С иммунитетом и иммунопатологией.
1. Приведите современные представления относительно понятия «факторы естественной неспецифической резистентности».
2. На чем основана функция барьерных структур? (1-6)
3. Каковы биологические функции комплемента как фактора неспецифической гуморальной резистентности?(1-5)
4. Что представляет собой лизоцим и каковы его эффекты?
5. Что представляет собой пропердин и каковы его эффекты?
6. Что представляют собой бета-лизины и каковы их эффекты?
7. Что представляют собой альфа-интерфероны и каковы их эффекты?
8. Назовите основные последствия дефицита или нарушения функций гуморальных неспецифических факторов: (1-4)
9. Приведите примеры наследственно обусловленной патологии фагоцитоза с указанием основного дефекта: (1-3)
10. Приведите примеры приобретенных нарушений образования и дифференцировки фагоцитов: (1-2)
11. Составьте схему механизма подавления фагоцитоза при дефиците инсулина.
12. Приведите схему механизма подавления фагоцитоза при гипертиреозе.
13. Приведите схему механизма подавления фагоцитоза при гипотиреозе.
14. Составьте схему механизма подавления фагоцитоза при гиперкортизолизме.
Ответы:
1. Неспецифическая естественная резистентность представляет собою эволюционно выработанную способность организма противостоять действию чужеродных патогенных агентов, тесно связанную с механизмами специфического иммунного ответа и являющуюся основой для выработки полноценного иммунитета. Важнейшими компонентами неспецифической резистентности являются барьерные структуры, бактерицидные гуморальные и клеточные факторы (фагоциты), нормальная микрофлора человека.
Нарушения неспецифической резистентности организма влекут за собой изменения иммунологической реактивности.
2. 1. Механическом препятствии.
2. Бактерицидных свойствах.
3. Кислой реакции.
4. Низкой и избирательной проницаемости.
5. Способности локализовать и разрушать инфекционные агенты за счет развития воспалительной реакции.
6. Наличии нормальной флоры, препятствующей развитию патогенных микроорганизмов.
3. 1. В формировании бактерицидных свойств сыворотки комплемент играет наиболее важную роль (среди других гуморальных факторов резистентности). Инактивация комплемента нагреванием (до 56° С) резко снижает бактерицидность.
2. Вызывает дезинтеграцию оболочки и лизис клетки (цитолиз), в том числе микробной.
3. Активирует хемотаксис и фагоцитоз.
4. Участвует в иммунном прилипании.
5. Вызывает дегрануляцию тучных клеток и базофилов крови.
4. Лизоцим — фермент (ацетилмурамидаза), содержащийся в слезах, носовой слизи, мокроте, слюне, сыворотке крови. Он участвует в формировании бактерицидных свойств сыворотки крови за счет способности разрушать клеточные мембраны микроорганизмов.
Наибольшую активность проявляет в отношении граммположительных микробов (стафилококки, стрептококки). Менее активен в отношении граммотрицательных микробов (кишечная палочка, холерный вибрион, гонококки).
5. Пропердин — высокомолекулярный белок, обнаруживаемый в бета-, гамма-глобулиновой фракциях сыворотки крови. Обладает способносью соединяться с полисахаридными структурами микробных клеток с образованием комплекса пропердин-полисахарид, который необратимо связывает третий компонент комплемента, активируя комплемент альтернативным путем.
6. Бета-лизины обнаруживаются в сыворотке крови после образования сгустка цельной крови, в связи с чем предполагается, что они выделяются тромбоцитами. Проявляют бактерицидные свойства наиболее активно в отношении анаэробов и спорообразующих аэробов.
7. Альфа-интерфероны — группа белков, синтезируемых лейкоцитами, обладающих противовирусной активностью. Механизм действия альфа-интерферонов заключается в препятствии репродукции вируса в клетке.
8. 1. Уменьшение бактерицидных свойств сыворотки крови по отношению к граммположительным и граммотрицательным микробам, анаэробам и спорообразующим аэробам.
2. Угнетение фагоцитоза.
3. Угнетение противовирусной активности.
4. Нарушения иммунологической реактивности.
9. 1. Наследственная нейтропения — блокада размножения клеток.
2. Болезнь Чедяка-Хигаши — наследственный дефект образования лизосом, функциональная неполноценность лейкоцитов → незавершенный фагоцитоз.
3. Хронический гранулематоз — наследственный дефект ферментов внутриклеточного переваривания, дефицит перекиси водорода, нарушение дегрануляции лизосом → незавершенный фагоцитоз, образование гранулем.
10. 1. При лейкозах и метастазах опухолей в костный мозг.
2. При действии факторов, нарушающих клеточное деление (цитостатики, ионизирующая радиация).
11. Дефицит инсулина → нарушение утилизации глюкозы → дефицит АТФ → подавление фагоцитоза (в основном, его первой фазы), являющегося энергозависимым процессом.
12. Избыток тиреоидных гормонов → разобщение окисления и фосфорилирования → дефицит АТФ → подавление фагоцитоза.
13. Дефицит тиреоидных гормонов → снижение интенсивности окислительных процессов → дефицит АТФ → подавление фагоцитоза.
14. Избыток кортизола → стабилизация мембран лизосом → нарушение дегрануляции лизосом → низкая эффективность внутриклеточного переваривания → незавершенный фагоцитоз.
ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
1. Дайте определение понятия «иммунитет».
2. Назовите главную функцию иммунной системы.
3. Назовите две основные разновидности функции системы иммунитета.
4. Кооперация каких клеточных элементов необходима для полноценной выработки антител?
5. Какова роль макрофагов в антителогенезе? (1-2)
6. Какова роль Т-хелперов в антителогенезе? (1-2)
7. Какова роль В-лимфоцитов в антителогенезе?
8. Какова роль Т-супрессоров в иммунологических реакциях? (1-3)
9. Укажите главное последствие дефицита Т-супрессоров.
10. Укажите главное последствие гиперфункции Т-супрессоров.
11. Назовите лимфоидные клетки, выполняющие функции главных регуляторов иммунной системы: (1-2)
12. В чем заключается кардинальное отличие регуляторного влияния Т-хелперов и Т-супрессоров на антителогенез?
13. Какова роль Т-лимфоцитов – эффекторов (киллеров, сенсибилизированных лимфоцитов) в иммунологической реакции.
14. Назовите два типа иммунологических реакций.
15. Какова сущность гуморального иммунитета?
16. Какова сущность клеточного механизма иммунитета?
17. Приведите этиологическую классификацию иммунодефицитных состояний. (1-2)
18. Укажите три основные группы первичных иммунодефицитных состояний (ИДС).
19. При генетическом блоке развития лимфоидной стволовой клетки наблюдается:
20. При генетическом блоке развития Т-лимфоцитов тимической стадии (аплазия тимуса) наблюдается:
21. При генетическом блоке конечных этапов дифференцировки Т-лимфоцитов в периферических органах иммунитета Т-лимфоцитов в периферических органах иммунитета (лимфатических узлах, селезенке) наблюдается:
22. При генетическом блоке развития В-системы иммунитета наблюдается:
23. Приведите схему, отражающую уровни генетических блоков различных этапов развития Т- и В-систем иммунитета. Обозначьте последствия (поражение клеточного и гуморального иммунитета) в каждом случае ИДС.
24. Назовите группы этиологических факторов вторичных (приобретенных) иммунодефицитов: (1; 2 - А, Б)
25. Приведите конкретные важнейшие причины, вызывающие прямое повреждение лимфоидной ткани: (1-4)
26. Приведите конкретные причины, вызывающие дефицит белка в организме и атрофию лимфоидной ткани: (1-5)
27. Приведите основную причину истощения системы иммунитета.
28. Укажите гормоны, избыток (А – 1,2) или дефицит (Б – 1,2,3,4) которых вызывает нарушение синтеза и дефицит белка в организме:
29. Приведите схему развития приобретенного иммунодефицита при ВИЧ-инфекции.
30. Приведите схему развития приобретенного иммунодефицита под влиянием ионизирующей радиации и интоксикации цитостатиками.
31. Приведите схему развития приобретенного иммунодефицита при дефиците белка в организма.
32. Приведите схему развития приобретенного иммунодефицита при гиперкортизолизме.
Ответы:
1. Иммунитет — способ защиты организма от живых клеток (тел) и веществ, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации. В понятие живых клеток (тел) и веществ, обладающих признаками чужеродного генома, входят любые микроорганизмы, вирусы, простейшие, грибки, клетки трансплантата, опухолевые клетки, измененные аутоантигены, белки.
2. Главной функцией системы иммунитета является поддержание антигенного гомеостаза организма. Эта функция обеспечивает распознавание и разрушение инфекционных и неинфекционных антигенов.
3. 1. Противоинфекционный иммунитет.
2. Противоопухолевый иммунитет.
4. Макрофагов, Т-хелперов, В-лимфоцитов.
5. 1. Фагоцитируют антиген и переводят его в иммуногенную форму, тем самым обеспечивая распознавание обработанного антигена Т-хелперами.
2. Передают от Т-хелперов специфический сигнал включения В-лимфоцитам, в результате чего В-лимфоциты вклюдьаюдзся в пролиферацию и дифференцировку, трансформируясь в плазматические клетки-антителоп- родуценты.
6. 1. Распознавание антигена.
2. Включение В-лимфоцитов в реакции антителогенеза посредством двух сигналов: первый — специфический (рецептор Т-лимфоцита + антиген), второй — неспецифический (индуктор иммунопоэза). В настоящее время оба сигнала предложено обозначать термином «интерлейкины».
7. Получив от Т-хелперов с участием макрофагов стимулирующие сигналы, В-лимфоцит пролиферирует и дифференцируется в плазматические клетки, клон которых синтезирует антитела; специфические по отношению к распознанному антигену. Таким образом, В-лимфоциты принимают участие в формировании гуморальных иммунологических реакций.
8. 1. Т-супрессоры обеспечивают становление и поддержание иммунологической толерантности и, следовательно, профилактируют аутоиммунные процессы.
2. Тормозят включение В-лимфоцитов в пролиферацию и дифференцировку и, следовательно, угнетают антителогенез.
3. Тормозят формирование сенсибилизированных лимфоцитов и развитие реакций гиперчувствительности замедленного типа.
9. Отмена толерантности и развитие аутоиммунных процессов.
10. Угнетение иммунного ответа вплоть до полного его подавления.
11. 1. Т-хелперы.
2. Т-супрессоры.
12. Т-хелперы выступают в роли клеток, стимулирующих антителогенез, а Т-супрессоры — подавляющих и предупреждающих антителогенез.
13. Эти клетки способны распознавать антиген и взаимодействовать с ним. Под влиянием антигенной стимуляции активируется пролиферация эффекторных клеток и в организме накапливается клон сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров), обладающих цитотоксической активностью в отношении клеток-мишеней, несущих антиген. Антиген в результате этой реакции разрушается, без участия антител и комплемента. Таким образом, Т-эффекторы осуществляют иммунные реакции клеточного типа.
14. 1. Гуморальный.
2. Клеточный.
15. В формировании этого механизма иммунитета принимают участие В-лимфоциты, Т-хелперы и макрофаги, а конечным результатом является антителогенез, с последующим взаимодействием антител с антигеном.
16 В его формировании принимают участие эффекторные лимфоциты Т-киллеры (сенсибилизированные лимфоциты), а конечным результатом является накопление клона Т-киллеров, разрушающих, антиген без участия антител и комплемента.
17. 1. Первичные (наследственные).
2. Вторичные (приобретенные).
18. 1. Комбинированные ИДС с поражением клеточного и гуморального (Т и В) звеньев иммунитета.
2. ИДС с преимущественным дефектом клеточного (Т) иммунитета.
3. ИДС с дефектом В-системы (гуморального) иммунитета.
19. Тяжелый комбинированный иммунодефицит с поражением клеточного и гуморального иммунитета ("швейцарский тип").
20. Тяжелый комбинированный иммунодефицит с поражением Т- и В-систем иммунитета (клеточных и гуморальных реакций) — синдром Ди-Джорджи.
21. ИДС с преимущественным дефектом клеточного (Т) иммунитета
22. ИДС с дефектом гуморального иммунитета, проявляющимся в зависимости от уровня блока тотальной или селективной а- (гипо-) -гаммаглобулинемией.
23.
Обозначения:
Цифрами обозначены уровни генетических блоков.
ЛСК — лимфоидная стволовая клетка;
Тт — Т-лимфоцит тимической стадии развития;
Тп — дифференцированная клетка' периферических органов иммунитета;
Вм, Bg, Ba — В-лимфоциты;
КИ — клеточный иммунитет
ГИ — гуморальный иммунитет
24. 1. Факторы прямого повреждающего действия на органы иммунитета.
2. Факторы непрямого повреждающего действия на органы иммунитета.
А. Дефицит белка в организме, вызывающий атрофию лимфоидной ткани.
Б. Истощение системы иммунитета.
25. 1. ВИЧ — инфекция.
2. Ионизирующая радиация.
3. Метаплазия костного мозга при гемобластозах, с вытеснением лимфоидных стволовых клеток.
4. Токсические влияния на лимфопоэз.
26. 1. Алиментарный дефицит белка (белковое голодание).
2. Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к нарушениям переваривания белка и всасывания аминокислот.
3. Нарушение синтеза белков в организме (печеночная недостаточность) .
4. Нарушение гормонального контроля синтеза белка.
5. Усиленны потери белка организмом (нефротический синдром, обширные ожоги → транссудация плазмы; асцит).
27. Длительная гиперфункция на почве хронической инфекции (хрониосепсис, хронические нагноительные процессы).
28. А: 1. Глюкокортикоиды.
2. Тиреоидные гормоны.
Б: 1. Соматотропин.
2. Инсулин.
3. Андрогены.
4. Тиреоидные гормоны.
29. ВИЧ-инфекция → поражение Т-хелперов с уменьшением их популяции → снижение индекса Т-хлеперы /Т-супрессоры (ниже 1,5) → превалирование эффектов Т-супрессоров → подавление иммунологических реакций.
30. Ионизирующая радиация (цитостатики) подавление митозов лимфоцитов, массивная гибель клеток → атрофия лимфоиднои ткани → иммунодефицит.
31. Дефицит белка → нарушение пластического обеспечения митотической активности лимфоцитов →нарушение регенерации лимфоиднои ткани → ее атрофия → иммунодефицит.
32. Избыток глюкокортикоидов → катаболизм белка, связанный с глюконеогенезом → подавление митозов в органах иммунитета → атрофия лимфоиднои ткани → иммунодефицит.
АЛЛЕРГИЯ
1. Сформулируйте понятие «аллергия».
2. Сформулируйте понятие «аллерген».
3. Укажите два вида аллергенов.
4. Назовите две группы экзоаллергенов.
5. Приведите классификацию неинфекционных экзоаллергенов, укажите конкретные примеры. (1-6)
6. Приведите основные разновидности (источники) инфекционных аллергенов. (1-5)
7. Что представляют собой гаптены?
8. Приведите классификацию аутоаллергенов (эндоаллергенов) по А.Д. Адо. (1-2)
9. Что представляют собою первичные эндоаллергены и каков механизм их образования?
10. Что представляют собою вторичные эндоаллергены и каковы их разновидности?
11. Каковы представления академика Р.В. Петрова относительно пересмотра классификации эндоаллергенов?
12. Назовите типы аллергических реакций в зависимости от скорости их развития. (1-2)
13. ёПриведите примеры аллергических реакций немедленного типа. (1-6)
14. Приведите примеры аллергических реакций замедленного типа: (1-5)
15. Что такое сенсибилизация?
16. Назовите факторы, определяющие сенсибилизацию. (1-4)
17. Приведите известные механизмы наследственного предрасположения к аллергии. (1-5)
18. Имеется ли связь между генами системы HLA и предрасположением к аллергии? Какой тип наследования часто встречается при аллергии?
19. Что лежит в основе активной сенсибилизации?
20. Что лежит в основе пассивной сенсибилизации?
21. Назовите стадии аллергических реакций в их логической последовательности. (1-3)
22. Приведите краткую характеристику трех стадий любой аллергической реакции.
23. Составьте схему причинно-следственных взаимоотношений, формирующих иммунологическую стадию немедленной аллергии.
24. Назовите механизмы повреждения клеток и тканей при аллергии немедленного типа. (1-3)
25. На чем основан реагиновый (анафилактический) механизм повреждения клеток при аллергии?
26. На чем основан цитотоксический механизм повреждения клеток при аллергии?
27. На чем основан иммунокомплексный механизм повреждения клеток при аллергии?
28. Назовите медиаторы аллергических реакций немедленного типа. (1-9)
29. Назовите основные общебиологические эффекты медиаторов немедленной аллергии. (1-7)
30. Укажите основные нарушения, характерные для патофизиологической стадии аллергии немедленного типа.
31. Составьте схему причинно-следственных взаимоотношений, формирующих иммунологическую стадию замедленной аллергии.
32. В чем заключается ведущее звено патогенеза патохимической стадии замедленной аллергии?
33. Назовите основные медиаторы замедленной аллергии (лимфокины). (1-7)
34. Укажите основные эффекты каждого из лимфокинов.
| Медиатор | Эффект |
| 1. Фактор переноса | 1. |
| 2. Фактор хемотаксиса макрофагов | 2. |
| 3. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов | 3. |
| 4. Митогенный фактор | 4. |
| 5. Лимфотоксин | 5. |
| 6. Интерферон | 6. |
| 7. Фактор кожной реактивности | 7. |
35. В чем проявляются основные нарушения в патофизиологической стадии аллергии замедленного типа?
36. Внести в таблицу данные, характеризующие аллергию немедленного и замедленного типов.
| № | Показатели | Немедленный тип | Замедленный тип |
| Время проявления первых клинических признаков | |||
| Время максимального проявления клинических признаков | |||
| Механизм развития | |||
| Пассивный перенос гиперчувствительности | |||
| Морфологические особенности |
37. Какова судьба аллергена в организме после иммунологического конфликта?
38. Сформулируйте основные положения двух групп гипотез механизмов развития аутоаллергии.
39. Какая из двух приведенных гипотез механизмов аутоаллергии в настоящее время считается более обоснованной?
40. Как следует рассматривать реакции нормальной системы иммунитета на модифицированные антигены собственных тканей?
41. Приведите краткую характеристику предполагаемых дефектов системы иммунитета, способных сформировать аутоиммунизацию. Приведите возможные примеры. (1-5)
42. Что представляет собой гипосенсибилизация?
43. Назовите две основные группы методов гипосенсиблилизации.
44. Назовите основные принципы специфической гипосенсибилизации.
45. В чем заключается принцип истощения аллергических антител?
46. В чем заключается принцип гипосенсибилизации, основанной на выработке блокирующих антител?
47. Каковы принципы неспецифической гипосенсибизации? (1-3)
48. Перечислите основные анафилактоидные реакции. (1-2)
49. Укажите основной механизм развития анафилактоидных реакций. Участвуют ли иммунологические механизмы в формировании этих реакций?
Ответы:
1. Аллергия — это состояние измененной реактивности организма в виде повышения чувствительности к повторным воздействиям аллергенов, в основе чего лежат иммунологические механизмы, приводящие в конечном итоге к повреждению клеток и тканей.
2. Аллерген представляет собой вещество антигенной или гаптенной природы, способное сенсибилизировать организм и вызывать аллергию. Аллергенами являются в первую очередь чужеродные белки, а также другие макромолекулы.
3. 1. Экзогенные — попадающие в организм из внешней среды.
2. Эндогенные (аутоаллергены), источниками которых являются белки собственного организма.
4. 1. Неинфекционного происхождения.
2. Инфекционного происхождения.
2. 1. Растительного происхождения (пыльца, плоды, листья, корни).
2. Животного происхождения (чужеродная сыворотка крови, эпидермальные: волосы, шерсть, перхоть).
3. Бытовые (домашняя пыль, синтетические изделия, моющие и косметические средства).
4. Пищевые вещества растительного и животного происхождения.
5. Лекарства (антибиотики, сульфаниламиды, барбитураты и многое другое).
6. Производственные (разные химические соединения, промышленная пыль).
6. 1. Бактерии.
2. Вирусы.
3. Грибки.
4. Риккетсии.
5. Простейшие.
7. Гаптены — низкомолекулярные химические вещества (например, лекарства, бытовая «химия» и др.), не являющиеся полноценными антигенами. Свойства полного антигена они приобретают после соединения с белками организма. Скомплексировавшись с макромолекулами организма, гаптены индуцируют выработку антител либо против гаптена, либо против комплекса в целом.
8. 1. Естественные (первичные).
2. Приобретенные (вторичные).
9. Первичные эндоаллергены представляют собою нормальные компоненты (белки) собственных тканей, относящихся к «забарьерным» органам (мозг, хрусталик глаза, щитовидная железа, половые железы). К белковым структурам этих тканей не сформирована иммунологическая толерантность, т.к. гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, гематоофтальмический и др.) препятствуют контакту лимфоцитов с данными тканями.
10. Вторичные (приобретенные) эндоаллергены возникают в поврежденных тканях вследствие различных процессов денатурации белков и других макромолекул. Таким образом, приобретенные эндоаллергены — это модифицированные белки, к которым иммунная система не имеет толерантности.
Среди прибретенных эндоаллергенов выделяют два вида: неинфекционные (ожоговые, холодовые, лучевые) и инфекционные (формирующиеся под влиянием микробов, токсинов, вирусов). Возможно образование комплексных аутоал-лергенов (ткань + микроб, ткань + токсин).
11. Внесено предложение пересмотреть классификацию эндоаллергенов академика А.Д. Адо, исключив из нее вторичные (приобретенные) аутоаллергены, т.е. антигенные компоненты собственных тканей, модифицированные физическими, химическими или инфекционньми воздействиями. С этой точки зрения модифицированный антиген следует рассматривать как новый, чужой для организма антиген, возникший на основе собственного белка. Такой антиген предложено приравнять к экзогенным антигенам, а реакции системы иммунитета на вторичные (модифицированные) эндоаллергены, идентичные реакциям на экзоаллергены, относить не к аутоаллергии, а к банальной аллергии.
12. 1. Аллергические реакции немедленного типа, протекающие преимущественно в жидких средах организма, с участием реакции аллерген-антитело.
2. Аллергические реакции замедленного типа, протекающие на клеточном уровне, преимущественно с участием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров).
13. 1. Анафилактический шок.
2. Поллинозы.
3. Крапивница.
4. Сывороточная болезнь.
5. Феномен Артюса.
6. Аллергические цитопении (лейкопении, тромбоцитопении, гемолиз эритроцитов).
14. 1. Диффузные заболевания соединительной ткани (коллагенозы).
2. Инфекционная аллергия.
3. Аллергические реакции контактного типа (контактный дерматит).
4. Реакции отторжения трансплантата.
5. Органоспецифические аутоаллергические заболевания.
15. Сенсибилизация — это процесс формирования повышенной чувствительности к веществам антигенной природы, в основе которого лежат иммунологические механизмы, обеспечивающие накопление в организме аллергических антител и сенсибилизированных Т-лимфоцитов-киллеров (материальный субстрат сенсибилизации).
16. 1. Характер аллергена.
2. Доза аллергена и его физическое состояние.
3. Пути внедрения аллергена в организм.
4. Состояние организма (возраст, функциональная активность систем, определяющих иммунологические реакции, наличие наследственного предрасположения к аллергии).
17. 1. Особенности иммунного ответа, в частности, избыточное образование иммуноглобулинов класса Е.
2. Интенсивность высвобождения и инактивации медиаторов аллергии.
3. Реактивность клеток по отношению к аллергическим антителам (способность к их фиксации) и медиаторам аллергии.
4. Особенности регуляции иммунного ответа, в частности, со стороны нейрогуморальных систем.
5. Состояние слизистых оболочек дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и других барьерных структур организма, через которые возможно внедрение антигена.
18. Да, имеется. Аллергическая предрасположенность часто наследуется по доминантному типу с высокой пенетрантностью.
19. В основе активной сенсибилизации лежит перестройка деятельности системы иммунитета в ответ на первичное внедрение в организм аллергена, с образованием материального субстрата сенсибилизации: аллергических антител и сенсибилизированных Т-лимфоцитов.
20. В основе пассивной сенсибилизации лежит пассивный перенос гиперчувствительности. При этом материальный субстрат сенсибилизации (антитела, содержащиеся в сыворотке, или сенсибилизированные Т-лимфоциты), активно образованный в одном организме, переносят в другой (интактный).
21. 1. Стадия иммунных реакций.
2. Стадия патохимических нарушений.
3. Стадия патофизиологических нарушений.
22. 1. Основу стадии иммунных реакций составляет иммунологические сдвиги, приводящие к сенсибилизации организма и взаимодействию аллергена с материальным субстратом сенсибилизации (антителами и сенсибилизированными Т-лимфоцитами).
2. Патохимическая стадия возникает в результате повреждения клеток комплексом аллерген-антитело или аллерген-Т-лимфоцит, что сопровождается образованием и высвобождением медиаторов аллергии.
3. Патофизиологическая стадия представляет собой комплекс функциональных, биохимических и структурных изменений на клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях, возникающих на основе иммунологических сдвигов и выделения медиаторов аллергии при взаимодействии аллергенов с материальным субстратом сенсибилизации.
23. Первичное внедрение аллергена → развитие сенсибилизации, базирующейся на включении гуморального иммунологического механизма → накопление аллергических антител (иммуноглобулинов Е, G, М) → взаимодействие антител с аллергеном при его повторном внедрении → инициация последующего повреждения клеток и тканей.
24. 1. Реагиновый (анафилактический).
2. Цитотоксический.
3. Иммунокомплексный.
25. В основе данного механизма лежит выработка преимущественно иммуноглобулинов класса Е, фиксация антител на мембранах клеток (тучных клеток, базофилов), последующее взаимодействие фиксированных антител с аллергеном на поверхности мембран и их повреждение без участия комплемента, дегрануляция тучных клеток с выделением медиаторов аллергии (гистамин, серотонин и др.).
26. В основе данного механизма лежит фиксация аллергена (например, лекарственного препарата) на мембранах клеток, с последующим взаимодействием с циркулирующими антителами (иммуноглобулины G, М) на поверхности клеток, с активацией комплемента и фагоцитов, в итоге чего происходит повреждение клеток.
27. В основе данного механизма лежит отложение иммунных комплексов (иммуноглобулины G, М + антиген), образовавшихся в биологических жидкостях, на поверхности эндотелиоцитов и других клеток, с привлечением комплемента и фагоцитов, вследствие чего происходит повреждение сосудистой стенки и клеток других тканей.
28. 1. Гистамин.
2. Серотонин.
3. Кинины.
4. Простагландины (лейкотриены, простагландины Ei, Ег, F2, тромбоксан Аг).
5. Факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов.
6. Пептид Р.
7. Ацетилхолин..
8. Ферменты лизосом.
9. Комплемент.
29. 1. Изменение диаметра микрососудов (сужение, расширение).
2. Повышение проницаемости сосудистой стенки.
3. Сокращение гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника, матки).
4. Зуд, боль.
5. Стимуляция хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов.
6. Нарушение гемостаза и гемореологии.
7. Повреждение мембраны клеток.
30. Для аллергических реакций немедленного типа, особенно для системных процессов (анафилактический шок, сывороточная болезнь), характерны нарушения со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, эндокринной, нервной систем, гемостаза. Местные проявления характеризуются альтерацией клеток, нарушениями микроциркуляции, главным образом — типа застойной гиперемии, развитием отека, т.е. воспалительными явлениями. '
Указанные нарушения являются следствием выделения медиаторов, вызывающих расстройства микроциркуляции (расширение капилляров, повышение проницаемости, реологические сдвиги), спазм гладкой мускулатуры бронхов и других гладкомышечных органов (кишечника, матки), нарушения нейрогуморальной регуляции функций.
31. Первичное внедрение аллергена → развитие сенсибилизации, базирующейся на реакциях клеточного иммунологического механизма → накопление клона сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров) → взаимодействие Т-киллеров с аллергеном при его повторном внедрении → инициация последующего повреждения клеток и тканей.
32. Взаимодействие аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами сопровождается образованием и выделением медиаторов замедленной аллергии (лимфокинов), обладающих выраженным цитотоксическим действием и включающих в аллергическую реакцию систему макрофагов.
33. 1. Фактор переноса.
2. Фактор хемотаксиса макрофагов.
3. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов (МИФ).
4. Митогенный фактор.
5. Лимфотоксин.
6. Интерферон.
7. Фактор кожной реактивности.
34.
| Медиатор | Эффект |
| 1. Фактор переноса | 1. Пассивный перенос гиперчувствительности |
| 2. Фактор хемотаксиса макрофагов | 2. Способствует миграции макрофагов в зону гиперчувствительности замедленного типа |
| 3. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов | 3. Способствует накоплению макрофагов в очаге аллергической реакции, препятствуя их миграции за пределы очага |
| 4. Митогенный фактор | 4. Вызывает бласттрансформацию лимфоцитов |
| 5. Лимфотоксин | 5. Обладает цитотоксическим и цитолитическим действием, вызывая разрушение клеток-мишеней, содержащих антиген. |
| 6. Интерферон | 6. Активирует Т-лимфоциты-киллеры |
| 7. Фактор кожной реактивности | 7. Вызывает воспаление в участке гиперчувствительности замедленного типа |
35. Для стадии патофизиологических нарушений при гиперчувствительности замедленного типа характерно развитие воспаления в пораженных органах с выраженными деструктивными явлениями. В очаге поражения отмечается мононуклеарная инфильтрация, включающая лимфоциты, моноциты, тканевые макрофаги. Указанные нарушения являются типовыми и не зависят от того, в каком органе или ткани развивается процесс. Альтерация и лизис клеток и тканей в очаге аллергического воспаления определяются эффектами медиаторов клеточного иммунитета, в частности, действием лимфотоксина, которое может распространяться не только на клетки, нагруженные чужеродным антигеном, но и на окружающие нормальные клетки органа. Альтерация усугубляется высвобождающимися ферментами лизосом.
36.
| Показатели | Немедленный тип | Замедленный тип |
| 1. Время проявления первых клинических признаков | Мгновенно или в течение нескольких минут (до 20—30 мин.) | Через 5—6 часов |
| 2. Время максимального проявления клинических признаков | Мгновенно или в течение нескольких минут (до 20—30 мин.) | Через 48—72 часа |
| 3. Механизм развития | Гуморальный имммуно-логический механизм: иммунологический конфликт между аллергеном и антителами (Е, G, М) | Клеточный иммунологический механизм: иммунологический конфликт между аллергеном и сенсибилизированными лимфоцитами (Т-киллерами) |
| 4. Пассивный перенос гиперчувствительности | Сывороткой крови, содержащей антитела | Сенсибилизированными лимфоцитами |
| 5. Морфологические особенности | Инфильтрация полинуклеарами | Инфильтрация мононуклеарами |
37. Разрушение аллергена и его удаление из организма.
38. 1. Нормальная иммунная система закономерно реагирует на измененные (модифицированные) антигены собственных тканей (вторичные эндоаллергены), вызывая деструктивный эффект в тканях.
2. Дефектная иммунная система реагирует против нормальных собственных антигенов, т.е. против нормальных компонентов собственных тканей, вызывая деструктивный эффект в тканях.
39. Следует отдать предпочтение второй гипотезе, т.к.» только дефектная система иммунитета может формировать реакции против нормальных тканевых антигенов, т.е. против нормальных компонентов собственных тканей, что и наблюдается при аутоиммунных процессах. Таким образом, аутоиммунные расстройства представляют собой патологию системы иммунитета.
40. Такие реакции следует отнести к разновидности банальной аллергии.
41. 1. Гипотеза Ф. Бернета о первичном дефекте системы иммунитета с появлением запрещенных клонов лимфоцитов. Схематически механизм аутоиммунизации в этом случае представляется следующим образом: возникновение вследствие мутации генетически измененных лимфоидных клеток, способных реагировать против нормальных антигенов собственных тканей → накопление запрещенного клона клеток → иммунная реакция запрещенного клона против нормальных антигенов с появлением аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов → их деструктивное влияние на ткани.
2. Механизм аутоиммунизации может быть обусловлен отсутствием или утратой иммунологической толерантности к нормальным антигенам собственных тканей. В частности, нарушение физиологической изоляции антигенов «забарьерных органов» приводит к их контакту с лимфоцитами, с последующим аутоиммунным повреждением тканей антителами и сенсибилизированными лимфоцитами. Такой механизм может участвовать, например, в развитии аутоиммунного тиреоидита.
3. Гипотеза определяющей роли перекрестно реагирующих антигенов базируется на наличии общих антигенных детерминант собственных тканей и микроорганизмов, однако полная тождественность антигенов отсутствует. Такие антигены (эклипсные) включают в имунопоэз В-клетки, продуцирующие антитела, способные взаимодействовать с антигенами микроорганизмов и собственных тканей, в основе чего лежит «срыв» толерантности. В качестве примера наличия и роли эклипсных антигенов можно указать на антигены определенных штаммов стрептококка и тканей сердца, отсюда — возможность участия подобного механизма в поражении сердца при ревматизме.
4. Полагают, что в некоторых случаях в основе аутоиммунизации лежат иммунодефицитные состояния. Так. гипотеза X. Фьюденберга базируется на представлениях о наличии в организме генов слабого и сильного иммунологического ответа. В этом случае некоторые микроорганизмы, вызывающие слабый иммунологический ответ, могут длительно находится в тканях, вызывая их деструкцию и высвобождая «скрытые» в обычных условиях тканевые антигены, против которых и развивается сильный иммунологический ответ, т.е. аутоиммунизация.
5. Весьма продуктивной оказалась гипотеза, согласно которой при иммунодефиците по Т-супрессора