Фармакология препаратов железа

СТИМУЛЯТОРЫ ЭРИТРОПОЭЗА

В организме здорового взрослого человека содержится примерно 3-4 г железа (у мужчин 50 мг/кг, у женщин 35 мг/кг); в том числе около 65% - в гемоглобине, 31% - в депо (в виде ферритина и гемосидерина в печени, костном мозге, селезенке, мышцах) и небольшая часть - в миоглобине - 3,5%, железосодержащих ферментах (0,5%) и плазме крови (0,1%). Основная его функция - обратимое связывание кислорода. Адекватные количества железа необходимы для нормального эритропоэза.

Ежедневная потребность взрослого человека в железе составляет 1-4 мг, что, как правило, покрывается содержанием железа в пище. В обычных условиях усваивается около 10% пищевого железа, в случаях анемии всасывание возрастает в несколько раз.

Абсорбция железа происходит в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки, однако оно всасывается и в других отделах кишечника, что позволяет использовать медленно высвобождающиеся его лекарственные формы. В продуктах питания железо находится главным образом в окисной форме (III-х валентной). Закисное железо (II-х валентное) всасывается быстрее. В связи с этим восстанавливающие соединения, такие как аскорбиновая кислота, превращая железо в двухвалентную закисную форму, способствует его усвоению.

Процесс всасывания железа происходит с участием транспортных систем слизистой оболочки кишечника, в клетках которой белок апоферритин связывается с железом с образованием ферритина. Не связанное с апоферритином или высвободившееся в результате диссоциации из связи с ним железо, проникает в плазму, связывается с белком трансферрином и переносится к нормобластам костного мозга (которые включают его в гем), в депо, и в другие клетки, в которых оно используется для синтеза миоглобина и железосодержащих ферментов. Из организма железо теряется главным образом с десквамированным эпителием кожи и слизистой оболочки кишечника, общая потеря за сутки составляет 0,5-1 мг. За период менструации теряется около 30 мг железа, поэтому у менструирующей женщины его баланс отрицательный.

Дефицит железа - наиболее частая причина гипохромной анемии.

Железодефицитной анемией (ЖДА) страдает 7-11% женщин детородного возраста, скрытый дефицит железа отмечается у 20% женщин; среди взрослых мужчин железодефицитные состояния составляют около 2%.

Причины дефицита:

1. Кровопотеря, особенно частая и длительная. Она может быть связана с менструальными кровотечениями или с наличием скрытых источников кровопотери (полипы толстого кишечника, геморрой, носовые кровотечения и др.).

2. Снижение потребления с пищей.

3. Снижение всасывания в ЖКТ (ахилия).

4. Увеличение потребности в железе (например, беременность).

Дефицит железа является показанием для проведения заместительной терапии.

Парэнтеральные препараты железа.

Они позволяют избежать контакта железа со слизистой ЖКТ и используются при непереносимости энтеральных препаратов, у пациентов с нарушенным всасыванием, обострением язвенной болезни желудка и при тяжелом течении анемии. Из-за возможности развития опасных побочных эффектов применяют только в условиях стационара.

Ферковен

Препарат железа для внутривенного введения. Содержит сахарат железа, глюконат кобальта и раствор углеводов. Наличие кобальта увеличивает усвоение железа. Препарат вводят в вену 1раз в день ежедневно в течение 10-15 дней, первые 2 инъекции - по 2 мл, затем по 5 мл. Вводят медленно в течение 10 минут. Раствор не должен попадать под кожу. Выпускается в ампулах по 5 мл (100 мг железа).

Феррум Лек

Комплекс железа с мальтозой для внутримышечного введения (ампулы по 2 мл) и железа сахарат для внутривенного введения (ампулы по 5 мл), по 100 мг железа в ампуле.

Побочные эффекты: болезненные инфильтраты после внутримышечных инъекций, сосудистая недостаточность, аллергия, возможно развитие анафилактической реакции.

При острой передозировке препаратов железа (особенно на фоне снижения b₁-глобулинов крови) не связанное железо становится “сосудистым ядом”, снижающим тонус мелких артериол и венул и повышающим их проницаемость. Развивается сердечно-сосудистый коллапс, судороги, кома.

При остром отравлении должна быть оказана срочная помощь, которая направлена на образование хелатов в желудке, кишечнике, а также в крови. Специфическим антидотом служит дефероксамин (десферал). Он образует комплексное соединение с железом и удаляет железо из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и железосодержащих ферментов. Форма выпуска - сухое вещество в ампулах по 500 мг. Вводится в/в, в/м, внутрь.

Помимо острых отравлений может быть и хроническое перенасыщение железом, основным проявлением которого является гемосидероз.

Коамид

Препарат кобальта. Кобальт является стимулятором кроветворения и способствует усвоению железа организмом. Обычно препараты железа назначают с коамидом. Коамид вводят п/к в виде 1% водного раствора по 1 мл. Можно назначать внутрь по 0,1 г 3 раза в сутки.

СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОПОЭЗА

Необходимость в препаратах этой группы возникает при лейкопении, являющейся следствием лучевой терапии, химиотерапии опухолей и лейкопении аллергической природы. Большинство стимуляторов лейкопоэза являются продуктами обмена нуклеиновых кислот. Их введение в организм усиливает не только лейкопоэз, но и процессы регенерации вообще. Показанием к их использованию является лейкопения.

Метилурацил (метацил)

Стимулятор лейкопоэза. Обладает анаболической активностью. Ускоряет регенерацию и заживление ран. Стимулирует эритро- и особенно- лейкопоэз.

Применяют внутрь по 0,5 4 раза в день.

Пентоксил

Обладает действием, аналогичным действию метилурацила.

Назначают внутрь по 0,2 3 раза в день.

Нуклеинат натрия

Обладает широким спектром биологической активности. Способствует ускорению процессов регенерации, стимулирует костный мозг, иммунитет.

Назначают внутрь по 0,1 3 раза в день.

Вышеперечисленные препараты целесообразно применять при легких формах лейкопении, при тяжелых поражениях кровотворной ситемы они не эффективны.

Филграстим (нейпоген)

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Применяется по тем же показаниям.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

(цитостатики)

Классификация:

I Алкилирующие вещества

Производные иприта и других химических групп (эмбихин, новэмбихин, циклофосфан, допан, хлорбутин (лейкеран), сарколизин, проспидин, тиофосфамид (Тио ТЭФ), миелосан, цисплатин, нитрозометилмочевина)

II Антиметаболиты

(меркаптопурин, метотрексат, фторафур, фторурацил)

III Антибиотики с противоопухолевой активностью

(дактиномицин, рубомицин, блеомицин, адриамицин)

IV Алкалоиды

(винкристин, винбластин, колхамин, розевин)

V Гормональные препараты и антагонисты гормонов

(тамоксифен, глюкокортикоиды, тестостерон, синэстерол, флутамид)

VI Ферменты (аспарагиназа)

VII Цитокины

(рекомбинантный человеческий интерферон-a, интерлейкин-2)

Противоопухолевые средства, или цитостатики- это препараты, тормозящие клеточное деление. Избирательность их эффекта на опухоль весьма относительна, они действуют как на опухолевые, так и на здоровые клетки. Их влияние на опухолевые клетки рассматривается как лечебное действие, а влияние на здоровые - как побочное.

Лекарственное лечение опухолей называют химиотерапией.

До недавнего времени химиотерапия использовалась исключительно при гемобластозах, запущенных и метастатических формах заболевания. Сейчас достигнут прогресс не только в отношении гемобластозов, но и некоторых солидных (плотных) опухолей. Считается, что у 50% онкологических больных химиотерапия может быть полезна. В настоящее время используется от 40 до 50 лекарственных средств для лечения различных видов опухолей.

Большинство цитостатиков влияют либо на обмен нуклеиновых кислот, либо на их продукцию. Можно выделить 2 типа действия цитостатиков на клетки:

1. Это действие, строго связанное с дозой препарата.

2. Действие, зависящее от влияния препарата на ту или иную фазу митоза.

Исходя из этого, все препараты можно условно разделить на 2 группы:

1. Фазоспецифичные(цитозар, препараты мочевины), влияющие на опухолевые клетки, находящиеся в той или иной фазе деления (митоза).

2. Фазонеспецифичные - нарушающие структуру клетки в любой функциональной стадии (митоз, интеркинез). Это алкилирующие соединения.

Эффект цитостатической терапии тем выраженнее, чем больше фаз клеточного цикла находится под контролем цитостатиков.

Противоопухолевые средства используются для достижения следующих целей:

1. Излечение больного. Принципиально возможно излечение при некоторых формах лейкозов у детей, при лимфогранулематозе.

2. Достижение ремиссии и удлинение жизни больного (рак молочной железы, хронические лимфолейкозы, рак простаты и мочевого пузыря).

3. Для снятия беспокоящих больного симптомов и улучшения качества жизни.

Для того, чтобы повысить эффективность лекарственного лечения, снизить риск побочных эффектов и осложнений химиотерапии, используют:

а) полихимиотерапию. Назначают комбинацию от 2 до 6 препаратов одновременно или в близкой последовательности. Для подбора таких комбинаций необходимо, чтобы каждый из препаратов действовал на опухоль отличающимся механизмом действия, имел отличающиеся побочные эффекты. Препараты должны действовать на опухолевую клетку в разные фазы цикла.

б) метод синхронизации, когда действие лекарственных препаратов согласовано с циклом развития опухолевых клеток, например, винкристин вызывает гибель клеток или приостанавливает их рост в фазе митоза. После отмены препарата клетки входят в новый репродуктивный цикл более или менее синхронно, и когда они становятся чувствительны к определенному фазово-специфичному препарату, его назначают больному (пример: после винкристина - метотрексат).

в) комбинированная терапия. При этом химиотерапию комбинируют с лучевой терапией и хирургическим лечением.

г) сочетают химиотерапию с пересадками клеток аутологичного или донорского костного мозга. Пересадка костного мозга позволяет более радикально провести химиотерапию.

В зависимости от механизма действия противопухолевые средства делятся на следующие основные группы:

Алкилирующие вещества

Это сборная группа препаратов, к которой относятся высокоактивные химические вещества, необратимо связывающиеся с молекулой ДНК. В результате нарушается жизнедеятельность клеток и блокируется их деление.

Все алкилирующие соединения также действуют на нормальные клетки, особенно быстро делящиеся кроветворные клетки, вызывая лейкопению. К группе алкилирующих соединений относятся: производные иприта (эмбихин, новэмбихин, допан, хлорбутин (лейкеран), сарколизин, проспидин, циклофосфан), а также производные других химических групп (тиофосфамид (Тио ТЭФ), миелосан, цисплатин, нитрозометилмочевина).

Антиметаболиты

Вещества этой группы близки по химическому строению к естественным метаболитам, но включаясь в обмен нуклеотидов вместо естественных метаболитов, они блокируют образование ДНК.

К антиметаболитам относятся: антагонисты пурина - меркаптопурин, антагонист фолиевой кислоты - метотрексат и антагонисты пиримидина фторафур и фторурацил.

Антибиотики

Общим для этой группы противоопухолевых средств является их происхождение - это продукты жизнедеятельности бактерий. Ряд антибиотиков наряду с антимикробной активностью обладает выраженными цитостатическими свойствами, ведущими к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. К этой группе относятся дактиномицин, рубомицин, блеомицин, адриамицин.

Алкалоиды

Это вещества растительного происхождения (винкристин, винбластин, колхамин, розевин). По механизму действия являются митозными ядами; тормозят образование митозного веретена.

Ферменты

Из ферментов используют только аспарагиназу. Некоторые опухоли не синтезируют аминокислоту аспарагин. Использование аспарагиназы позволяет ограничить поступление аспарагина в опухолевые клетки.

Цитокины

В комплексной терапии некоторых опухолей применяют рекомбинантный человеческий интерферон a.

Препараты: альфаферон, роферон А и др.

Обладают противовирусным, иммуномодулирующим, противоопухолевым, антипролиферативным действием.

Показания: саркома Капоши, волосатоклеточный лейкоз, рак почки и другие опухоли, а также профилактика и лечение гриппа, лечение вирусных гепатитов В и С.

Вводятся в/м и п/к, интраназально.

Побочные эффекты: лихорадка, мышечные боли, тошнота, рвота, гепатит и другие.

Назовите препараты

1.Противоопухолевое средство из группы производных иприта для лечения гемобластоза

2.Противоопухолевый цитостатик, содержащий платину

3.Цитостатик - производное нитрозомочевины

4.Противоопухолевое средство - антиметаболит фолиевой кислоты

5.Противоопухолевое средство - антиметаболит пурина

6.Противоопухолевое средство из группы антибиотиков

7.Противоопухолевое средство растительного происхождения

8.Средство для лечения мегалобластной анемии

9.Средство для лечения макроцитарной анемии