Приобретенный дефицит факторов свертывания крови

Развитие специфического ингибитора

Чаще всего встречается развитие ингибито­ра к факторам VIII и IX у пациентов, страдаю­щих соответственно гемофилией А и В и получа­ющих специфическую заместительную терапию. Однако описаны приобретенные формы гемофи­лии А, болезни Виллебранда, реже приобретен­ный дефицит других факторов свертывания у лиц, не страдавших врожденными нарушениями.

Основными предрасполагающими фактора­ми являются:

• аутоиммунные заболевания;

• онкологические заболевания;

• перенесенная инфекция;

• прием некоторых лекарственных препаратов.
Возможно возникновение антител без явных

провоцирующих воздействий.

Приобретенный ингибитор к фактору VIII (приобретенная гемофилия А)

Возникает вследствие образования антител к собственному ф.VIII. Чаще развивается у лиц старше 50 лет, однако описаны случаи заболева­ния детей. Мужчины и женщины страдают оди-

наково часто. Расчетная частота развития инги­битора к ф.VIII у пациентов, не болевших гемо­филией, составляет 1 случай на миллион человек в год.

У описанных в литературе за последние 10 лет 215 пациентов в 50% случаев ингибитор развился спонтанно. В качестве фоновых заболеваний на­зывают: системные заболевания соединительной ткани, ревматоидный артрит, многоформную эри­тему, герпетиформный дерматит, аллергические реакции на пенициллин, бронхиальную астму, не­специфический язвенный колит, болезнь Крона, терапию α-интерфероном, моноклональные гам-мапатии, беременность и послеродовый период.

У части пациентов ингибитор спонтанно ис­чез через 12-18 месяцев после развития, однако остальным потребовалось специальное лечение. Терапия аналогична лечению ингибиторной фор­мы гемофилии А.

Диагностика основана на клинических (признаки развившегося геморрагического за­болевания с кровоточивостью по гематомному типу) и лабораторных данных (снижение актив­ности ф.VIII, наличие специфического ингиби­тора к ф.VIII).

Клинический пример 8

Больная 68 лет. Поступила в отделение гаст­роэнтерологии. На 3-й день в области бедер, яго­дицы появились обширные гематомы. Переведе-

на в гематологическое отделение с диагнозом: геморрагический синдром неясной этиологии.

Лабораторный анализ: АЧТВ 161с (норма 35-45 с), ПТ 93%, ТВ 34 с (норма 28-30 с), фибрино­ген 2,4 г/л, лизис эуглобулиновой фракции 140 мин,

Патология гемостаза

ретракция кровяного сгустка 46%, фактор VIII 1,3%, агрегация тромбоцитов с АДФ 72%.

Заключение: значительное удлинение време­ни свертывания крови при активации по внутрен­нему пути, резкое снижение ф.VIII. Подозрение

на ингибиторную форму гемофилии А. Для под­тверждения необходимо определение ф.VIII:Ag. Больная направлена в гематологический центр, где была подтверждена приобретенная (ин-гибиторная) гемофилия А.

Приобретенный ингибитор к ф./Х

Чрезвычайно редкое заболевание. Клиника и диагностика приобретенной гемофилии В анало­гичны таковым при приобретенной гемофилии А.

Ингибитор к фактору Вимебранда (приобретенная болезнь Виллебранда, приобретенный синдром Виллебранда)

Приобретенная болезнь Виллебранда (приоб­ретенный синдром) лабораторно подобна нару­шениям, характерным для врожденной болезни Виллебранда. Редкое заболевание. Возникает как спонтанно, так и на фоне ряда заболеваний: па­тология сердца и сосудов, онкологические забо­левания, системные заболевания соединительной ткани, гипотиреоз, опухоль Вильмса, прием цип-рофлоксацина и др. Патогенетические механиз­мы формирования приобретенного синдрома Виллебранда:

• Специфические антитела к ф.VIII/vWF.

• Неспецифические антитела, которые форми­
руют иммунные комплексы и приводят к бо­
лее активному клиренсу vWF.

• Абсорбция vWF клетками злокачественных
опухолей.

• Повышение протеолитической деградации
vWF.

• Потеря тяжелых молекул vWF в условиях
стресса, связанного с высоким напряжением
сдвига при активном кровотоке.

• Снижение синтеза или высвобождения vWF.
Диагностика: выявление развившихся при­
знаков приобретенного геморрагического забо­
левания, сходных с наследственной болезнью
Виллебранда. Лабораторная диагностика приоб­
ретенной болезни Виллебранда аналогична диаг­
ностике врожденной болезни Виллебранда. При
этом, помимо состояния гемостаза, необходимо
выявить фоновые заболевания.

Лечение приобретенного синдрома Вилле­бранда: симптоматическая терапия и/или профи-

лактика кровотечений - ДДАВП и концентраты фактораVIII + vWF; патогенетическое лечение, включая лечение фонового заболевания.

Приобретенный ингибитор к фактору V

Редкое заболевание, возникающее у пожи­лых людей, не имевших предшествующего дефи­цита ф.V. Развитие ингибитора чаще всего свя­зано с предшествующим хирургическим лечени­ем, часто после операций по поводу злокаче­ственных заболеваний. В ряде случаев развитие дефицита ф.V происходило после операций, в которых использовался фибриновый клей из бы­чьей плазмы, или после применения антибиоти­ков с бета-лактамным кольцом, или после пере­ливания крови.

Диагностика основывается на появлении при­знаков геморрагического заболевания, сходного с врожденным дефицитом ф.V, и наличии лабо­раторных данных за ингибитор к ф.V.