I. Стимуляторы дыхания (Дыхательные аналептики)
Дыхательная функция регулируется дыхательным центром (продолговатый мозг). Активность дыхательного центра зависит от содержания в крови углекислого газа, который стимулирует дыхательный центр прямо (непосредственно) и рефлекторно (через рецепторы каротидного клубочка).
Причины остановки дыхания:
а) механическая закупорка дыхательных путей (инородным телом);
б) расслабление дыхательных мышц (миорелаксанты);
в) прямое угнетающее действие на дыхательный центр химических веществ (средства для наркоза, опиоидные анальгетики, снотворные и другие вещества, угнетающие ЦНС).
Стимуляторы дыхания – вещества возбуждающие дыхательный центр. Одни средства возбуждают центр непосредственно, другие – рефлекторно. В результате увеличивается частота и глубина дыхания.
Вещества прямого (центрального) действия.
Оказывают прямое стимулирующее действие на дыхательный центр продолговатого мозга (см. тему «Аналептики»). Основным препаратом является этимизол. Этимизол отличается от других аналептиков:
а) более выраженным влиянием на дыхательный центр и меньшим влиянием на сосудодвигательный;
б) более длительным действием – в/в, в/м – эффект сохраняется несколько часов;
в) меньше осложнений (меньше склонность к истощению функции).
Кофеин, камфора, кордиамин, сульфокамфокаин.
Вещества рефлекторного действия.
Цититон, лобелин – стимулируют дыхательный центр рефлекторно за счёт активации N-XP каротидного клубочка. Эффективны только в случаях, когда сохранена рефлекторная возбудимость дыхательного центра. Вводят в/в, длительность действия несколько минут.
В качестве стимулятора дыхания можно использовать препарат карбоген (смесь 5-7% СО2 и 93-95% О2) ингаляционно.
Противопоказания:
- асфиксия новорождённых;
- угнетение дыхания при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, СО, после травм, операций, наркоза;
- восстановление дыхания после утопления, миорелаксантов и др.
В настоящее время стимуляторы дыхания применяют редко (особенно рефлекторного действия). Их используют, если нет других технических возможностей. А чаще прибегают к помощи аппарата искусственного дыхания.
Введение аналептика даёт временный выигрыш во времени, необходим для устранения причин расстройства. Иногда этого времени достаточно (асфиксия, утопление). Но при отравлениях, травмах необходим длительный эффект. А после аналептиков через некоторое время действие проходит и дыхательная функция ослабевает. Повторные инъекции →ПбД + ослабление функции дыхания.
II. Бронхолитики
Это вещества, которые применяются для устранения бронхоспазмов, так как расширяют бронхи. Используются при бронхоспастических состояниях (БСС).
БСС, связанные с повышением тонуса бронхов, могут возникать при различных заболеваниях дыхательных путей: хронические бронхиты, хроническая пневмония, некоторые заболевания лёгких (эмфизема); при отравлении некоторыми веществами, вдыхании паров, газов. Спазм бронхов могут вызвать лекарственные вещества, ХМ, В-АБ, резерпин, салицилаты, тубокурарин, морфин…
Бронхолитики используются в комплексном лечении бронхиальной астмы (приступы удушья вследствие бронхоспазма; различают инфекционно-аллергическую и неинфекционно-аллергическую (атопическую) формы).
Способностью расширять бронхи обладают вещества из различных групп:
1. β2-АМ (α,β-АМ): -Сальбутамол (Вентолин, Небутамол,Саламол);
- Фенотерол (Партусистен, Беротек, Беродуал);
- Формотерол (Атимос, Оксис® Турбухалер® Форадил),
Комбинированные препараты:
Будесонид + Формотерол: Симбикорт® Турбухалер®;
Беклометазон + Формотерол: Фостер;
Будесонид + Формотерол [набор]: Форадил Комби;
Мометазон + Формотерол: Зенхейл.
- Сальметрол (Сальметер Серевент)
Комбинированные препараты:
Салметерол + Флутиказон: Салтиказон®-натив, Сальмекорт, Серетид®, Серетид® Мультидиск, Тевакомб.
-Тербуталин (Бриканил).
2.М-ХЛ: -Ипратропия бромид (Атровент, Иправент)
Комбинированные препараты:
Ипратропия бромид + Фенотерол: Беродуал®, Беродуал® Н;
Ипратропия бромид + Сальбутамол: Ипрамол Стери-Неб, Комбивент;
Ипратропия бромид + Ксилометазолин: Ксимелин® Экстра.
- Тиотропия бромид (Спирива)
- Орципреналина сульфат(Алупент, Астмопент, Алотек, Астор, Дозалупент, Метапротеренолсульфат, Новасазол);
3.Миотропные спазмалитики;
4. Разные средства.
Бронхолитики, как правило, применяют ингаляционно: аэрозоли и другие лекарственные формы (капсулы или диски + специальные устройства). Но могут использоваться энтерально и парентерально (таблетки, сиропы, ампулы).
1.Широко используются адреномиметики, которые влияют на β2-АР, повышается активность симпатической нервной системы, происходит понижение тонуса гладких мышц и расширение бронхов (+ ↓ высвобождение спазмогенных веществ из тучных клеток, так как ↓ Са++ и нет дегрануляции).
Наибольшее практическое значение имеют селективные β2-АМ:
Сальбутамил (Вентолин),
Фенотерол (Беротек),
Тербуталин (Бриканил).
Меньше избирательность: Орципреналина сульфат (астмопент, алупент).
Пк: купирование и профилактика приступов бронхиальной астмы – 3-4 р/д.
При ингаляционном применении в виде аэрозолей, как правило, нет побочных эффектов. Но в высоких дозах (внутрь) могут наблюдаться головные боли, головокружение, тахикардия.
При длительном лечении β2-АМ возможно развитие привыкания, так как снижается чувствительность β2-АР и ослабляется лечебный эффект.
Комплексные препараты: «Беродуал», «Дитэк», «Интал плюс».
Для устранения бронхоспазма могут быть использованы неселективные АМ, но они имеют много побочных эффектов:
Изадрин – β1β2-АР – влияние на сердце, ЦНС; раствор / ингаляций; таблетки; аэрозоли;
Адреналин - α,β-АМ – ампулы (купирование приступов);
Эфедрин - α,β-АМ – ампулы, таблетки, комбинированные аэрозоли.
ПбД: ↑ АД, ↑ ЧСС, ЦНС.
2. М – холинолитики
Устраняют холинергическую иннервацию бронхов, приводящую к бронхоспазму. По активности уступают β2-АМ. Неселективные средства (атропин, метацин, препараты красавки…) не используются из-за большого числа побочных эффектов. Атропин используют только при отравлении М-ХМ или АХЭ средствами.
Атровент (ипратропиум бромид) – влияет только на М-ХР бронхов, так как не всасывается со слизистой оболочки дыхательных путей и не поступает в кровь. Применяется только ингаляционно. Начало эффекта через 5-15 минут, длительность 4-6 часов, х3-4 р/д. Пбд: редко сухость во рту, сгущение мокроты. Может усиливать действие других бронхолитиков. Входит в состав «Беродуала».
3. Миотропные спазмолитики
непосредственно действуют на гладкомышечные клетки (миотропные). Механизм действия: угнетают фермент фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. В результате в клетке ↓ Са++, снижается сократительная способность мышц, бронхи расслабляются, устраняется бронхоспазм.
Кроме этого: ксантины а) блокируют аденозиновые рецепторы → уменьшение бронхоспазма, б) уменьшают выход медиаторов аллергии из тучных клеток.
Для устранения бронхоспазма применяют ксантины – теофиллин, эуфиллин.
Теофиллин – применяют наиболее широко. «Теопек», «Теотард» и др. – препараты пролонгированного действия, х1-2 р/д внутрь. Оказывают бронхолитическое действие + противовоспалительное действие + нормализуют работу иммунной системы. Действие развивается постепенно, максимально через 3-4 дня. Пк: профилактика приступов бронхиальной астмы. ПбД: ЖКТ, ЦНС, тахикардия, аритмии.
Эуфиллин – водорастворимая форма теофиллина. Внутрь, в/в, х3-4 р/д. Пк: купирование и профилактика приступов. Оказывает бронхорасширяющее действие, гипотензивное, мочегонное, на ЦНС. Больше побочных эффектов
4. Разные средства
а) Стабилизаторы мембран тучных клеток. Препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления (этот эффект связывают с угнетением транссмембранного тока ионов Ca и снижении их концентрации в тучных клетках). Тормозят высвобождение медиаторов воспаления и аллергии, подавляют накопление эозинофилов в дыхательных путях, блокирует H1 гистаминовые рецепторы.
ЛП:
• Кромоглициевая кислота (Интал, Кромолин). Прием 4 раза в сутки.
•Недокромил натрий (Тайлед). Ингаляции 2-4 раза в сутки.
• Кетотифен (Задитен)
Комбинированные препараты: -Дитек (фенотерол + динатрия кромогликат). Фенотерол - β2-адреномиметик. Стимулируя β2-адренорецепторы бронхов, вызывает выраженный бронхолитический эффект. Эффективно предупреждает и устраняет бронхоспазмы, повышает функцию мерцательного эпителия бронхов. Оказывает определенное влияние на тучные клетки: стимулируя β2-адернорецепторы, сокращает их дегрануляцию. Динатрия кромогликат оказывает влияние на тучные клетки, подавляя выделение медиаторов аллергии. Комбинированное применение позволяет повысить эффективность их действия и использовать компоненты в малых дозах.
«Интал плюс» ( Кромоглициевая кислота + Сальбутамол)
Комбинированное лекарственное средство, в состав которого входят: натрия кромогликат - стабилизатор мембран тучных клеток и сальбутамол - β2-адреномиметик. Сальбутамол оказывает бронхорасширяющее действие. Кромогликат натрия предупреждает бронхоспазм, препятствуя дегрануляции тучных клеток и выделению из них гистамина и других БАВ (лейкотриенов, медленнореагирующей субстанции анафилаксии и пр.).
В легких ингибирование медиаторного ответа предотвращает развитие как ранней, так и поздней стадии астматической реакции в ответ на иммунологические и другие стимулы.
б)1.Антагонисты рецепторов лейкотриенов:
-зафирлукаст (акколат);
- пранлукаст ;
-побилукаст;
-монтелукаст (сингуляр, ) в таблетках 5 и 10мг;
2. Ингибиторы синтеза лейкотриенов. Подавляют активность фермента 5-липоксигеназы. :
- зилеутон .
в)Ингибиторы тромбоксансинтетазы:
- Озагрел –мнн (Доменан) - специфический ингибитор тромбоксансинтетазы, подавлет синтез тромбоксана А 2, применяется во внеприступный период. Назначается по 200 мг 2 раза в сутки. Эффективность и безопасность применения у детей не изучены.
г)Глюкокортикоиды. Самая сильная группа препаратов. Назначают при тяжёлых формах БАс целью предотвращения приступов, лечения БА. Оказывают противовоспалительное и противоаллергическое действие. Прямого бронхорасширяющего действия нет.
1. Системные ГК:
- Преднизолон;
-Триамциналон (Полкортолон, Кенакорт);
-Дексаметазон (Дексазон);
2.ГК для ингаляционного применения:
-Беклометазон (Бекломет, Бекотид, Альдецин);
-Будесонид (Апулеин, Пульмикорт);
-Флунизолид (Ингакорт);
-Флутиказонапропионат (Фликсоназе, Фликсотид);