Повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта

1) В основном она обусловлена снижением в стенке желудка синтеза простагландинов,

которые регулируют ее защитные свойства, нормализуя кровоснабжение, усиливая образование слизи, снижая секрецию соляной кислоты.

Локальное раздражающее действие препаратов не является главной причиной гастропатии.

2) Препараты могут повышать кислотность желудочного сока, нарушать кровоснабжение слизистой, приводить к диспептическим расстройствам, желудочным кровотечениям, провоцировать эрозивно-язвенные процессы (ульцерогенное действие).

Наибольшая опасность - ацетилсалициловая кислота, индометацин, бутадион, пироксикам.

Особенно у больных, входящих в группу риска (гастрит).

В меньшей степени повреждают слизистую оболочку кишечно-растворимые лекарственные формы и

пролекарства (сулиндак).

Сулиндак в печени превращается в 2 метаболита, один из которых (сульфит) является активным ингибитором простагландинов.

Для профилактики возникновения гастропатий специфическим средством считается мизопростол (сайтотек) – аналог простагландина Е₁, входящий в состав артротека (комбинация мизопростола и диклофенака натрия).

«Аспириновая астма»

Опасным осложнением терапии НВС является бронхоспазм.

Блокада простагландинов может вызвать сдвиг метаболизма арахидоновой кислоты в сторону образования лейкотриенов (возникает отек тканей, спазм гладкой мускулатуры и другие проявления аллергии немедленного типа).

Наиболее часто – при назначении аспирина.

Удушье, ринит, крапивница.

Наименьшая опасность - парацетамол.

Отеки

Задержка жидкости и электролитов (результат блокирования ЦОГ в канальцах почек).

Уже через 4-5 дней после начала приема препаратов.

НПВС снижают диурез и вызывают отеки, так как подавляют образование почечных простагландинов, участвующих в регуляции почечного кровотока, клубочковой фильтрации, секреции ренина и водно-солевого баланса.

Падение уровня простагландинов способствует задержке натрия и возникновению отеков

Особенно характерно для бутадиона, диклофенака натрия, кетопрофена, кислоты мефенамовой, индометацина

Бутадион, кроме того, повышает чувствительность рецепторов почек к антидиуретическому гормону (диурез снижается)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, НЕ СВЯЗАННЫЕ С ПРОСТАГЛАНДИНАМИ.

Изменения со стороны крови

Метгемоглобинемия, гемолиз эритроцитов

При использовании парацетамола у детей ( до 1 года) или у людей, имеющих генетическую предрасположенность.

Лейкопения, агранулоцитоз

Группа пиразолона.Нарушения кроветворения

Индометацин, кислота мефенамовая.

Геморрагический синдром

Чаще при применении ацетилсалициловой кислоты.

Осложнения со стороны печени

Поражения печени вплоть до токсического гепатита (при длительном назначении).

Бутадион, индометацин, сулиндак, диклофенак натрия (ортофен).

Осложнения со стороны ЦНС.

Шум в ушах, снижение остроты слуха, головокружение, гипервентиляция.

При лечении аспирином.

При использовании индометацина в печени могут образовываться метаболиты, похожие по своему химическому строению на серотонин, что приводит к головокружению, нарушениям сна, галлюцинациям, возможны судороги.

Осложнения со стороны кожных покровов.

Кожный зуд, крапивница, эритродермия.

Бутадион, индометацин, оксикамы.

Афтозный стоматит, кровоточивость десен, раздражение слизистой оболочки полости рта.

Напроксен, кетопрофен, пироксикам.

Ретинопатии и кератопатии

Результат отложения индометацина в сетчатке и роговице.

Синдром Рея

Острое заболевание.

Токсическая энцефалопатия, острая жировая дегенерация печени, мозга, почек.

Чаще у детей младшего возраста. Этиология не выяснена (вирусная, токсическая гипотезы).

Ацетилсалициловая кислота – не применяется у детей младше 12 лет.

Клиническая картина: через 3-7 дней на фоне выздоровления от банальной простуды или кишечной инфекции при приеме аспирина появляется рвота (неукротимая и постоянная), быстро изменяется поведение ребенка (возбудимость, немотивированные поступки, дезориентация, судороги), кома.