Ежедневный пероральный прием преднизолона
Высокая доза преднизолона для ежедневного перорального приема составляет у взрослых около 1 мг/кr (от 30 до 100 мг в сутки). В нефрологии обычно лечебная доза преднизолона составляет 60 мг/сутки.
Прием максимальной начальной дозы преднизолона должен быть длительным: не менее 2-х месяцев, если эффект недостаточный – 3 месяца; в случае ФСГС может быть продлен до 5 месяцев.
В физиологических условиях существует циркадный ритм выброса эндогенных гормонов надпочечников в кровь с максимумом в ранние утренние часы (3–4 часа утра) и минимумом около полуночи. В клинической практике циркадный ритм стараются учитывать, чтобы уменьшить подавление функции собственных надпочечников: хотя бы половину суточной дозы ГКС нужно принимать в ранние утренние часы. При выраженном воспалении (БПГН, нефротическом синдроме) суточную дозу преднизолона распределяют на 3 неравномерных приема, например: 6 таблеток – после завтрака, 4 таблетки – после второго завтрака в 11 часов, 2 таблетки – после обеда.
Критерием эффективности терапии ГКС является полная ремиссия нефротического синдрома: снижение протеинурии до 0,033 г/л, нормализация общего белка крови, исчезновение отёков. При стихании воспаления дозу постепенно снижают, переходя к однократному утреннему приему. В течение 30-40 дней суточную дозу преднизолона рекомендуется снизить до ½ от начальной.
На половинной дозе (например, 30 мг/сутки) снижение преднизолона задерживают на 2-3 месяца. При отсутствии ухудшения продолжают медленное снижение преднизолона так, чтобы общая длительность терапии ГКС составила около года.
При лечении ГН в рамках системных ревматологических заболеваний после достижения ремиссии нефрита продолжают прием поддерживающей дозы преднизолона по 5-10 мг/сутки длительно – в течение несколько лет.
Особенности ГКС-терапии ГН у детей:
- Начальная доза преднизолона при наличии нефротического синдрома у детей – 60 мг/м2 (но не более 80 мг/сутки).
- Длительность приема максимальной дозы преднизолона у детей может быть 4-6 недель, при наличии эффекта можно начинать снижение дозы.
- При снижении дозы у детей для меньшего подавления функции надпочечников рекомендуется переход на альтернирующий прием преднизолона (прием двойной дозы через день).
Стероидорезистентность –отсутствие эффекта на фоне длительного приема высоких доз преднизолона. В нефрологии о стероидорезистентности говорят, если в течение 5 месяцев приема максимальной дозы преднизолона не развивается ремиссия нефротического синдрома. Считают, что стероидорезистентность может быть генетически обусловлена: у японцев она не наблюдается, а у лиц «кавказской расы» (т.е. европейцев) – встречается нередко.
Развитию стероидорезистентности способствует внутривенное введение альбумина. Поэтому рекомендуется назначать альбумин только при тяжёлом нефротическом синдроме с альбумином плазмы крови менее 20 г/л.
Детям для профилактики и преодоления стероидорезистентности назначают левамизол по 2,5 мг/кг 2 раза в неделю в течение 6 месяцев. Считают, что положительный эффект могут оказать пульсы метилпреднизолона.
Стероидорезистентность – показание к назначению цитостатической терапии (доза преднизолона при этом снижается до поддерживающей).
Стероидозависимость –чувствительность к высоким дозам преднизолона с развитием ремиссии нефротического синдрома и последующее возникновение рецидива нефротического синдрома при снижении дозы преднизолона.
Стероидозависимость может быть «высокой» и «низкой» (см. рис.10). При возникновении рецидива нефротического синдрома на дозе преднизолона более половины от начальной (обычно более 30 мг/сутки) показано назначение цитостатического препарата.
При рецидиве нефротического синдрома на дозе преднизолона ниже, чем половина от первоначальной, рекомендуется повышение до ½ или до полной первоначальной дозы и в последующем более медленное снижение; при повторном рецидиве нефротического синдрома показано назначение цитостатика.