Этапы взаимодействия клеток по Th1 типу

• Процессинг и презентация крупнокорпускулярного аг макрофагом совместно с АГ MHC II класса

• Рецепторное взаимодействие с Th0 через ТCR (ко-рецепторы СD3, CD4)

• Рецепторное взаимодействие с CD8

• Продукция провоспалительных цитокинов (активация клеточного видового иммунитета, незначительная активация гуморального иммунитета, Т-клетки памяти)

Этапы взаимодействия клеток по Th2 типу

• Процессинг и презентация низкомолекулярного аг макрофагом совместно с АГ MHC II класса

• Рецепторное взаимодействие с Th0 через ТCR (ко-рецепторы СD3, CD4)

• Рецепторное взаимодействие с BCR

• Появление АОК, продукция цитокинов, активирующих гуморальный иммунитет, В-клетки памяти)

Взаимодействие клеток в иммунном ответе

• Прямые взаимодействия – через рецепторы

• Опосредованные взаимодействия – через продуцируемые вещества, иммуноцитокины

Т-клеточный рецептор (TCR): 2 типа – αβ и γδ

• TCR – сложная многокомпонентная структура, состоящая из двух полипептидных цепей, соединенных дисульфидной связью (воспринимают сигнал от миакрофага)

• В комплекс входят две структуры – ко-рецепторы - CD3 (передают сигнал в клетку)

В-клеточный рецептор

• Внеклеточная часть схожа с мономером IgM

• Ко-рецепторы - Igα и Igβ

Опосредованные механизмы взаимодействия

• Иммуноцитокины – медиаторы иммунной системы, белки и гликопротеиды, оказывают регуляторное воздействие на разные органы и ткани.

18 ?

Механизмы памяти

• Клетки-памяти:

• Тhпамяти,

• Тkпамяти,

• В-клетки памяти

• Наличие остаточного количества АТ

Первичный иммунный ответ развивается после первого контекта с антигеном. Для него характерны следующие особенности.
– Наличие латентного периода (2-3 дня после первого контакта с антигеном). Это связано с отсутствием лимфоцитов памяти. Все клоны лимфоцитов находятся в фазе покоя G0. При поступлении в организм антигена вначале синтезируются IgM (антитела выявляются через 2-3 суток), а затем – IgG (пик приходится на 10-14 сутки, причем эти антитела могут сохранятся в низком титре в течение всей жизни). Отмечается также небольшое увеличение уровней IgA, IgE и IgD. Образуются комплексы антиген-антитело.
– Уже с третьих суток появляются иммунные Т-лимфоциты.
– Первичный иммунный ответ затихает через 2-3 недели после стимуляции антигеном.
– Появляются лимфоциты памяти и может долго поддерживаться следовой уровень IgG.
Вторичный иммунный ответ развивается после повторного контакта с тем же антигеном и имеет следующие особенности.
– В организме уже имеются долгоживущие клоны антигенспецифических Т- и В-лимфоцитов памяти, ответственных за «память» об антигене и способных к рециркуляции, они находятся не в покое, а в фазе G1.
– Стимуляция синтеза антител и иммунных Т-лимфоцитов наступает через 1-3 дня.
– Т-клетки памяти быстро превращаются в эффекторные.
– Количество антител сразу резко увеличивается, причем синтезируются иммуноглобулины высокой специфичности – IgG.
– Чем больше контактов с антигенами имело место в данном организме, тем выше будет концентрация и специфичность (аффинность) антител.

Иммунный статус

} Комплекс количественных и функциональных показателей состояния иммунной системы

} Для оценки иммунного статуса применяют тесты 1 и 2 уровней

Тесты 1 уровня

} Определение относительного и абсолютного количества лейкоцитов и лимфоцитов

} Определение относительного и абсолютного количества Т и В лимфоцитов

} Определение относительного и абсолютного количества CD4 и CD8 (ИРИ)

} Определение относительного и абсолютного количества NK клеток

} Концентрации сывороточных IgM, IgG, IgA

} Оценка фагоцитарной активности лейкоцитов (ФЧ, ФИ, индекс миграции, индекс стимуляции)

} Оценка активности комплемента

Тесты 2 уровня должны соответствовать следующим требованиям:

} Информативность

} Воспроизводимость

} Тест должен отражать конкретную активность иммунной системы (процесс иммунной системы)

} Набор тестов 2 уровня может существенно варьировать в зависимости от результатов тестов 1 уровня

Тесты 2 уровня

} Количество субпопуляций Т-лимфоцитов

} Экспрессия активационных маркеров на клетках

} Активационный апоптоз

} Выработка цитокинов определенных групп

} Активность киллерных лифоцитов

} Определение субклассов Ig

} Содержание различных компонентов комплемента

} Экспрессия определенных генов

Возрастная иммунология

Новорожденный возраст

Врожденный иммунитет:

} Лизоцим

} Барьеры кожи и слизистых недостаточно совершенны, легко проницаемы для микробов

} Активация комплемента ослаблена

} Незавершенность фагоцитоза

} Слабая противовирусная защита (<NK клеток, ограниченная секреция интерферонов)

Гуморальный иммунитет

• Эффективная функционирование IgG, полученных от матери

• Снижение секреции и синтеза IgA

• Относительно высокий уровень IgE

Клеточный иммунитет

• Несколько повышенная активность Тs

• Сниженная пролиферативная активность Т-лимфоцитов

Детский возраст
5 критических периодов

} Новорожденный период

} 3-6 месяцев

} 2-3 года

} 4-6 лет

} 12-13 лет

Лейкоцитарные «перекресты»

} Сроки развития.

} Новорожденные:

} нейтрофилы 65-75 %;

} лимфоциты 20-35 %.

} 4-е сутки - первый физиологический перекрест:

} нейтрофилы 45 %;

} лимфоциты 45 %.

} 2 года:

} нейтрофилы - 25 %;

} лимфоциты - 65 %.

} 4 года - второй физиологический перекрест:

} нейтрофилы - 45 %;

} лимфоциты - 45 %.

} 14-17 лет:

} нейтрофилы 65-75 %;

} лимфоциты 20-35 %.

Иммунитет пожилых людей

} Установлено, что у пожилых лиц наблюдается выраженное снижение Т-лимфоцитов

} достоверное снижение CD4+ лимфоцитов

} У обследованных группы пожилых–здоровых установлено снижение Т-цитотоксических в 2 раза по сравнению с группой молодых

} Снижение NK-клеток

} Некоторое повышение количества Ig

Аллергия

Термин «аллергия» обозначает повышенную чувствительность организма к действию тех или иных веществ внешней и внутренней среды. Вещества, способные вызывать эту повышенную чувствительность, называются аллергенами. Аллергены, как и антигены, вызывают образование в организме антител.

Для аллергических реакций характерно то, что:

1) аллерген и антитело соединяются на цитоплазма-тической мембране клетки-мишени;

2) в результате воздействия комплекса аллерген – антитело на определенные клетки (тучные клетки) выделяются химически активные вещества (гиста-мин, серотонин, брадикинин и др.), которые инициируют аллергическую реакцию;

3) химически активные вещества, которые образовались во второй стадии, воздействуют на организм, вызывая повреждение клеток тканей и воспаление.

Аллергия является предметом изучения иммунологии, которая изучает неадекватную реакцию иммунного механизма на внедрение антигена, приводящую к повреждениям в организме.

Аллергены

Неинфекционного происхождения

Ø Бытовые

Ø Инсектные

Ø Эпидермальные

Ø Лекарственные препараты

Ø Пищевые

Ø Пыльцевые

Инфекционного происхождения

Ø Токсины

Ø Ферменты

Ø Поверхностные белки микроорганизмов

Классификация аллергических реакций (Gell, Coombs, 1975)

Ø 1 тип-анафилактическая (реагиновая, атопическая, ГЧНТ)

Ø 2 тип –цитотоксическая

Ø 3 тип-иммунокомлексная

Ø 4 тип - ГЧЗТ

Ø 5 тип - смешанная

3 стадии развития аллергической реакции (по Адо А.)

Ø Иммунологическая

Ø Патохимическая

Ø Патофизиологическая

24 1 тип ГЧНТ, атопическая, реагиновая, анафилактическая рекция

Особенности:

1. Быстрота реакции(мгновенно – до 24 суток)

2. Задествованы Ig E,IgG4, тучные клетки

3. Аллерген должен быть поливалентным

Особенности 1 типа реакции иммунологическая сталия

Для активации тучных клеток должен образоваться комплекс между 2 IgE, фиксированными через рецепторы на тучной клетке и одним аллергеном,

При связывании 1 IgE c аллергеном активации не происходит

Патохимическая стадия

Депонированные медиаторы

Ø Гистамин

Ø Серотонин

Ø Гепарин

Образующиеся после стимуляции клетки

Ø Метаболиты

Ø арахидоновой кислоты

Эффекты гистамина

Действует через Н1 и Н2 рецепторы:

Ø Сокращение гладкой мускулатуры

Ø Увеличение проницаемости сосудов

Ø Увеличение секреции слизи отек и воспаление

Эффекты депонированных медиаторов

Ø Гепарин – снижение свертываемости крови (Увеличение проницаемости сосудов)

Ø Серотонин - сокращение гладкой мускулатуры, увеличение секреции слизи

Патофизиологическая стадия

Ø Повышение проницаемости сосудов –отек, серозное воспаление

Ø Усиление слизеобразования

Ø Сокращение гладкой мускулатуры (бронхи)

(крапивница, кожный зуд, приступ бронхиальной астмы, анафилактический шок, отек Квинке)

25 2 тип аллергических реакций (АЗКЦ, цитотоксический тип)

Ø Клетка –мишень - имеет поверхностные АГ (аллергены), аг могут быть изменены по действием внешних факторов (лекарственных средств)

Ø В реакции участвует система комплемента

Ø Участвуют фагоциты

Ø Участвуют К-клетки

Иммунологическая стадия

Ø Фиксация АТ в аутоАГ на собственной клетке

Ø Активация комплемента по классическому пути

Ø Активация опсоно-фагоцитарной реакции

Ø Активация К-клеток

Патохимическая стадия

Основные медиаторы:

· Система комплемента

· Активные формы кислорода

· Лизосомальные ферменты

· Гранзим-перфорины К-клеток

Патофизиологическая стадия

Ø Гибель клетки с поверхностным видоизмененным АГ (аллергеном)

Ø Гемолитическая болезнь (новорожденных при Res-конфликте,

переливании несовместимой крови)

Ø Лекарственная аллергия, приводящая к лейкоцитопении, тромбоцитопении

26 3 тип аллергической реакции (феномен Артюса, иммунокомплексный тип)

Особенности:

Повреждение вызывается комплексом АГ-АТ

Развитие реакции происходит при избыточном поступлении АГ

IgG2 и Ig G3, IgM

Иммунологическая стадия

Свойства комплекса определяются соотношением Аг-Ат

1.При избытке АТ- комплексы удаляются

ретикулоэндотелиальной системой

2.При эквивалентом соотношении – удаляются при фагоцитозе

3. При избытке АГ –комплексы циркулируют длительное время и вызывают повреждение

Патохимическая стадия

Ø Комплемент

Ø Система гранзим-перифоринов К-клеток

Ø Активные формы кислорода

Ø Лизосомальные ферменты

Патофизиологическая стадия

· В месте отложения комплексов происходит повреждение тканей

· Гломерулонефрит

· Дерматиты

· Геморрагии

· Сывороточная болезнь

27 4 тип аллергической реакции (реакция Манту, туберкулиновый тип, ГЧЗТ)

Особенности:

Ø Активация тимусзависимого иммунитета

Ø Развивается через 48-72 часа

Иммунологическая стадия

Ø В ответ на попадание аг образуются сенсибилизированные Т-лф

Ø Аг, как правило, корпускулярный (микробы, собственный ткани)

Патохимическая стадия

Медиаторы – иммуноцитокины, вырабатываемые Тh1

(ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3)

Гранзимы и

перфорины Т-киллеров

Патофизиологическая стадия – местное воспаление

28. 29 ?