Активатор плазминогена тканевого типа
Активатор плазминогена тканевого типа (t-PA) является сериновой протеазой. Он высокоспецифичен; его единственным доказанным субстратом является плазминоген. Видимо, t-PA -основной физиологический активатор фибринолиза в просвете сосуда. Основным местом синтеза t-PA является эндотелий. Помимо эндотелия, t-PA синтезируется во многих других клетках: моноцитах, мегакариоцитах, мезотелиаль-ных клетках, мышечных клетках сосудов, фиб-робластах сердца и др. Большая часть плазменного t-PA связана с его основным ингибитором PAI-1. Как связанный, так и свободный активатор быстро удаляются из тока крови клетками печени.
Помимо активации фибринолиза, t-PA участвует в противовоспалительных реакциях, стимуляции пролиферации эндотелия. Есть данные, что t-PA может активировать ф.VII.
Функция t-PA связана с наличием ряда рецепторов. Рецепторы t-PA делятся на 2 большие группы - активирующие и удаляющие.
Активирующие t-PA-рецепторы располагаются на клеточных поверхностях и усиливают активацию плазминогена t-PA. Наиболее изученным активирующим t-PA-рецептором является аннексин II.Избыточная экспрессия аннексина II у пациентов с промиелоцитарным лейкозом ведет к гиперфибринолизу с геморрагическими проявлениями.
Система фибринолиза
В группе рецепторов, способствующих элиминации t-PA, изучены маннозный рецептор и рецептор LRP/α2-макроглобулина.Первый располо-
Урокиназный активатор плазминогена |
Урокиназный активатор плазминогена (уро-киназа, u-РА) найден в больших количествах в моче человека. Предшественником u-РА является белок проурокиназа, или scu-PA. Проуроки-наза синтезируется в различных клетках. Особенно активно scu-PA синтезируется эпителиальными клетками почечных протоков, а также обкла-дочными клетками практически всех протоков, включая протоки потовых, слезных и других желез. В протоках урокиназа необходима для деградации белковых компонентов секретов. Основную работу урокиназа выполняет в тканях, способствуя деградации внеклеточного матрикса, что облегчает процессы миграции клеток. Роль урокиназы значительна во многих физиологичес-
жен на мембране эндотелиоцитов печени и куп-феровских клеток, второй работает на мембране гепатоцитов.
ких и патологических процессах - заживлении ран, воспалении, эмбриогенезе, метастазирова-нии опухолевых клеток.
Известен еще ряд функций урокиназы помимо активации плазминогена. Наиболее важные из них - активация ростовых факторов, модуляция миграции и инвазии клеток, оказание митоген-ного эффекта на клетки меланомы.
Рецептор урокиназы (u-PAR)обнаружен на моноцитах. Он способствует активации плазминогена урокиназой, что необходимо для участия моноцитов в деградации фибринового тромба. Такой же рецептор найден на тромбоцитах. Описаны 2 рецептора, элиминирующие урокиназу и комплекс урокиназа-серпин из кровотока.
Другие активаторы плазминогена
Помимо указанных выше основных физиологических активаторов плазминогена, описаны другие физиологические и нефизиологические активаторы.
Есть данные, что ф.ХIIа может напрямую активировать плазминоген. Скорость активации плазминогена ф.ХIIав сравнении с эквимоляр-ным количеством t-PA в 10 раз ниже, однако его
молярная концентрация в циркулирующей крови в 5000 раз выше. Таким образом, роль прямой активации плазминогена ф.ХIIа может быть достаточно высока. Другими известными активаторами плазминогена являются стрептокиназа, ста-филокиназа, активатор плазминогена, выделенный из слюны летучих мышей-вампиров.
Механизм активации фибринолиза
В фибринолизе, так же как в системе коагуляции, имеется 2 пути: внешний и внутренний путь активации плазминогена (рис. 57). Внешний путь
активации плазминогена обеспечивается в основном тканевым активатором, внутренний путь -урокиназой.
![]() |
Рис. 57. Основные звенья фибринолиза.Образование основного фермента фибринолиза плазмина происходит под влиянием факторов внутреннего или внешнего пути активации фибринолиза, Внутренний путь начинается с активации проурокиназы. Внешний путь определяется влиянием тканевого активатора плазминогена (t-PA). Накопление свободного плазмина в системном кровотоке предотвращается группой острофазных белков, КК - калликреин, ВМК - высокомолекулярный кининоген, u-РА - урокиназа, Cl-Ing - ингибитор 1-го компонента комплемента, PAI-1 -ингибитор тканевого активатора плазминогена типа 1, ПДФ -продукты деградации фибрина
Система фибринолиза