Определение уровня общего и специфических IgE

Другой метод диагностики состояния гиперчувствительности I типа — это определение числа специфических для проверяемого аллергена IgE, содержащихся всыворотке пациента при помощи колориметрического или радиометрического иммунологического анализа. Число специфических IgE для определённого аллергена также может быть определено при помощи радиоаллергосорбент-теста (RAST). Как и кожные тесты, проверки проводятся на ограниченном перечне аллергенных веществ, входящих в тестовые наборы.

Аутоиммунные заболевания

• Такие состояния, при которых происходит выработка аутоАТ или ауто Тk к АГ собственных клеток и тканей организма

• Аутоиммунные расстройства относят к многофакториальным заболевания (влияние наследственности, гормонального баланса, факторов внешней среды, инфекционных агентов)

Аутоиммунные заболевания

Органоспецифические

• Тиреоидит Хашимото
• Ювенильный диабет
• Аутоиммунная миастения

· Тяжелая миастения

Органонеспецифические

· Системная красная волчанка

· Антифософолипидный синдром

Аутоиммунные заболевания 2 механизма

· Ответ на ауто АГ, к которым отсутствует естественная толерантность

· Модификация аутоАТ или появление «ненормальных» иммунокомпетентных клеток

Аутоантигены

• Секвестрированные антигены (миелин, передняя камера глазного яблока, спермии, тиреоглобулин)

• Модифицированные антигены (под действием вирусов, лекарств, ионизирующего облучения)

• Перекрестнореагирующие антигены ( белок А стафилококков, белок М стрептококков схожи с АГ эндокарда, хрящей, эндотелия)

Аутоантитела или ауто Т-к

1.Образуются в результате воздействия мутагенных факторов

2. В результате сбоя функции Т-s (генетический фактор)

34 Синдром Бехчета Описан в 1937 году турецким дерматологом профессором Хулучи Бехчетом (Hulusi Behçet).

Причины, провоцирующие факторы

• одним из провоцирующих факторов может быть вирусная или бактериальная инфекция.

• Т-клеточный тип активации против собственных клеток и тканей.

• Болезнь ассоциируется с носительством HLA-B51 антигена и геном, контролирующим синтез фактора некроза опухоли.

• Заболевание характеризуется рецидивирующим афтозно-язвенным процессом на слизистых оболочках полости рта, мочеполовых органов и глаз.

• Сопутствующими проявлениями могут быть артриты, тромбофлебиты, неврологические признаки, поражения кожи, лихорадка и колит.

• В качестве первого симптома обнаруживаются афты на слизистой полости рта, могут образовываться глубокие, длительно не заживающие афты, образующие после эпителизации грубые соединительно-тканные рубцы, деформирующие слизистую оболочку.

• Афты резко болезненны.

Прогноз

• Болезнь неизлечима и носит хронический рецидивирующий характер. Рецидивы сменятся периодами временного благополучия.

• Около 4% больных погибают. Причина смерти: перфорация кишечника, поражение центральной нервной системы, разрыв аневризмы сосудов, поражённых васкулитом.

35 Синдром Шегрена (вторичный «сухой» синдром)

Синдром Шегрена — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением экзокринных желез, главным образом слюнных и слезных.

• паротит,

• множественный кариес с последующей быстрой потерей зубов.

• Характерно наличие сухости во рту, затруднение речи, затруднение приема пищи,

• жжение и боль при приеме раздражающей пищи,

• снижение вкусовой чувствительности, гиперестезия твердых тканей зубов.

• Слизистая полости рта характеризуется атрофическими изменениями в виде истончения, сглаженности сосочкового рельефа и складчатости языка с присоединением элементов воспаления.

ТРАНСЛАНТАЦИЯ

• Технический аспект – консервация и подготовка трансплантанта, выбор оптимальных хирургических методов, позволяющих быстро восстанавливать функцию пересаженных органов

• Иммунологический аспект – гистосовместимость донора и реципиента

Виды трансплантации:

• Ауто- (кожа, хрящи, кости)

• Изогенная

• Аллогенная

• Ксеногенная

Содержание АГ ГКГС на разных клетках и тканях

· Лимфоциты

· Паренхима селезенки

· Кожа

· Печень

· Легкие

· Почки

· Нервная ткань

· Жировая ткань

Подбор донора для реципиента

• Пол

• Группа крови

• Res

• HLA-аг

Первоначально следует искать доноров среди родственных лиц

РБТЛ – рекция бласттрансформации лимфоцитов

Типирование тканей

37 Реакции трансплантационного иммунитета

• Опосредованы Т-лимфоцитами, имеют клеточный тип

• Реакция развивается по Т-h1 типу взаимодействия

• Детально изучена на модели пересадки кожного лоскута

Реакции отторжения трансплантанта (кожный лоскут)

Первичный ответ:

1 сутки- трофика кожного лоскута поддерживается только за счет диффузии

2-3 сутки – начало васкуляризации

6-7 сутки –появляются признаки регенерации по краям лоскута

8 сутки – инфильтрация по краю лоскута

к 12 дню –полное отторжение

Вторичный ответ

1 сутки-3 сутки – процессы аналогичные первичному ответу

4 сутки –признаки воспаления, инфильтрация краев раны

5 сутки –некроз пересаженной ткани, отторжение

Феномен
«белый трансплантант»

• Описан при экспериментальной пересадке кожного лоскута примерно на 14 день после первичной трансплантации.

• Характерна картина ишемического некроза трансплантанта

• Развивается также при ксеногенной пересадке, несовместимости ABO-системы

38 В клинике разделяют следующие виды отторжений:

• Сверхострое – развивается в 1 день (иногда в течение нескольких минут)

• Острое – на 2-5 день после пересадки

• Классическое (по типу первичного отторжения) –на 2-4 неделе

• Хроническое отторжение – в течение 1-2 месяцев

Основные методы регуляции приживляемости трансплантанта

• Иммуносупрессивная терапия

• Профилактика инфицирования (неспецифическая, цель - избежать контакта с инфекционными агентами)

39 Осложнения при трансплантации

1 группа

Осложнения, связанные непосредственно с трансплантацией:

• Хирургические повреждения

• Перенос с трансплантантом заболевания

2 группа

Осложнения, связанные с иммуносупрессивной терапией, инфекции (наиболее частая причина смерти – пневмонии, ЦМВИ)

Противоопухолевый иммунитет

Статистика:

За сутки в человеческом организме образуется более 1000 трансформированных клеток, с возрастом их число увеличивается

— Способ контроля за клетками, обеспечивающий идентификацию и уничтожение измененных, потенциально неопластических клеток

— Осуществление иммунологического надзора возможно в том случае, если на поверхности опухолевых клеток есть новые структуры (АГ опухолей)

Ассоциированные с опухолями изменения клеточной поверхности

— 1 группа – аг вирусного происхождения – при инфицировании онкогенными вирусами (ВЭБ, ВПЧ, вирус лейкоза 1 типа – HTLV-1, вирус гепатита С)

— 2 группа – онкофетальные АГ – аг, ассоциированные с ранней стадией развития плода, в норме отсутствуют.

— α-фетопротеин

— Раковый эмбриональный АГ

— 3 группа – мутантные АГ, причина – точечные (одиночные мутации – 1 АМК остаток)

— 40% колоректального рака

— 90% опухолей поджелудочной железы

— 4 группа – тканеспецифические дифференцировочные АГ

— PSA – простатоспецифический АГ, в норме только в ткани предстательной железы, в случае заболевания обнаруживается в сыворотке крови (скрининг-тест)

— 5 группа – отсутствие на клетках MHC 1 класса

— Характерно для рака молочной железы

— При 60% метастазирующих опухолей

41 Основные механизмы противопухолевого иммунитета

— Активация Th1

— Активация Tk

— Индукция апоптоза

— Продукция ФНОα и ФНОβ

— NK-клетки

Механизмы, посредством которых опухолевые клетки избегают деструктивного действия иммунитета

— Пониженная экпрессия MHC1 класса

— Продукция рецепторных антагонистов цитокинов (raИЛ-1, ra ФНО)

— Продукция муцина, маскирующего опухоли

— Продукция ТФР, который ингибирует противопухолевый иммунитет

Современные подходы к иммунотерапии опухолей

— Цитокинотерапия

— Вакцины (Gardacil, Cervarix)

— Терапия с помощью моноклональных АТ

— ЛАК-клетки

42 ВАКЦИНЫ Цель вакцинации –

} Создание устойчивого иммунитета путем активации эффекторных иммунных механизмов (высокий уровень АТ или наличие Тк)

} Создание активного иммунитета

Вакцинация

} Активная иммунизация создает состояние защиты от инфекции благодаря контакту организма с невирулентной, но в антигенном отношении идентичной формой патогенного микроорганизма

Требования к вакцинам

} Вызывать эффективный иммунитет

} Вакцина должна быть безопасной (полностью лишена патогенности)

} Вакцина должна быть стабильной – сохранение свойств при введении в организм, устойчивость к хранению без охлаждения

} Не вызывать аллергических реакций

} Не вызывать иммунодепрессивных состояний

} Вакцины должны быть удобны для введения

} Вакцины должны быть доступны

Классификация

По составу

} Из живых аттенуированных

} Из убитых микробных антигенов

} Компонентные (субъединичные, молекулярные)

} Геноинженерные вакцины

} Синтетические (химические) вакцины

По направленности

} Антибактериальные

} Антивирусные

} Анатоксины

Живые вакцины

} Живые вакцины — препараты из аттенуированных (ослабленных) патогенных микроорганизмов, а также близкородственных микробов, способных индуцировать невосприимчивость к патогенному виду.

} Способы аттенуирования –

Преимущества и недостатки живых вакцин

} Основное достоинство живых вакцин— полностью сохранённый набор Аг возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации.

} Живые вакцины обладают и рядом недостатков. Наиболее характерный — риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма.

} Пример - Вакцина против натуральной оспы, вакцина против полиомиелита

43 Вакцины из убитых микроорганизмов (воздействие температуры или химических веществ)

} Недостаток - Неживые вакцины обычно проявляют меньшую (по сравнению с живыми вакцинами) иммуногенность, что диктует необходимость многократной иммунизации.

} Преимущество - В то же время неживые вакцины лишены балластных веществ, что значительно уменьшает частоту побочных эффектов, часто развивающихся после иммунизации живыми вакцинами.

} Примеры – антирабическая, противочумная вакцины.

Компонентные ( субъединичные ) вакцины

} Состоят из отдельных (главных, или мажорных) антигенных компонентов

} Недостаток – может быть снижена иммуногенность

} Преимущество – нет вероятности манифестации инфекции

44 Генно-инженерные вакцины (векторные вакцины)

} содержат Аг возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты

Варианты изготовления генноинженерных вакцин

1.Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные родственные микроорганизмы микроорганизмы.

2. Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением Аг и его использованием в качестве иммуногена.

3. Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.

Характеристика

} Преимущество –высокая иммуногенность

} Недостаток – высокая стоимость

Синтетические вакцины Как правило многокомпонентны:

· Синтезированный АГ

· Адъювант

· Иммуномодулятор

Сыворотки

} Иммунные сыворотки — очищенные от балластных белков и концентрированные препараты, содержащие готовые антитела.

} Должны быть апирогенны, безвредны и стерильны

Классификация сывороток

По специфичности:

а) нормальные — получают из пула донорской крови, она содержит высокие титры антител, в основном IgG;

б) иммунные — получают из крови:

· практически здоровых специально иммунизированных доноров;

·
людей, проживающих на эндемических территориях (например, по клещевому энцефалиту, вирусным геморрагическим лихорадкам);

·
переболевших людей (редко);

·
гипериммунизированных животных, которым вводят нарастающие дозы антигена для достижения максимального уровня специфических антител.

По способу получения

} Гомологичные (аллогенные) — получают из крови людей

} Гетерологичные (ксеногенные) – получают из крови животных

По объекту действия антител:

· Антитоксические

· Антимикробные

По назначению:

лечебно-профилактические — используют для экстренного создания пассивного иммунитета

диагностические —используют для определения инфекционных и соматических антигенов
в серологических реакциях.

Показания к иммунотерапии

• Первичные ИД

• Вторичные ИД

• Аллергопатология

• Аутоиммунные заболевания

• Онкологические заболевания

• Инфекционные заболевания

• Заболевания, сопровождающиеся нарушением регенерации тканей

• Состояния после аллотрансплантации

Основные принципы и этапы иммунотерапии

• Выявление нарушенного звена (по клиническим и лабораторным признакам)

• Применение соответствующих иммунотропных средств

• Проведение клинического и иммунологического контроля эффективности терапии

Основные направления иммунотропной терапии
(4 направления)

• Иммунокоррекция (иммуномодуляция) – это исправление дефектного функционирования иммунной системы, т.е. активное вмешательство с целью стимуляции или супрессии всей системы или отдельных ее звеньев. à иммуномодуляторы

• Иммуностимуляция – это повышение иммунологической защиты организма. àиммуностимуляторы

• Иммуносупрессия – ослабление патологического иммунного ответа иммунодепрессантами или ионизирующим облучением. à иммунодепрессанты

47 Иммунопрофилактика – это воздействие на систему иммунитета с целью предупреждения первичных проявлений клинических признаков заболевания или начала рецидива при его хроническом течении. Различают специфическую и неспецифическую иммунопрофилактику. Иммуномодуляторы\иммуностимуляторы

Эндогеннные:

• Пептиды тимуса (тимозин, тималин, тактивин и др.)

• Пептиды костного мозга (миелопид)

• Цитокины: ИЛ-2 (ронколейкин), ИЛ-1 (беталейкин), ИНФ (роферон, виферон, кипферон, суперлимф и др.)

• Иммуноглобулины внутривенные (пентаглобин, имбиоглобин, октагам, сандоглобулин)

Экзогенные:

• Препараты на основе бактерий, вирусов, грибов, растений (имудон, бронхомунал, рибомунил, бестим).

• Синтетические аналоги эндогенных иммуномодуляторов (полиоксидоний, ликопид, иммунофан и др.)

Главные мишени иммуномодуляторов

• Иммуномодуляторы микробного происхождения – мишень – фагоциты

• Иммуномодуляторы тимического происхождения – мишень – Т-лимфоциты

• Иммуномодуляторы костномозгового происхождения – В-лимфоциты

• Цитокины – разные мишени, в зависимости от группы и типа цитокина

Иммуносупрессоры

• Антиметаболиты (торможение синтеза РНК, ДНК) – азатиоприн, метотрексат, 6-меркаптоэтанол

• Алкилирующие соединения (присоединение алкилирующих групп к ДНК) – циклофосфамид, циклофосфан

• Алкалоиды (блок митоза) – винбластин, винкристин

• Глюкокортикоиды – преднизолон, дексаметазон

• Циклоспорины, блокирующие кальций зависимый белок – циклоспорин А, рапамицин

• АТ - инфликсимаб (АТ к ФНОα)