Аутоиммунные патологические состояния

Аутоиммунные процессы характеризуются взаимоотношения­ми между аутоантигенами, постоянно присутствующими в орга­низме животных, и аутоантителами, способными с ними реагиро­вать. Аутоиммунный ответ на собственные антигены с участием клеточного и гуморального звеньев иммунитета направлен прежде всего на связывание, нейтрализацию и элиминацию из организма старых, разрушенных клеток, продуктов тканевого метаболизма.

Этот иммунный ответ обеспечивает регуляцию главных компо­нентов комплекса идиотип—антиидиотип, цитодифференцировку, синхронизацию клеточных функций, иммунный гомеостаз.

У интактных животных функционируют лимфоциты, способ­ные к распознанию собственных антигенов и обладающие цитотоксической (киллерной) реакцией в отношении нормальных де­финитивных и эмбриональных клеток разного тканевого проис­хождения, синтезирующих антигены. Эти естественные, натураль­ные киллеры (NK) обнаружены у всех млекопитающих. В эмбриональном и постэмбрионалъном периодах степень выра­женности аутоиммунных реакций у здоровых животных строго контролируется. Нарушение регуляции иммунного ответа на соб­ственные антитела приводит к развитию цитоиммунной патоло­гии.

Аутоиммунная патология может быть охарактеризована как атака иммунной системы против собственных органов и тканей организма животного с последующими структурно-функциональ­ными расстройствами.

Причины аутоиммунной патологии разнообразны. Нарушения аутоиммунного гомеостаза могут быть обусловлены появлением забарьерных антигенов из таких тканей, как хрусталик глаза, не­рвная ткань, тестикулы, ткань щитовидной железы. Забарьерными их называют потому, что они отграничены барьерными системами от иммунокомпетентных клеток. Если барьеры повреждаются, то освобождающийся белок поступает в жидкие среды и вызывает специфическую иммунологическую сенсибилизацию. Так, при травме глаза развивается аллергическое заболевание с возможным поражением не только поврежденного, но и интактного глаза.

Антигенные свойства тканей могут быть изменены под влияни­ем внешних факторов инвазионной, инфекционной и неинфек­ционной природы.

Аутоиммунная патология может быть обусловлена попаданием в организм чужеродных антигенов, имеющих общие детерминан­ты с антигенами собственных тканей. Образовавшиеся антитела и активированные иммуноциты начинают взаимодействовать с экзогенно попавшим антигеном и антигенами собственных тканей, вызывая структурные повреждения и функциональные расстрой­ства. Таким образом в организме появляются антитела и сенсиби­лизированные лимфоциты против неизмененных, нормальных антигенов собственных тканей.

Одной из причин развития аутоиммунной патологии может быть появление в организме мутантных иммунокомпетентных клеток, которые начинают вырабатывать аутоантитела против собственных антигенных структур. В обычных условиях такие клетки уничтожаются иммуноцитами-киллерами или подавляют­ся супрессорами. Ослабление механизмов, контролирующих по­явление мутантных иммуноцитов (старость, ионизирующая радиация, химические мутагены), сопровождается пролиферацией этих клеток, появлением целого клона плазмоцитов с антигенны­ми свойствами, который получил название «запрещенного» клона.

По этиопатогенезу аутоиммунную патологию разделяют на первичную и вторичную.

К первичной аутоиммунной патологии от­носятся аутоиммунные болезни. Они полиэтиологичны. В числе причин называют дисбаланс в комплексе идиотип—антиидиотип; нарушения структуры и функции главного комплекса гистосовместимости (МНС, от англ, major histocompatibiliti complex); поступления в гуморальные среды забарьерных антигенов, упо­минавшихся выше; мутации иммуноцитов, когда нетолерантные В-лимфоциты реагируют на собственные структуры организма; дефекты презентации макрофагами антигена; дефекты пролифе­рации, миграции и дифференцировки стволовых клеток; наруше­ние функции эндокринных желез, сочетание перечисленных фак­торов.

К аутоиммунным заболеваниям относят диабет, хронический тиреоидит, атрофический гастрит, язвенный колит, первичный цирроз печени, орхиты, полиневриты, ревмакардит, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, гемолитическую анемию.

Патогенез первичной аутоиммунной патологии у человека и животных имеет прямую связь с генетическими факторами, опре­деляющими природу, место локализации, степень выраженности возможных проявлений. Главную роль в предтерминированности аутоиммунных заболеваний играют гены, кодирующие интенсив­ность и природу иммунных ответов на антигены, — гены главного комплекса гистосовместимости и гены иммуноглобулинов. Сте­пень относительного риска развития аутоиммунных заболеваний человека (анкилозирующий спондилит, острый тиреоидит, стеаторея), связанных с антигенами HLA (номенклатура для описания компонентов МНС человека), достигает 13,5—90,1 %.

Аутоиммунные заболевания могут формироваться с участием различных типов иммунологического повреждения, их сочетания и последовательности. Может превалировать цитотоксическое действие сенсибилизированных лимфоцитов (первичный цирроз, язвенный колит); мутантных иммуноцитов, воспринимающих нормальные тканевые структуры в качестве антигенов (гемолити­ческая анемия, системная красная волчанка, ревматоидный арт­рит); цитотоксических антител (тиреоидит, цитолитическая ане­мия); иммунных комплексов антиген + антитело (нефропатия, аутоиммунная кожная патология).

Вторичная аутоиммунная патология разви­вается как следствие различных первичных повреждений органов и тканей неадекватными факторами внешней среды и носит на­звание аутоиммунных процессов. Они не явля отся первопричиной болезни, но могут активно участвовать в механизмах развития патологии инфекционного и неинфекционного происхождения. Эти аутоиммунные процессы возникают в связи с изменениями антигенных свойств тканей под воздействием эндогенных и экзо­генных факторов. Особое значение в развитии вто-ричной аутоим­мунной патологии у животных имеет инфекционный фактор. При вакцинации, бактериальных и вирусных инфекциях, паразитарных болезнях обнаруживают значительное повышение титра аутоантител к антигенам клеток, меняющих свою структуру. Инфекционное начало рассматривают как индуктор, пусковой механизм вторичной аутоиммунной патологии.

Установлено, что аутоиммунные проявления могут прогрессии ровать даже в случаях полной элиминации возбудителя и его антигена. Пути активации различны. Многие микроорганизмы стиму­лируют аутоиммунный процесс путем индукции синтеза антител перекрестно реагирующих с антигенами животного организма. Многие микроорганизмы синтезируют нейроминидазу, обнажаю­щую скрытые структуры клетки, на которых образуются антитела. Ряд микроорганизмов, особенно микоплазмы, обладает способно­стью синтезировать суперантигены. Они не подвергаются процесс сингу, активируя «запрещенные» Т-клоны лимфоцитов, аутореактивные к антигенам собственного организма.

Вирус алеутской болезни норок, обладая цитотоксичностью, разрушает клетки, освобождает скрытые антигены, индуцирую­щие синтез аутоантител, которые, в свою очередь, образуют им­мунные комплексы. Взаимодействуя с системой комплемента, они вызывают структурно-функциональные повреждения орга­нов, особенно почек.

В генезе пневмонии у животных существенную роль играют аутоиммунные процессы. Так, при изучении генеза спонтанных пневмоний у кур, обусловленных ассоциацией кишечной палочки с микоплазмами, было установлено нарастание титра противоорганных комплементсвязывающих антител. Причем уровень антител ко всем исследованным органам (легкое, сердце, печень, поч­ки) в более высоком титре выявлялся при диффузной пневмонии,
чем при очаговой. Сравнительно низкий уровень комплементсвязывающих органоспецифических антител у здоровых интактных кур и существенное повышение их титра у больных пневмонией микоплазменно-бактериальной этиологии подтверждает несом­ненное участие аутоиммунных процессов в механизме повреждающего действия инфекционного агента на организм.

На немаловажную роль аутоиммунного компонента в хронизации легочной инфекции указывают экспериментальные данные. Моделированием легочной патологии у кур установлено, что вве­дение птице легочного антигена не сопровождалось инфицированием нижних дыхательных путей, тогда как при инъецировании реципиентам противолегочной цитотоксической сыворотки во всех случаях высевали кишечную палочку, в большинстве случаев в сочетании с протеем.

Есть сообщения об участии аутоиммунных процессов в патоге­незе геморрагической пурпуры у лошадей, анаплазмоза и базезиоза крупного рогатого скота, паразитозах овец, свиней.

Приобретенную аутоиммунную патологию регистрируют и при заболеваниях неинфекционной природы. Известна повышенная иммунологическая реактивность лошадей при обширных ранени­ях. У крупного рогатого скота кетоз, хронические кормовые от­равления, нарушения обмена веществ, авитаминозы индуцируют аутоиммунные процессы. У новорожденного молодняка они могут возникать колостральным путем, когда через молозиво от больных матерей передаются аутоантитела и сенсибилизированные лимфо­циты. Наиболее часто у новорожденных телят, поросят, ягнят встречаются диспепсии аутоиммунного происхождения. Диспеп­сия развивается при наличии в молозиве аутоантител к антигенам клеток органов пищеварения и их ферментам в титрах 1 :50 и выше. Колострально переданные антитела блокируют ферменты желудочно-кишечного тракта и клеточных мембран, нарушают полостное и пристеночное пищеварение, вызывают дистрофичес­кие изменения слизистой оболочки желудка и кишечника, пече­ни, поджелудочной железы, что ведет к несварению, интоксика­ции, диарее. При наличии у коров аутоиммунной патологии орга­нов пищеварения новорожденный молодняк, как правило, уже в первые сутки после приема молозива заболевает диспепсией. Диа­рея у таких животных сочетается со снижением или отсутствием аппетита, вялостью, с падением температуры тела, анемией, лимфопенией, высоким титром аутоантител, наличием сенсибилизи­рованных лимфоцитов, иммунных комплексов, ингибицией пи­щеварительных ферментов. Заболевание протекает тяжело, и в те­чение 3—5 сут телята могут погибнуть.

На вскрытии павших животных обнаруживают атрофические и дистрофические изменения в печени, поджелудочной железе, ки­шечнике, дегидратацию тканей, признаки кахексии, инфильтра­цию пораженных органов лимфоцитами, микро- и макрофагами.

В радиационной патологии большую, даже ведущую роль отво­дят аутоиммунным процессам. Вследствие резкого повышения проницаемости биологических барьеров в русло крови попадают клетки тканей, патологически измененные белки и связанные с ними вещества, которые становятся аутоантигенами. Циркуляция в крови антигенных структур сопровождается сенсибилизацией, образованием аутоантител против денатурированных белков и аутотканей. Цитотоксичность аутоиммунного происхождения,- па­тологическая афферентная импульсация из очагов повреждения дополняют тяжесть утраты клеточного обновления в критических системах, утяжеляют течение лучевой болезни. Эффективность десенсибилизирующих средств при лучевом поражении свидетельствует о немаловажной роли аутоиммунных проявлений при данной патологии.

Аутоантигены, способные индуцировать аутоиммунные про­цессы, образуются также под влиянием высоких и низких темпе­ратур, разнообразных химических веществ, некоторых лекар­ственных препаратов, используемых для лечения животных.

Аутоиммунные заболевания, при которых аутоагрессия инду­цирована аутоантигенами, способными вызвать клеточный и им­мунный ответ против собственных клеточных структур, органов и тканей, широко моделируется в опытах на лабораторных живот­ных, особенно мышах. Их выявление и изучение у продуктивных животных только начинаются. Значимость проблемы будет возра­стать по мере выявления места и роли аутоиммунных проявлений в генезе болезней животных инфекционной и неинфекционной этиологии.