Скрининговый тест на основе АЧТВ для оценки антикоагулянтной активности протеина С

Антикоагулянтная активность протеина С, связанная с ингибированием активных факторов Villa и Va, рассматривается в последнее время как один из основных физиологических барьеров про­тив тромбоза. Поэтому определение резистентно-сти к активированному протеину С (РАПС) -один из самых первых подходов при выявлении индивидуального риска тромбоза. Наиболее ре-

альным скрининговым тестом для определения РАПС является постановка АЧТВ в условиях предварительной активации протеина С актива­тором из змеиного яда с фирменным названием Protac® (см. ниже). Чувствительность теста к фак­тору Лейден и дефициту протеина С близка к 100%. Тест с Protac® может нарушаться также при наличии волчаночного антикоагулянта, мутации протромбина 20210G—>A или повышенной актив­ности ф.УШ:С (> 150%).

Протромбиновое время

3) протромбиновое отношение (ПО), которое определяется как

Протромбиновое время (ПВ) - широко ис­пользуемый скрининговый тест для оценки внеш­него каскада свертывания плазмы. ПВ обычно используется для определения активности ф.УП, контроля за лечением непрямыми антикоагулян­тами, при скрининге системы гемостаза, редко для количественного определения фибриногена (в автоматических коагулометрах, имеющих спе­циальную программу).

ПВ удлиняется при:

• дефиците факторов VII, X, V, протромбина и
фибриногена, в том числе при тяжелых забо­
леваниях печени, при наличии аутоантител
против факторов свертывания. Чувствитель­
ность к недостатку протромбина и фибрино­
гена в тесте ПВ меньше, чем к недостатку дру­
гих вышеперечисленных факторов;

• иногда в присутствии волчаночных антикоа­
гулянтов.

Несколько типов реагентов для постановки ПВ используется в КДЛ:

• Рекомбинантные ПВ-реактивы
Рекомбинантный тканевой фактор, Са²⁺, фос-
фолипиды, буфер, стабилизаторы.

• Тканевые тромбопластины

Экстракты тканей, богатые тканевым тром-бопластином (печень, мозг кролика, быка, свиньи, плацента человека).

• Комбинированные тромбопластины
Тканевой тромбопластин, разведенный в ра­
створе фибриногена быка; его целесообраз­
но использовать при контроле за лечением не­
прямыми антикоагулянтами.

Реактивы могут отличаться по нескольким показателям: чувствительностью, реактивностью

к гепарину, разной активностью по свертыванию контрольной плазмы, характеризоваться межсе­рийными колебаниями. Свертывание в тесте ПВ не должно быть <10 с, особенно в тех случаях, когда определение проводится в относительных единицах или процентах. На результат протром-бинового теста (ПТ) могут влиять патологичес­кие ингибиторы фосфолипид-зависимых реакций и ингибиторы полимеризации фибрина - продук­ты его деградации (ПДФ) или миеломные белки (парапротеины).

Для представления результатов ПВ в разное время предлагалось использовать:

1) время свертывания в секундах;

2) протромбиновый индекс (ПИ), который оп­
ределяется как

4) ПТ по Квику - % от нормы, которая опреде­
ляется по калибровочному графику;

5) международное нормализованное отношение
(MHO), которое представляет собой ПО, воз­
веденное в степень Международного индек­
са чувствительности (МИЧ):

Первые три выражения, хотя и представля­ются в виде цифр, но из-за отсутствия калибров­ки являются, по сути, качественными показате-

Обеспечение диагностики нарушений гемостаза в КДЛ

лями с неопределенным масштабом. Кроме того, существенным недостатком определения про-тромбинового времени в секундах является низ­кая воспроизводимость из-за использования не-стандартизованного тромбопластина. Поэтому нельзя сопоставлять результаты у одного паци­ента, полученные в разных лабораториях, на раз­ных приборах или с тест-наборами разных серий. Выражение ПИ в процентах не несет смысловой нагрузки и путает врачей, так как между количе­ством факторов и измерением ПВ в секундах нет прямой пропорциональной зависимости.

Два последних выражения для ПВ являются взаимодополняющими.