Особенности видового иммунитета
Особенности видового иммунитета
Ø Отсутствие специфичности в зависимости от вида антигена
Ø Наличие как индуцированной, так и неиндуцированной защиты
Ø Отсутствие памяти от первичного контакта с антигеном
Анатомо-физиологические барьеры
КОЖА:
Ø Механический фактор
Ø Химический фактор (5.5 рН + состав кислот)
Ø СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ:
Ø Механический фактор (трудность адгезии, реснитчатый эпителий)
Ø Содержание в секрете слизистых лизоцима, катионных белков
Ø (секреторный иммуноглобулин А)
Ø Кислотность желудочного сока
3. Комплемент - относится к важнейшим гуморальным эффекторным системам организма и состоит из 9 компонентов, которые свободно циркулируют в крови в форме неактивированных предшественников и относятся к бета-глобулинам белков плазмы крови. Продуцентами компонентов комплемента являются макрофаги, клетки костного мозга, печени, тонкой кишки, лимфатических узлов, легких и др. Они весьма чувствительны к действию факторов различной природы - повышенной температуре, ультрафиолетовым лучам, протеолитическим ферментам.
При определенных условиях неактивированные предшественники компонентов комплемента активируются в строго определенном порядке по классическому или альтернативному пути в такой последовательности: С1; С4; С2 и СЗ; С5; С6; С7; С8; С9.
Основным активатором классического пути является IgG, находящийся в составе иммунных комплексов антиген - антитело. К Fc-фрагменту этого иммуноглобулина присоединяется компонент C1 Каскадная активация этим комплексом С4 и С2 приводит к образованию фермента конвертазы, который расщепляет СЗ компонент комплемента Активация основного компонента комплемента СЗ ведет к фиксации его на чужеродной клетке и к последующему участию в этом комплексе С5 и С6 При вовлечении в мембранатакующий комплекс С7 образуется комплекс необратимо фиксированный на мембране клетки. Процесс повреждения мембраны чужеродной клетки завершается присоединением С8 и С9, что может привести к дезинтеграции оболочки и лизису клетки или дегрануляции и высвобождению биологически активных веществ, что имеет место при фиксации активированных компонентов комплемента на лейкоцитах
При альтернативном или пропердиновом пути активации комплемент-антигенные индукторы (полисахариды и эндотоксины грамотрицательны бактерий, зимозан и др.) реагируют с пропердином. Пропердин выступает в качестве стабилизатора С3/С5-конвертазы, расщепляющей С3 на С3а и С3b.
Система комплемента, альтернативный путь активации играют большую роль в формировании антибактериального иммунитета, обеспечении антимикробной защиты до развития специфического иммунного ответа. С другой стороны, комплемент принимает участие в индукции иммунного ответа. Так, СЗ активирует клетки, вовлекаемые в кооперацию, в первую очередь, В-лимфоциты и макрофаги, обладающие соответствующими рецепторами. Активированные компоненты системы комплемента (СЗ, СЗа) регулируют интенсивность иммунного ответа (синтеза поликлональных антител), вовлекаются в продукцию лимфокинов, супрессорные процессы.
Весьма тесная связь существует между системой комплемента и фагоцитарными клетками. Макрофаги синтезируют многие компоненты комплемента: С1, Clq, С2- C5, факторы В, D, имеют на своей поверхности рецепторы к некоторым из них. В свою очередь, компоненты комплемента, прежде всего СЗb, СЗа, b, оказывают влияние на функцию макрофагов, их фагоцитарную, цитотоксическую активность, локомоцию (подвижность), потребление кислорода, секрецию лизосомальных ферментов, синтез простагландинов и др.
Функции фагоцитов
Ø Лизис фагоцитируемых объектов
Ø Процессинг и представление АГ
Ø Секреторная функция: продуцирует более 60 медиторов
Механизмы фагоцитоза
Ø кислородзависимыйАФК (свободные радикалы):О1 О2. ОН. Н2О2 NO OCl
Ø Кислороднезависимые механизмы:
лизосомальные ферменты, катионные белки гидролазы кислые протеазы лизоцим
Nature killеrs (NK-клетки)
Ø 15% всех мононуклеаров крови
Ø В тканях – в печени, красной пульпе селезенки, слизистых оболочках
Ø Лишены АГ-распознающих рецепторов
Ø Не имеют иммунологической памяти
Функции:
1. цитотоксическая – перфорин-гранзимовый механизм лизиса
· Образование в мишенях пор
· Инициация апоптоза клетки-мишени
NK
Функции:
Продукция цитокинов – ИФН, ФНО, колониестимулирующих факторов
NKT клетки
Ø представляют собой субпопуляцию лимфоцитов, экспрессирующих как маркеры NK-клеток, так и Т-клеточные дифференцировочные антигены (СD56+ CD3+)
NKT-клетки служат важнейшими регуляторами иммунного ответа, способствуя защите организма
Ø от возникновения, роста и метастазирования опухолей,
Ø от внутриклеточных инфекций различной природы,
Ø от развития аутоиммунных заболеваний.
Иммунитет
Ø (от лат. immunis - освобожденный, избавленный) - медико-биологическая наука,
Ø Изучает реакции организма на чужеродные структуры (антигены), механизмы этих реакций, их проявления,
Ø течение и исход в норме и патологии,
Ø разрабатывает методы исследования и лечения, основанные на этих реакциях.
Иммунитет Классификация
ПО ПРИРОДЕ
1 Врожденный Видовой Наследственный(неспецифические факторы защиты)
2 Приобретенный, адаптивный
По способу формирования
Пассивный Активный
В зависимости от механизма
Гуморальный Клеточный
По происхождению
Естественный Искусственный
Органы иммунитета
• Не являются анатомические единой обособленной структурой, состоят из совокупности лимфатических образований
Центральные органы иммунной системы
Костный мозг
• В костном мозге образуются и непрерывно поддерживаются популяции предшественников кроветворных клеток и клеток иммунной системы
Тимус
• 2 доли (корковое и мозговое вещество)
• Роль тимуса была установлена в 1961г. Дж.Миллером
• Wasting-синдром
(«опустошение») –при искусственном удалении тимуса: истощение, выпадение шерсти у мышей, диарея, дерматиты, снижение иммунитета
• Сумка Фабрициуса (у птиц), аналог у человека – эмбриональная печень, хирургическое удаление приводит к нарушению образования АТ
• Эмбриональная печень (ответственна за образование АТ?)
Периферические органы иммунитета
• Селезенка
• Все лимфоидные образования
• Основная функция – ИММУНОГЕНЕЗ, то есть участие в окончательной дифференцировке иммунокомпетентных клеток
Т-лимфоциты
• СD3 (cluster differentiation)
• Рецепторы Т-клеток не распознают свободно циркулирующие аг
• АГ должны быть представлены макрофагами совместно с АГ гистосовместимости (HLA, MHC)
• Каждый Т-лимфоцит имеет только один ТСR и может взаимодействовать только с одним АГ.
Тh-лимфоциты
• Т-h (Th0, Th1, Th2, Th3)
• CD3 CD4
• Взаимодействуют с макрофагами, представляющими АГ
• Продуцируют цитокины, усиливающие клеточный и гуморальный иммунный ответ
Th0 (CD45RA)
• «наивные» или недифференцированные Th (до встречи с АГ)
• Могут в дальнейшем дифференцироваться в Th1, Th2, Th3 или Тreg
• Продуцируют ИЛ-2,4
Регуляторные Т-лимфоциты
• Основная функция регуляторных Т-клеток направлена:
• на контроль иммунного ответа и, преимущественное,
• на подавление избыточной активности иммунных процессов
Тh1
• Тh0 дифференцируется в Th1 при контакте с крупнокорпускулярным АГ, представленным макрофагом
• Индуцирует клеточный иммунный ответ
• Посредством цитокинов стимулируют врожденный клеточный иммунитет
• Продуцирует ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО, ИНФ
Th2
• Тh0 дифференцируется в Th2 при контакте с низкомолекулярным АГ, представленным макрофагом
• Индуцирует гуморальный иммунный ответ
• Стимулируют пролиферацию и дифференцировку В-лф
• Продуцирует ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6
В-лимфоциты (CD19, CD20)
2 стадии в созревании:
• 1) АГ-независимая – в центральных органах
• 2) АГ-зависимая – наступает после контакта с антигеном
• Пре-В-лимфоцит
• В-лимфоцит (G0)
• АОК (плазмоцит)
• В-клетки памяти
Антиген
• Любое вещество, несущее генетически чужеродную информацию и при введении в организм вызывающее развитие иммунных реакций
2 основных свойства АГ
Иммуногенность и антигенность
Антиген (классификация)
Полноценные и неполноценные Гаптен (альбумины, глобулины, синтетические полипептиды)
• Экзогенные и эндогенные
• Корпускулярные и растворимые
• Суперантиген
11 Антигены ГКГС
(HLA –системы, MHC)
1 класс – на поверхности всех клеток, в разной концентрации на разных тканях
(АГ I класса ГКГС)
2 класс – представлены на поверхности макрофагов, Т и В лимфоцитов
(АГ II класса ГКГС)
12 Антитела (иммуноглобулины, Ig)
Мономерное Ат состоит:
2 Н цепи (5 типов: α γ μ ε δ )
2 L-цепи (2 типа: ϰ λ)
Fc –конец образован двумя Н-цепями
Fab –концы вариабельные, АГ специфичные, образованы H и L цепями
Иммуноглобулины присутствуют в ТРЕХ формах:
РАСТВОРИМАЯ – в крови и других биологических жидкостях
ТРАНСМЕМБРАННАЯ – на мембране В-лимфоцита
СВЯЗАННАЯ - с клетками через Fab фрагмент
Основную массу сывороточных Ig составляет:
• IgG (70-80%)
• на долю IgA приходится 10-15%,
• IgM - 5-10%,
• IgE и IgD - около 0,2%.
IgG 1-4
• Мономер
• Способен преодолевать транспланцентарный барьер
• Образует комплексы с бактериями
• Активирует систему комплемента по клас. пути (+АГ)
Иммуноглобулин М
10 Fab – участков для связывания антигена Сила Агглютинации увеличивается в 100 раз
5 Fc – участков для Выполнения биологических функций Активация Комплемента усиливается в 400 раз Фагоцитоз возрастает в 100 раз
Функции IgM
• Защитная (лизис и фагоцитоз бактерий)
• Регуляторная (усиление иммунного ответа)
• Поддержание толерантности
• Гомеостатическая (клиренс апоптотических клеток)
• первичный ответ
ФУНКЦИИ sIgA
• Нейтрализация вирусов и токсинов вне клетки
• Иммунная экскреция АГ
• Внутриклеточная локализация вирусов
• Защита слизистых
IgE1,2
• Мономер
• Участвует в защите слизистых
• Играет патологическую роль при аллергических реакциях немедленного типа
Иммуноглобулин D
• существует в виде мономерного антитела
• Концентрация его в сыворотке крови 0,03—0,04 г/л.
• lgD в качестве рецептора присутствует на поверхности В-лимфоцитов.
• Участвует в противовирусной и противобактериальной защите
Иммуноцитокины
– медиаторы иммунной системы, белки и гликопротеиды, оказывают регуляторное воздействие на разные органы и ткани.
Группы цитокинов
(ИЛ-1-ИЛ-34)
Интерлейкины (ИЛ) –ИЛ-1α и ИЛ-1 β
ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12провоспалительные
ИЛ-4 ИЛ-10 противовоспалительные
Интерфероны
• Противовирусные цитокины:
• ИНФ 1 типа – α,β
• ИНФ 2 типа - γ
Факторы некроза опухоли
• ФНОα
• ФНОβ
Активируют цитотоксические реакции, воспаление
Интерлейкины (IL) - цитокины, регулирующие взаимодействие между лимфоцитами и другими лейкоцитами. Они представляют собой гетерогенную смесь белков, номер интерлейкина отражает временную последовательность его открытия.
Интерфероны (IFN) - гликопротеины, синтезирующиеся в ответ на вирусную инфекцию, иммунную стимуляцию или химическое воздействие. Индуктором синтеза IFN является вирусная РНК. Интерфероны ингибируют репродукцию вируса в инфицированной клетке за счет подавления синтеза белков и нуклеиновой кислоты вируса. Кроме того, IFN активируют нормальные киллерные клетки (NK-клетки), осуществляющие лизис вирусинфицированных клеток, и усиливают экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС I класса), что приводит к повышенной генерации антивирусных цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ).
Многие цитокины являются факторами роста, стимулируя размножение многих типов клеток. Поэтому, они очень важны как факторы неспецифической защиты организма.
Факторы некроза опухолей (TNF)- являются двумя родственными цитокинами, один из которых секретируется преимущественно макрофагами, другой- Т- клетками. Как видно из их названия, данные цитокины запускают механизм запрограммированной гибели некоторых опухолевых клеток, хотя это и не является их первичной функцией.
18 ?
Механизмы памяти
• Клетки-памяти:
• Тhпамяти,
• Тkпамяти,
• В-клетки памяти
• Наличие остаточного количества АТ
Первичный иммунный ответ развивается после первого контекта с антигеном. Для него характерны следующие особенности.
– Наличие латентного периода (2-3 дня после первого контакта с антигеном). Это связано с отсутствием лимфоцитов памяти. Все клоны лимфоцитов находятся в фазе покоя G0. При поступлении в организм антигена вначале синтезируются IgM (антитела выявляются через 2-3 суток), а затем – IgG (пик приходится на 10-14 сутки, причем эти антитела могут сохранятся в низком титре в течение всей жизни). Отмечается также небольшое увеличение уровней IgA, IgE и IgD. Образуются комплексы антиген-антитело.
– Уже с третьих суток появляются иммунные Т-лимфоциты.
– Первичный иммунный ответ затихает через 2-3 недели после стимуляции антигеном.
– Появляются лимфоциты памяти и может долго поддерживаться следовой уровень IgG.
Вторичный иммунный ответ развивается после повторного контакта с тем же антигеном и имеет следующие особенности.
– В организме уже имеются долгоживущие клоны антигенспецифических Т- и В-лимфоцитов памяти, ответственных за «память» об антигене и способных к рециркуляции, они находятся не в покое, а в фазе G1.
– Стимуляция синтеза антител и иммунных Т-лимфоцитов наступает через 1-3 дня.
– Т-клетки памяти быстро превращаются в эффекторные.
– Количество антител сразу резко увеличивается, причем синтезируются иммуноглобулины высокой специфичности – IgG.
– Чем больше контактов с антигенами имело место в данном организме, тем выше будет концентрация и специфичность (аффинность) антител.
Иммунный статус
} Комплекс количественных и функциональных показателей состояния иммунной системы
} Для оценки иммунного статуса применяют тесты 1 и 2 уровней
Тесты 1 уровня
} Определение относительного и абсолютного количества лейкоцитов и лимфоцитов
} Определение относительного и абсолютного количества Т и В лимфоцитов
} Определение относительного и абсолютного количества CD4 и CD8 (ИРИ)
} Определение относительного и абсолютного количества NK клеток
} Концентрации сывороточных IgM, IgG, IgA
} Оценка фагоцитарной активности лейкоцитов (ФЧ, ФИ, индекс миграции, индекс стимуляции)
} Оценка активности комплемента
Тесты 2 уровня должны соответствовать следующим требованиям:
} Информативность
} Воспроизводимость
} Тест должен отражать конкретную активность иммунной системы (процесс иммунной системы)
} Набор тестов 2 уровня может существенно варьировать в зависимости от результатов тестов 1 уровня
Тесты 2 уровня
} Количество субпопуляций Т-лимфоцитов
} Экспрессия активационных маркеров на клетках
} Активационный апоптоз
} Выработка цитокинов определенных групп
} Активность киллерных лифоцитов
} Определение субклассов Ig
} Содержание различных компонентов комплемента
} Экспрессия определенных генов
Возрастная иммунология
Новорожденный возраст
Врожденный иммунитет:
} Лизоцим
} Барьеры кожи и слизистых недостаточно совершенны, легко проницаемы для микробов
} Активация комплемента ослаблена
} Незавершенность фагоцитоза
} Слабая противовирусная защита (<NK клеток, ограниченная секреция интерферонов)
Гуморальный иммунитет
• Эффективная функционирование IgG, полученных от матери
• Снижение секреции и синтеза IgA
• Относительно высокий уровень IgE
Клеточный иммунитет
• Несколько повышенная активность Тs
• Сниженная пролиферативная активность Т-лимфоцитов
Детский возраст
5 критических периодов
} Новорожденный период
} 3-6 месяцев
} 2-3 года
} 4-6 лет
} 12-13 лет
Лейкоцитарные «перекресты»
} Сроки развития.
} Новорожденные:
} нейтрофилы 65-75 %;
} лимфоциты 20-35 %.
} 4-е сутки - первый физиологический перекрест:
} нейтрофилы 45 %;
} лимфоциты 45 %.
} 2 года:
} нейтрофилы - 25 %;
} лимфоциты - 65 %.
} 4 года - второй физиологический перекрест:
} нейтрофилы - 45 %;
} лимфоциты - 45 %.
} 14-17 лет:
} нейтрофилы 65-75 %;
} лимфоциты 20-35 %.
Иммунитет пожилых людей
} Установлено, что у пожилых лиц наблюдается выраженное снижение Т-лимфоцитов
} достоверное снижение CD4+ лимфоцитов
} У обследованных группы пожилых–здоровых установлено снижение Т-цитотоксических в 2 раза по сравнению с группой молодых
} Снижение NK-клеток
} Некоторое повышение количества Ig
Аллергия
Термин «аллергия» обозначает повышенную чувствительность организма к действию тех или иных веществ внешней и внутренней среды. Вещества, способные вызывать эту повышенную чувствительность, называются аллергенами. Аллергены, как и антигены, вызывают образование в организме антител.
Для аллергических реакций характерно то, что:
1) аллерген и антитело соединяются на цитоплазма-тической мембране клетки-мишени;
2) в результате воздействия комплекса аллерген – антитело на определенные клетки (тучные клетки) выделяются химически активные вещества (гиста-мин, серотонин, брадикинин и др.), которые инициируют аллергическую реакцию;
3) химически активные вещества, которые образовались во второй стадии, воздействуют на организм, вызывая повреждение клеток тканей и воспаление.
Аллергия является предметом изучения иммунологии, которая изучает неадекватную реакцию иммунного механизма на внедрение антигена, приводящую к повреждениям в организме.
Аллергены
Неинфекционного происхождения
Ø Бытовые
Ø Инсектные
Ø Эпидермальные
Ø Лекарственные препараты
Ø Пищевые
Ø Пыльцевые
Инфекционного происхождения
Ø Токсины
Ø Ферменты
Ø Поверхностные белки микроорганизмов
Классификация аллергических реакций (Gell, Coombs, 1975)
Ø 1 тип-анафилактическая (реагиновая, атопическая, ГЧНТ)
Ø 2 тип –цитотоксическая
Ø 3 тип-иммунокомлексная
Ø 4 тип - ГЧЗТ
Ø 5 тип - смешанная
3 стадии развития аллергической реакции (по Адо А.)
Ø Иммунологическая
Ø Патохимическая
Ø Патофизиологическая
24 1 тип ГЧНТ, атопическая, реагиновая, анафилактическая рекция
Особенности:
1. Быстрота реакции(мгновенно – до 24 суток)
2. Задествованы Ig E,IgG4, тучные клетки
3. Аллерген должен быть поливалентным
Особенности 1 типа реакции иммунологическая сталия
Для активации тучных клеток должен образоваться комплекс между 2 IgE, фиксированными через рецепторы на тучной клетке и одним аллергеном,
При связывании 1 IgE c аллергеном активации не происходит
Патохимическая стадия
Депонированные медиаторы
Ø Гистамин
Ø Серотонин
Ø Гепарин
Образующиеся после стимуляции клетки
Ø Метаболиты
Ø арахидоновой кислоты
Эффекты гистамина
Действует через Н1 и Н2 рецепторы:
Ø Сокращение гладкой мускулатуры
Ø Увеличение проницаемости сосудов
Ø Увеличение секреции слизи отек и воспаление
Эффекты депонированных медиаторов
Ø Гепарин – снижение свертываемости крови (Увеличение проницаемости сосудов)
Ø Серотонин - сокращение гладкой мускулатуры, увеличение секреции слизи
Патофизиологическая стадия
Ø Повышение проницаемости сосудов –отек, серозное воспаление
Ø Усиление слизеобразования
Ø Сокращение гладкой мускулатуры (бронхи)
(крапивница, кожный зуд, приступ бронхиальной астмы, анафилактический шок, отек Квинке)
25 2 тип аллергических реакций (АЗКЦ, цитотоксический тип)
Ø Клетка –мишень - имеет поверхностные АГ (аллергены), аг могут быть изменены по действием внешних факторов (лекарственных средств)
Ø В реакции участвует система комплемента
Ø Участвуют фагоциты
Ø Участвуют К-клетки
Иммунологическая стадия
Ø Фиксация АТ в аутоАГ на собственной клетке
Ø Активация комплемента по классическому пути
Ø Активация опсоно-фагоцитарной реакции
Ø Активация К-клеток
Патохимическая стадия
Основные медиаторы:
· Система комплемента
· Активные формы кислорода
· Лизосомальные ферменты
· Гранзим-перфорины К-клеток
Патофизиологическая стадия
Ø Гибель клетки с поверхностным видоизмененным АГ (аллергеном)
Ø Гемолитическая болезнь (новорожденных при Res-конфликте,
переливании несовместимой крови)
Ø Лекарственная аллергия, приводящая к лейкоцитопении, тромбоцитопении
26 3 тип аллергической реакции (феномен Артюса, иммунокомплексный тип)
Особенности:
Повреждение вызывается комплексом АГ-АТ
Развитие реакции происходит при избыточном поступлении АГ
IgG2 и Ig G3, IgM
Иммунологическая стадия
Свойства комплекса определяются соотношением Аг-Ат
1.При избытке АТ- комплексы удаляются
ретикулоэндотелиальной системой
2.При эквивалентом соотношении – удаляются при фагоцитозе
3. При избытке АГ –комплексы циркулируют длительное время и вызывают повреждение
Патохимическая стадия
Ø Комплемент
Ø Система гранзим-перифоринов К-клеток
Ø Активные формы кислорода
Ø Лизосомальные ферменты
Патофизиологическая стадия
· В месте отложения комплексов происходит повреждение тканей
· Гломерулонефрит
· Дерматиты
· Геморрагии
· Сывороточная болезнь
27 4 тип аллергической реакции (реакция Манту, туберкулиновый тип, ГЧЗТ)
Особенности:
Ø Активация тимусзависимого иммунитета
Ø Развивается через 48-72 часа
Иммунологическая стадия
Ø В ответ на попадание аг образуются сенсибилизированные Т-лф
Ø Аг, как правило, корпускулярный (микробы, собственный ткани)
Патохимическая стадия
Медиаторы – иммуноцитокины, вырабатываемые Тh1
(ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3)
Гранзимы и
перфорины Т-киллеров
Патофизиологическая стадия – местное воспаление
28. 29 ?
Кожные пробы
Наиболее простым методом диагностики и мониторинга гиперчувствительности I типа являются аллергические диагностические пробы (так же известные как "кожные пробы", пробы с накалыванием или скарификационные пробы). Небольшие количества предполагаемого аллергена, или его экстракта (пыльца, трава, экстракт орехов, и др.) вводятся интрадермально (в толщу кожи) в пределах зон на внутренней поверхности предплечья или на коже спины специально размеченных фломастером или ручкой (чернила или краска должны быть внимательно подобраны, так как и они могут быть причиной аллергических реакций). Аллергены вводятся посредством интрадермальной инъекции или в небольшие царапины нанесённые на кожу пациента острым предметом. Если пациент чувствителен по отношению к исследуемому аллергену, то воспалительная реакция развивается в течение 30 минут. Этот ответ может варьировать от лёгкого покраснения кожи на месте введения аллергена до появления выраженной крапивницы у чувствительных пациентов.
Осложнения кожных проб
Несмотря на то что благодаря простоте и экономичности метода кожные тесты являются наиболее приемлемыми методами диагностики гиперчувствительности, они не лишены неблагоприятных последствий. Довольно редко у некоторых пациентов может возникнуть состояние гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), развивающееся спустя 6 часов после введения аллергена и которое может продлиться до 24 часов. Этот феномен может вызвать долговременные повреждения тканей кожи на месте введения аллергена. Помимо этого, введение нового аллергена может вызвать чувствительность организма по отношению к этому аллергену и развитие новой аллергии у чувствительных пациентов. Иногда специфический аллерген невозможно выделить из-за отсутствия кожной реакции при кожной пробе, что однако не означает отсутствие состояния гиперчувствительности у данного пациента.
Аутоиммунные заболевания
• Такие состояния, при которых происходит выработка аутоАТ или ауто Тk к АГ собственных клеток и тканей организма
• Аутоиммунные расстройства относят к многофакториальным заболевания (влияние наследственности, гормонального баланса, факторов внешней среды, инфекционных агентов)
Аутоиммунные заболевания
Органоспецифические
- Тиреоидит Хашимото
- Ювенильный диабет
- Аутоиммунная миастения
· Тяжелая миастения
Органонеспецифические
· Системная красная волчанка
· Антифософолипидный синдром
Аутоиммунные заболевания 2 механизма
· Ответ на ауто АГ, к которым отсутствует естественная толерантность
· Модификация аутоАТ или появление «ненормальных» иммунокомпетентных клеток
Аутоантигены
• Секвестрированные антигены (миелин, передняя камера глазного яблока, спермии, тиреоглобулин)
• Модифицированные антигены (под действием вирусов, лекарств, ионизирующего облучения)
• Перекрестнореагирующие антигены ( белок А стафилококков, белок М стрептококков схожи с АГ эндокарда, хрящей, эндотелия)
Аутоантитела или ауто Т-к
1.Образуются в результате воздействия мутагенных факторов
2. В результате сбоя функции Т-s (генетический фактор)
34 Синдром Бехчета Описан в 1937 году турецким дерматологом профессором Хулучи Бехчетом (Hulusi Behçet).
Причины, провоцирующие факторы
• одним из провоцирующих факторов может быть вирусная или бактериальная инфекция.
• Т-клеточный тип активации против собственных клеток и тканей.
• Болезнь ассоциируется с носительством HLA-B51 антигена и геном, контролирующим синтез фактора некроза опухоли.
• Заболевание характеризуется рецидивирующим афтозно-язвенным процессом на слизистых оболочках полости рта, мочеполовых органов и глаз.
• Сопутствующими проявлениями могут быть артриты, тромбофлебиты, неврологические признаки, поражения кожи, лихорадка и колит.
• В качестве первого симптома обнаруживаются афты на слизистой полости рта, могут образовываться глубокие, длительно не заживающие афты, образующие после эпителизации грубые соединительно-тканные рубцы, деформирующие слизистую оболочку.
• Афты резко болезненны.
Прогноз
• Болезнь неизлечима и носит хронический рецидивирующий характер. Рецидивы сменятся периодами временного благополучия.
• Около 4% больных погибают. Причина смерти: перфорация кишечника, поражение центральной нервной системы, разрыв аневризмы сосудов, поражённых васкулитом.
35 Синдром Шегрена (вторичный «сухой» синдром)
Синдром Шегрена — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением экзокринных желез, главным образом слюнных и слезных.
• паротит,
• множественный кариес с последующей быстрой потерей зубов.
• Характерно наличие сухости во рту, затруднение речи, затруднение приема пищи,
• жжение и боль при приеме раздражающей пищи,
• снижение вкусовой чувствительности, гиперестезия твердых тканей зубов.
• Слизистая полости рта характеризуется атрофическими изменениями в виде истончения, сглаженности сосочкового рельефа и складчатости языка с присоединением элементов воспаления.
ТРАНСЛАНТАЦИЯ
• Технический аспект – консервация и подготовка трансплантанта, выбор оптимальных хирургических методов, позволяющих быстро восстанавливать функцию пересаженных органов
• Иммунологический аспект – гистосовместимость донора и реципиента
Виды трансплантации:
• Ауто- (кожа, хрящи, кости)
• Изогенная
• Аллогенная
• Ксеногенная
Содержание АГ ГКГС на разных клетках и тканях
· Лимфоциты
· Паренхима селезенки
· Кожа
· Печень
· Легкие
· Почки
· Нервная ткань
· Жировая ткань
Подбор донора для реципиента
• Пол
• Группа крови
• Res
• HLA-аг
Первоначально следует искать доноров среди родственных лиц
РБТЛ – рекция бласттрансформации лимфоцитов
Типирование тканей
37 Реакции трансплантационного иммунитета
• Опосредованы Т-лимфоцитами, имеют клеточный тип
• Реакция развивается по Т-h1 типу взаимодействия
• Детально изучена на модели пересадки кожного лоскута
Реакции отторжения трансплантанта (кожный лоскут)
Первичный ответ:
1 сутки- трофика кожного лоскута поддерживается только за счет диффузии
2-3 сутки – начало васкуляризации
6-7 сутки –появляются признаки регенерации по краям лоскута
8 сутки – инфильтрация по краю лоскута
к 12 дню –полное отторжение
Вторичный ответ
1 сутки-3 сутки – процессы аналогичные первичному ответу
4 сутки –признаки воспаления, инфильтрация краев раны
5 сутки –некроз пересаженной ткани, отторжение
Феномен
«белый трансплантант»
• Описан при экспериментальной пересадке кожного лоскута примерно на 14 день после первичной трансплантации.
• Характерна картина ишемического некроза трансплантанта
• Развивается также при ксеногенной пересадке, несовместимости ABO-системы
38 В клинике разделяют следующие виды отторжений:
• Сверхострое – развивается в 1 день (иногда в течение нескольких минут)
• Острое – на 2-5 день после пересадки
• Классическое (по типу первичного отторжения) –на 2-4 неделе
• Хроническое отторжение – в течение 1-2 месяцев
Основные методы регуляции приживляемости трансплантанта
• Иммуносупрессивная терапия
• Профилактика инфицирования (неспецифическая, цель - избежать контакта с инфекционными агентами)
39 Осложнения при трансплантации
1 группа
Осложнения, связанные непосредственно с трансплантацией:
• Хирургические повреждения
• Перенос с трансплантантом заболевания
2 группа
Осложнения, связанные с иммуносупрессивной терапией, инфекции (наиболее частая причина смерти – пневмонии, ЦМВИ)
Противоопухолевый иммунитет
Статистика:
За сутки в человеческом организме образуется более 1000 трансформированных клеток, с возрастом их число увеличивается
— Способ контроля за клетками, обеспечивающий идентификацию и уничтожение измененных, потенциально неопластических клеток
— Осуществление иммунологического надзора возможно в том случае, если на поверхности опухолевых клеток есть новые структуры (АГ опухолей)
Ассоциированные с опухолями изменения клеточной поверхности
— 1 группа – аг вирусного происхождения – при инфицировании онкогенными вирусами (ВЭБ, ВПЧ, вирус лейкоза 1 типа – HTLV-1, вирус гепатита С)
— 2 группа – онкофетальные АГ – аг, ассоциированные с ранней стадией развития плода, в норме отсутствуют.
— α-фетопротеин
— Раковый эмбриональный АГ
— 3 группа – мутантные АГ, причина – точечные (одиночные мутации – 1 АМК остаток)
— 40% колоректального рака
— 90% опухолей поджелудочной железы
— 4 группа – тканеспецифические дифференцировочные АГ
— PSA – простатоспецифический АГ, в норме только в ткани предстательной железы, в случае заболевания обнаруживается в сыворотке крови (скрининг-тест)
— 5 группа – отсутствие на клетках MHC 1 класса
— Характерно для рака молочной железы
— При 60% метастазирующих опухолей
41 Основные механизмы противопухолевого иммунитета
— Активация Th1
— Активация Tk
— Индукция апоптоза
— Продукция ФНОα и ФНОβ
— NK-клетки
Механизмы, посредством которых опухолевые клетки избегают деструктивного действия иммунитета
— Пониженная экпрессия MHC1 класса
— Продукция рецепторных антагонистов цитокинов (raИЛ-1, ra ФНО)
— Продукция муцина, маскирующего опухоли
— Продукция ТФР, который ингибирует противопухолевый иммунитет
Современные подходы к иммунотерапии опухолей
— Цитокинотерапия
— Вакцины (Gardacil, Cervarix)
— Терапия с помощью моноклональных АТ
— ЛАК-клетки
42 ВАКЦИНЫ Цель вакцинации –
} Создание устойчивого иммунитета путем активации эффекторных иммунных механизмов (высокий уровень АТ или наличие Тк)
} Создание активного иммунитета
Вакцинация
} Активная иммунизация создает состояние защиты от инфекции благодаря контакту организма с невирулентной, но в антигенном отношении идентичной формой патогенного микроорганизма
Требования к вакцинам
} Вызывать эффективный иммунитет
} Вакцина должна быть безопасной (полностью лишена патогенности)
} Вакцина должна быть стабильной – сохранение свойств при введении в организм, устойчивость к хранению без охлаждения
} Не вызывать аллергических реакций
} Не вызывать иммунодепрессивных состояний
} Вакцины должны быть удобны для введения
} Вакцины должны быть доступны
Классификация
По составу
} Из живых аттенуированных
} Из убитых микробных антигенов
} Компонентные (субъединичные, молекулярные)
} Геноинженерные вакцины
} Синтетические (химические) вакцины
По направленности
} Антибактериальные
} Антивирусные
} Анатоксины
Живые вакцины
} Живые вакцины — препараты из аттенуированных (ослабленных) патогенных микроорганизмов, а также близкородственных микробов, способных индуцировать невосприимчивость к патогенному виду.
} Способы аттенуирования –
Преимущества и недостатки живых вакцин
} Основное достоинство живых вакцин— полностью сохранённый набор Аг возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации.
} Живые вакцины обладают и рядом недостатков. Наиболее характерный — риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма.
} Пример - Вакцина против натуральной оспы, вакцина против полиомиелита
43 Вакцины из убитых микроорганизмов (воздействие температуры или химических веществ)
} Недостаток - Неживые вакцины обычно проявляют меньшую (по сравнению с живыми вакцинами) иммуногенность, что диктует необходимость многократной иммунизации.
} Преимущество - В то же время неживые вакцины лишены балластных веществ, что значительно уменьшает частоту побочных эффектов, часто развивающихся после иммунизации живыми вакцинами.
} Примеры – антирабическая, противочумная вакцины.
Компонентные ( субъединичные ) вакцины
} Состоят из отдельных (главных, или мажорных) антигенных компонентов
} Недостаток – может быть снижена иммуногенность
} Преимущество – нет вероятности манифестации инфекции
44 Генно-инженерные вакцины (векторные вакцины)
} содержат Аг возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии