрительного нерва, помутнение хрусталика и роговицы, глаукома. В первые месяцы жизни детей отмечается резкая задержка физического и нервно-психического развития, длительная желтуха, признаки адреналовой недостаточности. Иногда выявляются изменения скелета: точечная кальцификация надколенника и синхондроз вертлужных впадин. Кроме того, могут быть врожденные пороки сердечно-сосудистой системы.

В клетках обнаруживаются жирные кислоты с очень длинной углеродной цепью (газовая хроматография). Определяют активность дигидроацетонфосфатацилтрансферазы. В фибробластах, полученных путем биопсии кожи. Имеются фиброзные и кистозные изменения в почках и печени.

Критерии диагноза:

- аутосомно-рецессивный тип наследования;

- дебют в первые месяцы жизни;

- черепно-лицевые аномалии;

- мышечная гипотония;

- гипо-, арефлексия;

- поликистоз почек;

- судорожный синдром;

- офтальмологические изменения (атрофия зрительного нерва, помутнение хрусталика и роговицы, глаукома).

2. Адренолейкодистрофия. Существует 2 варианта болезни:

1) Сцепленный с Х- хромосомой, характеризуется как прогрессирующая деменция, проявляющаяся в школьном возрасте. Раннее развитие больных мальчиков протекает нормально. Дебют 5-12 лет, в результате набухания мозга появляются изменения поведения, недостаток внимания, возбудимость, плохая память, неуспеваемость в школе. В последующем прогрессируют слабоумие, снижение и потеря зрения, развиваются спастичность, дисфагия, дизартрия, сенсорная глухота. У многих детей выявляются признаки адреналовой недостаточности- общая слабость, рвота, гиперпигментация кожи. Течение прогрессирующее, больные умирают от кризов адреналовой недостаточности.

В СМЖ повышено содержание Ig G.

КТ головного мозга: большие очаги повышенной прозрачности с усиленными контурами, локализующимися в передних отделах мозга и возле боковых желудочков.

В крови определяются насыщенные жирные кислоты с очень длинной углеродной цепью.

2) Аутосомно-рецессивный- инфантильная форма, проявляющаяся как тяжелая энцефалопатия в раннем возрасте. Проявляется уже в периоде новорожденности или в первые 2 года жизни. Характерны мышечная гипотония, судороги, задержка нервно-психического развития, увеличение размеров печени. В последующем выявляются глухота, снижение зрения (пигментный ретинит). Летальный исход часто в связи с присоединением ОРВИ.

3. Болезнь Рефсума. Существует 2 варианта болезни:

1) Взрослый тип болезни (наследственная полиневротическая атаксия). Аутосомно-рецессивный тип наследования, обусловлен дефицитом оксидазы фитановой кислоты, в результате чего в организме накапливается фитановая кислота. Заболевание чаще проявляется в подростковом возрасте и характеризуется поражением периферической нервной системы (полиневропатия), мозжечковой атаксией, нарушением зрения (пигментная дистрофия сетчатки), гемералопия. Не редко отмечаются дефомация стопы (полая стопа), потеря обоняния, изменения кожи по типу ихтиоза и поражения сердца в виде кардиомиопатии с синусовой тахикардией, нарушениями проводимости. Болезнь медленно прогрессирует, постепенно нарастают гипорефлексия, атаксия, слабость мышц туловища.

В крови повышения уровня фитановой кислоты.

В СМЖ белково-клеточная диссоциация.

ЭМГ: замедление нервно-мышечной проводимости.

При гистологическом исследовании периферических нервов на них выявляются утолщения-«луковицы».

2) Инфантильный тип болезни Рефсума: помимо дефекта метаболизма фитановой кислоты, нарушена деградация жирных кислот. Клиническая картина дебют: в 2.5-10 лет, характеризуется выраженными черепно-лицевыми аномалиями (эпикант, плоская спинка носа, низко расположенные уши), резкой гипотонией, пигментным ретинитом, нейросенсорной глухотой, грубой задержкой психомоторного развития, судорогами, гепатомегалией с нарушением печеночных функций.

В крови повышено содержание жирных кислот с очень длинной углеродной цепью, метаболитов желчных кислот, пипеколовой и фитановой кислот.