Лекарственные средства, блокирующие м-холинорецепторы (антихолинергические средства)
Нередко их называют холинолитиками. Наверное, это не совсем так, так как они не вызывают лизис ацетилхолина, а делают М-холинореактивные структуры (постсинаптические мембраны) нечувствительными к действию ацетилхолина и других М-холиномиметиков. В результате этого временно прекращается передача нервного импульса на клетки эффекторных органов в области холинергических нервных окончаний (адаапсов). И тогда создается впечатление полного отсутствия влияния холинергических нейронов, а так как эффекторные клетки (органы и ткани) обеспечиваются двойной иннервацией, то в таком случае проявляется
преимущественно адренергическое влияние вегетативной иннервации.
Некоторые вещества, которые блокируют М- и Н-холинорецепторы, не всегда действуют избирательно, а потому малоактивны, в связи с чем применяют их весьма ограниченно.
Типичными веществами, блокирующими (экранирующими) периферические М-холинорецепторы, являются атропин и атропиноподобные вещества.
Атропина сульфат— Atropini sulfas. Алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых, таких, как белладонна (красавка, сонная одурь), дурман, белена и др. Порошок без запаха, легко растворим в воде. Растворы стерилизуют кипячением (100 °С) в течение 30 мин. В растениях содержится левовращающий изомер гиосциамин,который примерно в 2 раза активнее атропина. Однако при химическом выделении алкалоида он в основном превращается в атропин.
Растворы легко всасываются как из подкожной клетчатки, так и через слизистые оболочки, не раздражая рецепторы чувствительных нервных окончаний. Напротив, подобно новокаину, он вызывает слабо выраженную местную анестезию.
В организме травоядных животных разрушается быстрее, у плотоядных — медленнее. У тех и других животных выводится в основном через почки.
После всасывания атропин резко снижает секрецию всех желез и в меньшей степени моторную функцию ЖКТ и других гладкомышечных органов, расширяет зрачок (мидриаз), повышая внутриглазное давление, и вызывает паралич аккомодации (дальнозоркость). Секреция желез понижается настолько сильно, что это действие нельзя снять даже такими сильно увеличивающими сокоотделение средствами, как пилокарпин и карбахолин. Слизистые оболочки ротовой полости становятся сухими и животные с трудом проглатывают грубый корм, а их голос становится сиплым (хриплым). Отделение желудочного сока уменьшается в 10 раз, и поскольку количество щелочной слизи не уменьшается, то происходит снижение кислотности желудочного сока в 2...3 раза. Кишечная секреция уменьшается несколько меньше. Снижение желудочной секреции уменьшает раздражение желудочным соком слизистой оболочки при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Секреция бронхиальных желез лишь ослабевает, а желчевыделение уменьшается только в том случае, если оно было усилено. Потоотделение прекращается через 10... 15 мин после подкожной инъекции атропина и восстанавливается через 1,5...2ч. Это обстоятельство нужно учитывать, если при отравлении животных токсичные вещества выделяются через потовые железы. Функцию молочных желез препарат изменяет мало.
У всех животных от оптимальных (лечебных) доз резко понижается тонус и ослабляются движения желудка и кишечника, а у жвачных животных и преджелудков. В малых дозах атропин существенно не влияет на сфинктеры, в средних — сужает их, а в больших может привести к полному их закрытию, что вызовет разрыв желудка или кишечника при их переполнении и метеоризме.
Гладкие мышцы селезенки, желчного и мочевого пузырей, мочеточников, матки расслабляются незначительно.
Раствор атропина всегда восстанавливает деятельность изолированного сердца лягушки, остановленного раствором ареколина. При внутривенном введении атропина экспериментальным или под кожу домашним животным сокращения сердца всегда учащаются, поскольку влияние холинергической иннервации временно прекращается и адренергическое действие остается без физиологического антагониста. По этой же причине резко сужаются артериальные сосуды, что сопровождается повышением кровяного давления. Такое же действие особенно выражено у собак при внутривенном введении; у лошадей это влияние намного слабее.
Зрачок максимально расширяется через 30...40 мин после инсталляции (нанесении) раствора на роговицу на срок до нескольких дней вследствие того, что круговые мышцы радужной оболочки, иннервируемые холинергическими нейронами, утрачивают тонус, и тогда радиальные мышцы, которые иннервируются адренергическими нервными окончаниями, сокращаются и зрачок расширяется. Уплотнившаяся радужная оболочка сдавливает фонтановые щели, что затрудняет отток внутриглазной жидкости, и внутриглазное давление повышается. Ресничные (целиарная и аккомодационная) мышцы, прикрепленные боковой
поверхностью, расслабляются, а потому уплощаются, циннова связка натягивается и кривизна хрусталика уменьшается, поэтому видение становится дальнозорким. При параличе аккомодации глаз находится в состоянии полного функционального покоя, что используют при лечении глазных заболеваний.
В малых дозах атропин возбуждает деятельность многих центров ЦНС, особенно дыхательного, вследствие чего дыхание учащается и углубляется, газообмен в легких существенно повышается. Нередко атропин используют при передозировке прямых и косвенных холиномиметиков; как стимулятор дыхательного центра; для восстановления сердечной деятельности при отсутствии органических пороков и в целях предотвращения рефлекторной остановки сердца при применении ингаляционных средств для наркоза; для уменьшения спазмов бронхиальных мышц и болей при энтероспазмах, инвагинации кишечника; при отравлении ФОС (БОВ) типа зарина, зомана с реактиваторами холинэстеразы.
В офтальмологии атропин (0,5...1%-ный раствор) применяют с диагностической целью для расширения зрачка и исследования глазного дна. Однако для этой цели целесообразнее использовать гоматропин или платифиллин, которые расширяют зрачок на 1...2 сут и 5..,6 ч соответственно. Используют также (1...1,5%-ные растворы) для предупреждения образования спаек между хрусталиком, ресничной мышцей и радужной оболочкой и в целях обеспечения функционального покоя мышц глаза.
При отравлении атропином (сухость слизистой оболочки рта и носоглотки, сиплый голос, сухая кожа, расширенные зрачки и другие симптомы) в случаях поедания на пастбище или с грубым кормом (сеном) растений, содержащих атропин, делают промывание желудка или преджелудков и назначают 5%-ный раствор танина, активированный уголь и солевые слабительные; при возбуждении — неингаляционнные средства для наркоза и снотворные, а при угнетении — стимуляторы ЦНС (кофеин, камфору). В случае передозировок атропина или повышенной чувствительности к нему можно использовать пилокарпин, применяя его в малых дозах до появления секреции желез.
В свежих растениях наряду с атропином содержится значительное количество гиосциамина, который в процессе сушки и обработки сырья превращается в атропин.
Дозы атропина внутримышечные в форме 0,1...1%-ного раствора (г): коровам — 0,01...0,05; лошадям — 0,02...0,04; овцам -
0,005...0,015; свиньям — 0,005...0,01; собакам (крупным) — 0,002...0,003; курам — 0,001...0,002.
Выпускают таблетки по 0,0005 г; порошок по 1 г в капсулах; 0,05...0,1%-ный раствор в ампулах и шприцах-тюбиках по 1 мл; 1%-ные глазные капли и мазь: глазные пленки. Хранят по списку А.