Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИАПФ оказывают:

благоприятное влияние на сердце,

улучшаеют почечный кровоток,

могут оказывать защитное действие в отношении сосудистой стенки.

Препараты данной группы можно использовать при различных стадиях гипертонической болезни, в том числе, и при устойчивости к другим антигипертензивным группам.

Эти средства можно комбинировать с веществами из других групп чаще всего диуретиками.

Они хорошо всасываются из ЖКТ. Биодоступность от 25 до 95%, связывание с белками плазмы от 20 до 70%, многие соединения имеют активные метаболиты.

Большинство веществ имеет значительный Т½ , их назначают 1 раз в день.

Основной путь выведения с мочой.

Количество побочных эффектов умеренное, (хорошо переносятся): наиболее характерен кашель. Кашель связан с увеличением брадикинина и ПГ, возникает отек дыхательных путей, бронхоспазм. Возможны кожные аллергические реакции, нарушение вкуса, тахикардия, ангионевротический отек, гиперкалиемия. В редких случаях происходят нарушения со стороны периферической крови и почек, возможна гипотензия первой дозы Противопоказания: повышенная чувствительность к данной группе, нарушение дыхательной функции, беременность. При беременности ИАПФ ухудшают плацентарный кровоток, вызывают у плода гипотензию, гипоплазию легких и анемию. Есть несколько поколений препаратов отличающихся по фармакокинетике, активности, степени выраженности побочных эффектов.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

Международное непатентованное наименование	Торговое название	Доза и кратность приёма
Каптоприл	Капотен	75-100 мг в 3 приёма
Эналаприл	Ренитек	5-10-20 мг в 1-2 приёма
Рамиприл	Тритаце	2,5-5 мг однократно
Периндоприл	Престариум	4-8 мг однократно
Цилазаприл	Инхибейс	5 мг однократно
Фозиноприл	Моноприл	10-20 мг однократно
Квинаприл	Аккупро	20-40 мг однократно
Трандолаприл	Гоптен	2-4 мг однократно
Лизиноприл	Диротон	10-40-80 мг однократно
Беназеприл	Лотензин	10-20-40 мг однократно

В зависимости от времени выведения из организма выделяют ингибиторы АПФ

первого поколения (каптоприл с периодом полувыведения менее 2 ч и продолжительностью гемодинамического эффекта 4-5 ч).

Период полувыведения ингибиторов АПФ второго поколения составляет 11-14 ч; длительность гемодинамического эффекта - более 24 ч. Для поддержания оптимальной концентрации лекарственного средства в крови в течение суток необходим 4-кратный приём каптоприла и однократный (иногда двукратный) приём других ингибиторов АПФ.

Влияние всех ингибиторов АПФ на почки практически одинаково. При исходно сохранной почечной функции при длительном приёме (месяцы, годы) они увеличивают почечный кровоток, не изменяют или несколько снижают уровень креатинина сыворотки крови, увеличивая СКФ(скорость клубочковой фильтрации). У больных с начальной и умеренной почечной недостаточностью скорригированная на степень почечной недостаточности длительная терапия препаратами оказывает благоприятное влияние на почечные функции (снижается уровень креатинина сыворотки крови, возрастает СКФ, замедляется срок наступления терминальной почечной недостаточности).

При выраженной почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин) их применение требует осторожности и постоянного контроля. Повышение уровня креатинина сыворотки крови более 30% от первоначального уровня и развитие гиперкалиемии (более 5,5-6,0 ммоль/л) в ответ на лечение артериальной гипертензии ингибиторами АПФ, которые не проходят в ответ на снижение дозы, требуют отмены лекарственного средства.

Ингибиторы АПФ обладают свойством корригировать внутрипочечную гемодинамику, снижая внутрипочечную гипертензию и гиперфильтрацию, уменьшать выраженность протеинурии.

Необходимым условием для проявления антигипертензивных и антипротеинурических свойств ингибиторов АПФ считают резкое ограничение натрия в пищевом рационе. Повышенное употребление поваренной соли приводит к потере антигипертензивных и антипротеинурических свойств препаратов.

Выделяют несколько факторов риска стабильного снижения почечных функций на фоне приёма игибиторов АПФ: пожилой и старческий возраст пациентов (дозу ингибиторов АПФ необходимо снизить), выраженный системный атеросклероз, сахарный диабет, выраженную сердечную недостаточность.

При назначении ингибиторов АПФ могут возникать осложнения и побочные эффекты. При заболеваниях почек опасными осложнениями при приёме препаратов считают рост уровня креатинина сыворотки крови, сопровождающийся падением СКФ, и гиперкалиемию. В основе динамического нарушения азотовыделительной функции почек при их назначении лежит расширение выносящих артериол почечных клубочков, ведущее к снижению внутриклубочкового давления и фильтрации. Как правило, нарушение внутрипочечной гемодинамики восстанавливается самостоятельно в течение первой недели применения препаратов. Увеличение уровня креатинина в течение 2-3 мес от начала лечения, который достигает 25- 30% от исходного уровня, требует отмены препарата.

Часто при использовании ингибиторов АПФ возникают кашель и гипотония. Кашель может возникать как в самые ранние сроки лечения, так и спустя 20-24 мес от его начала. Механизм возникновения кашля связывают с активацией кининов и простагландинов. Основанием для отмены лекарств при появлении кашля служит значимое ухудшение качества жизни больного. После отмены препаратов кашель проходит в течение нескольких дней. Более тяжёлым осложнением выступает гипотония. Риск её возникновения более высок у больных с застойной сердечной недостаточностью, особенно в пожилом возрасте.

Относительно частыми осложнениями лечения ингибиторами АПФ считают головную боль, головокружение. Эти осложнения, как правило, не требуют отмены лекарства.

В нефрологической практике применение ингибиторов АПФ противопоказано при:

• наличии стеноза почечных артерий обеих почек;
• наличии стеноза почечной артерии единственной почки (в том числе трансплантированной);
• сочетании почечной патологии с выраженной сердечной недостаточностью;
• тяжёлой хронической почечной недостаточности на фоне длительного лечения диуретиками;
• беременности, так как их применение во II и III триместрах может приводить к гипотензии плода, порокам его развития и гипотрофии.

Назначение ингибиторов АПФ при перечисленных заболеваниях почек может осложниться ростом креатинина крови, падением клубочковой фильтрации, вплоть до развития острой почечной недостаточности.