Фармакотерапия остроконечных кондилом
Остроконечные бородавки
Этиология и клиника
Возбудители ДНК-папилломавирусы. Известно около 50 представителей человеческих папиллома вирусов, типы 16 и 18 ассоциируются с развитием рака шейки матки, типы 6 и 11 – с образованием бородавок на слизистой оболочке ротоглотки и половых органов. Контактный механизм передачи. Инкубационный период 1-20 месяцев. Заболеваемость в США вдвое больше, чем генитальным герпесом, болезнь имеет большое эпидемиологическое значение, особенно в силу ее связи с развитием злокачественных новообразований. Мелкие мягкие, влажные папулы розово- красного цвета быстро растут на слизисто-кожистой границе вагины, в борозде за головкой полового члена, ануса и др. Располагаются группами, внешне напоминая цветную капусту.
Диагноз
Клинические данные. Лабораторная диагностика отсутствует. При атипичных бородавках следует сделать биопсию, чтобы исключить карциному.
Лечение
Электро- и лазерная коагуляция, криотерапия, хирургическое иссечение под местной или общей анестезией. Аппликации подофиллина или трихлоруксусной кислоты на очаг поражения. Курс от 3-6 недель до нескольких месяцев.
ЛЕКЦИЯ №8: ФАРМАКОТЕРАПИЯ СПИДА
ПЛАН ЛЕКЦИИ:
1. Характеристика синдрома приобретенного иммунодефицита человека.
2. Фармакотерапия синдрома приобретенного иммунодефицита человека.
Характеристика синдрома приобретенного иммунодефицита человека
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) — это иммунодефицитный синдром, развивающийся в результате ВИЧ-инфекции и характеризующийся оппортунистическими (сопутствующими) инфекциями, злокачественными новообразованиями, неврологическими нарушениями и различными другими проявлениями.
Этиология
В качестве возбудителя СПИДа в различных географических регионах идентифицированы два близкородственных вируса: ретровирусы сем. Retroviridae — ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Первый послужил причиной большинства случаев СПИДа в Западном полушарии, Европе, Центральной, Южной и Восточной Африке; ВИЧ-2, который, менее вирулентен, чем ВИЧ-1, — основной возбудитель СПИДа в Западной Африке. В некоторых районах Западной Африки распространены оба вируса.
Все ретровирусы содержат фермент обратную транскриптазу, синтезирующий провирус - ДНК-копию вирусной РНК, который встраивается в ДНК клетки-хозяина.
ВИЧ инфицирует крупную субпопуляцию Т-лимфоцитов, характеризующуюся наличием трансмембранного гликопротеина Т4, или CD4+ — функционально это клетки-хелперы, кроме этого вирус инфицирует клетки эпителия прямой кишки и астроциты ЦНС.
Эпидемиология
Необходимым условием заражения являетсяконтакт с жидкостями организма, содержащими инфицированные клетки или плазму. Инфицированные клетки могут достичь клеток-мишеней нового организма-хозяина в результате переливания крови, случайных уколов иглой или контакта со слизистыми оболочками. Значение воспаления слизистых оболочек иллюстрируется тем фактом, что другиезаболевания, передающиеся половым путем, увеличивают подверженность ВИЧ-инфекции.
СПИД был впервые идентифицирован в 1981г, когда появились сообщения о случаях пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, и саркомы Калоши умужчин-гомосексуалистов в Калифорнии и Нью-Йорке. С тех пор это заболевание достигло уровня эпидемии: за 1990 год зарегистрировано более 100 тысяч случаев смерти от СПИДа.
СПИД стал ведущей причиной смертибольных гемофилией.До 1985г. в США риск заражения ВИЧ-инфекцией для больных гемофилией был связан с большими потребностями в концентратах фактора VIII и со способом получения производных плазмы.
Вероятность развития СПИДа составляет 1—2% в год в течение первых нескольких лет после заражения ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) и около 5% в год в дальнейшем; через 8—10 лет кумулятивная вероятность достигает 35—45%.
Клиника
ВИЧ-инфекция характеризуется весьма разнообразными клиническими проявлениями последовательных стадий:
1. Бессимптомное носительство с отсутствием антител. Все это время вирус остается истинно латентным или размножается настолько медленно, что не распознается иммунной системой.
2. В отдельных случаях в течение 2—4 недель после заражения развивается 3—14-дневныйострый мононуклеозоподобный синдром (первичная ВИЧ-инфекция), сопровождающийся повышенной температурой, недомоганием, сыпью, артралгиями и генерализованной лимфаденопатией. Как правило, спустя 1-3 месяцев происходит сероконверсия и обнаруживаются антитела к ВИЧ.
3. СПИД-ассоциированный комплекс представляет собой комплекс постоянных симптомов, развивающихся у носителей ВИЧ, не имеющих характерных для СПИДа оппортунистических инфекций и опухолей. Эти клинические и лабораторные симптомы включают генерализованную лимфаденопатию, похудание, перемежающуюся лихорадку, недомогание, утомляемость, хроническую диарею, лейкопению, анемию, иммуноопосредованную тромбоцитопению, оральную бородавчатую лейкоплакию и кандидоз ротовой полости. К тяжелым проявлениям относитсясиндром истощения — похудание на 15% и более.
4. СПИД характеризуется оппортунистическими инфекциями и/или рядом вторичных злокачественных новообразований — саркомой Капоши, неходжкинской лимфомой, особенно первичной лимфомой головного мозга. У многих больных СПИД манифестирует угрожающими жизни оппортунистическими инфекциями или злокачественными новообразованиями без предшествовавших симптомов СПИД-ассоциированного комплекса.
5. При СПИДе бывают системные лимфомы, захватывающие ЦНС. Саркома Капоши в пределах ЦНС встречается редко.
Течение болезни
Выделяют 4 типа течения болезни:
1. Желудочно-кишечный;
2. Легочный;
3. Церебральный;
4. Диссеминированный.
Диагноз
СПИД устанавливают на основании:
1. клинической картины,
2. серологических
3. вирусологических методов.
Используются в основном два теста на антитела к ВИЧ:
1. Один из них представляет собой твердофазныйиммуиоферментный анализ (ELISA-тест), выявляющий антитела к белкам ВИЧ.
2. Более специфичный метод, вестерн-блоттинг (гибридизация разделенных электрофорезом белков с мечеными антителами к специфическим вирусным белкам). При повторно положительном результате ELISA-теста и подтверждении его (вестерн-блоттингом) пациента считают инфицированным и заразным. Использование ELISA-теста для массовых обследований донорской крови значительно снижает риск заражения при переливании крови.
Профилактика
Медицинский персонал должен работать в перчатках со всеми пациентами, когда возможен контакт со слизистыми оболочками или другими влажными поверхностями. С жидкостями тела и образцами тканей следует обращаться так же, как при гепатите В. Среди медицинского персонала довольно часто бывают случайные уколы иглой, поэтому нужно уделять особое внимание тому, чтобы медицинские работники и студенты не допускали этих потенциально опасных инцидентов. Риск заразиться таким путем ВИЧ, по-видимому, гораздо меньше, чем гепатитом В, но последствия гораздо хуже.
ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) легко инактивируется при тепловой обработке и обработке обычными дезинфектантами, включая перекись водорода, спирты, фенолы и соединения хлора. Хотя сами больные СПИДом в обычных условиях не заразны для персонала или других пациентов, с их выделениями и кровью необходимо обращаться с предельной осторожностью.
Фармакотерапия
синдрома приобретенного иммунодефицита человека
Выделяют следующие группы препаратов:
1. Препараты, применяемые для прекращения распространения вируса и для его удаления из организма:
а) Дидезоксинуклеозиды (азидотимидин, зидовудин, дидезоксиинозин);
б) Ненуклеозидные блокаторы обратной транскриптазы (ламивудин, невирапин, ставудин);
в) Ингибиторы протеаз, способствующих высвобождению обратной транскриптазы (криксиван, ритонавир, саквинавир);
г) Интерфероны (альфа-, бета-, гамма-) и индукторы интеферонов (амплиген);
д) Антибиотики (фузидиевая кислота).
2. Препараты для восстановления системы иммунитета:
а) Пересадка костного мозга и тимуса;
б) Интерфероны и индукторы интерферонов (интерферон, амплиген);
в) Иммуностимуляторы (тимоген, Т-активин, В активин - миелопид, левамизол);
3. Препараты для лечения оппортунистических инфекций:
а) противобактериальные - антибиотики, сульфаниламиды;
б) противогрибковые - нистатин, кетоконазол;
в) противовирусные - ацикловир;
г) противоопухолевые ЛС – винбластин, брунеомицин и др.
Применение препаратов длительное в течение нескольких месяцев. Курсы лечения проводят повторно.
Изучаютсядругие подходы к лечению ВИЧ-инфекции:
1. Использование растворимых форм CD4+;
2. Подавление реакции гликозилирования, в результате которой к вирусному гликопротеину прикрепляются молекулы сахаров;
3. Ингибирование вирусной протеиназы, расщепляющей белки-предшественники с образованием активных белковых молекул;
4. Иммунизация с целью усиления иммунной защиты.