I. Средства, стимулирующие гемопоэз
1. Средства, стимулирующие эритропоэз
Препараты данной группы используют для лечения анемий.
Анемия – группа заболеваний, для которых общим является снижение концентрации гемоглобина в крови, чаще при одновременном уменьшении числа эритроцитов (или общего объёма эритроцитов).
Анемия проявляется слабостью, головокружением, снижением работоспособности, бледностью кожи, обмороками.
Цветовой показатель (ЦП) показывает степень насыщения эритроцита гемоглобином. В норме он равен 0,85-1,15. В зависимости от него различают такие анемии:
1. Гипохромная – ЦП ниже 0,85 (железодефицитная).
2. Гиперхромная – ЦП выше 1,15 (мегалобластическая).
Гипо- и гиперхромная анемии связаны с недостаточным поступлением с пищей факторов, необходимых для кроветворения.
3. Нормохромные:
а) Гемолитическая (при разрушении эритроцитов – применение различных лекарственных препаратов – пенициллин, а также гемолитических ядов – яды змей, тяжёлые металлы).
г) Гипо- и апластическая (при нарушении функций красного костного мозга).
1.1. Железодефицитная анемия (гипохромная)
Железодефицитная анемия (ЖДА) развивается при недостатке железа в организме (содержание железа в организме 2-6 г.). 2/3 общего запаса железа входит в состав гемоглобина, а остальное находится в тканях организма (мышцы, селезенка, костный мозг, печень), а также входит в состав ферментов (цитохромы).
Железо всасывается только в восстановленной и ионизированной форме (Fe2+). Т.е. если в пище содержится Fe3+, то в слизистой оболочке оно переходит в Fe2+. Соляная кислота, органические кислоты (фумаровая, лимонная, яблочная), а также аскорбиновая кислота улучшают всасывание железа, т.к. переводят его в Fe2+.
Всасывание железа происходит в тонком кишечнике активным транспортом, с помощью транспортного белка – трансферрина, который доставляет его в органы и ткани.
Недостаток железа в организме может возникать в следующих случаях:
– недостаточное поступление с пищей (мясо, рыба, листовые овощи, яблоки, цитрусовые, помидоры, бананы);
– нарушение всасывания в кишечнике (воспаление слизистой оболочки, молоко, соли кальция, фосфаты, тетрациклины, отсутствие белковой пищи);
– повышенная потребность (детям в период интенсивного роста, во время беременности и лактации, в период менструации, донорам, при хронических кровотечениях).
Железо необходимо всем клеткам, но прежде всего эритроцитам. При ЖДА общее число эритроцитов снижается незначительно, но из-за недостатка железа не образуется достаточное количество гемоглобина.
Для профилактики и лечения ЖДА используют:
1. Пероральные препараты (таблетки, драже, капсулы, сироп, растворы);
2. Парентеральные препараты (ампулы).
1. Пероральные препараты
Железо в препараты входит в виде солей – сульфата, фумарата или глюконата. В аннотациях к препаратам указывают содержание в них Fe2+ (мг). Лекарственные средства назначают из расчета 50-200 мг/сутки железа, в зависимости от степени дефицита, возраста, пола и т.д.
Предпочтение отдается:
1. Пролонгированным препаратам, т.к. они оказывают меньше побочных эффектов;
2. Комбинированным препаратам – в состав которых, кроме железа входят витамины (витамины С и группы В), медь, марганец, кобальт, органические кислоты.
Препараты без добавок, содержат только соль железа (II):
АКТИФЕРРИН
ГЕМОФЕР ПРОЛОНГИРОВАННЫЙ
ФЕРРОГРАДУМЕТ
Комбинированные препараты:
Содержат дополнительно органические кислоты (аскорбиновая, фолиевая, фумаровая)
ТАРДИФЕРОН
ФЕРРОПЛЕКС
АКТИФЕРРИН КОМПОЗИТУМ
СОРБИФЕР ДУРУЛЕС
ХЕФЕРОЛ
ФЕРРЕТАБ
Содержат дополнительно витамины, минералы
ФЕНЮЛЬС
ФЕРРОГЛОБИН-В12
ВИ-ФЕР
ТОТЕМА
Применяют 1-2 раза в день. Курс лечения пероральными средствами составляет 3-6 недель.
Побочные эффекты: проявляются со стороны ЖКТ – запоры, тошнота, диарея, чувство распирания и боли в животе, почернение стула.
Препараты принимают не разжевывая (образуется чёрная кайма на деснах, почернение зубов).
2. Парентеральные препараты
При тяжелой форме заболевания или при нарушении всасывания железа в ЖКТ назначают препараты для парентерального введения:
ФЕРРУМ-ЛЕК (ампулы, в/в капельно или в/м)
ФЕРКОВЕН (ампулы, в/в, дополнительно содержит кобальт)
Побочные эффекты: боли по ходу вены флебиты, тахикардия, нарушение дыхания, боли в спине и суставах, аллергические реакции, тошнота, рвота.
Введение парентерально осуществляется в клинике, под контролем врача. При передозировке препаратов железа, оно может откладываться в тканях – гематохроматоз (сидероз). Для удаления избытка железа используют комплексон ДЕФЕРОКСАМИН, который прочно связывает железо и ускоряет его выведение (в/м, в/в капельно).
Противопоказания: апластические и гиперхромные анемии.
1.2. Мегалобластическая анемия (гиперхромная)
Возникновение этих анемий связано с дефицитом витамина В12 (цианокобаламина) и В9 (фолиевой кислоты). Эти витамины стимулируют синтез нуклеиновых кислот в костном мозге.
При нарушении нуклеинового обмена в костном мозге нарушается эритропоэз. В результате в кровь поступают незрелые эритроциты (мегалобласты и макроциты – имеют аномальную форму и необычно крупные размеры), которые не могут выполнять свою физиологическую функцию (переносить кислород). Синтез гемоглобина при этом не нарушен, но содержанием железа в них высокое, что объясняет высокий ЦП.
Лечение проводят витаминами В12 и В9.
ЦИАНОКОБАЛАМИН (ВИТАМИН В12)
Отсутствует в растительной пище, содержится в мясной и молочной пище, синтезируется микрофлорой толстого кишечника.
Депо витамина В12 – печень. Для всасывания витамина В12 в кровь необходим внутренний фактор Касла – гликопротеин, который вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание витамина В12 в тонком кишечнике (подвздошная кишка).
Заболевания ЖКТ, глистные инвазии, вегетарианство, применение противоопухолевых средств может привести к утрате внутреннего фактора Касла и дефициту витамина B12.
Анемии, связанные с дефицитом В12 проявляются нарушением: кроветворения (лейкоциты + тромбоциты), работы пищеварительной и нервной систем.
Витамин В12 плохо всасывается из ЖКТ, фолиевая кислота улучшает его всасывание.
Побочные эффекты: очень редко – аллергические реакции.
Показания:
а) мегалобластическая и другие виды анемии (железодефицитные, постгеморрагические, апластические, анемии алиментарного характера, лекарственные анемии),
б) заболевания печени и нервной системы.
Форма выпуска: ампулы и флаконы (в/м).
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (ВИТАМИН В9 ИЛИ ВС)
Содержится в листовых овощах, печени, яйцах, синтезируется микрофлорой толстого кишечника.
В организме фолиевая кислота превращается в тетрагидрофолиевую кислоту (ТГФК), которая участвует в синтезе РНК и ДНК.
Хорошо всасывается из ЖКТ.
Побочные эффекты: редко – аллергические реакции.
Показания: различные виды анемий (мегалобластическая анемия беременных, лекарственная анемия и лейкопения, анемия при заболевании ЖКТ, алиментарная макроцитарная анемия новорожденных).
Форма выпуска: таблетки.
ВИТОГЕПАТ
Получают из свежей печени крупного рогатого скота. Содержит цианокобаламин, фолиевую кислоту и другие антианемические факторы.
Форма выпуска: ампулы.
В некоторых случаях используют рекомбинантные препараты на основе эритропоэтина.
ЭРИТРОПОЭТИН АЛЬФА
ЭРИТРОПОЭТИН БЕТА
Стимулируют образование эритроцитов, повышают уровень гемоглобина.
Применяют при анемиях различного происхождения (при хронической почечной недостаточности, гемодиализе, при лечении некоторыми лекарствами – цитостатиками).
Побочные эффекты: повышение АД, судороги, нарушения кроветворения.
Форма выпуска: ампулы, флаконы (п/к или в/в).
2. Средства, стимулирующие лейкопоэз
Снижение в крови количества лейкоцитов называется лейкопенией.
Причины: лучевая болезнь, аутоиммунные заболевания, воздействие токсических веществ (гемолитических ядов), медикаментозная лейкопения (при применении анальгина, сульфаниламидных препаратов, противоэпилептических средств, левомицетина, противоопухолевых препаратов и др.).
Разновидностью лейкопении является агранулоцитоз (снижение количества гранулоцитов – нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, и повышение количества агранулоцитов – лимфоцитов, моноцитов).
В качестве стимуляторов лейкопоэза могут использоваться: нестероидные анаболики:
МЕТИЛУРАЦИЛ
ПЕНТОКСИЛ
Влияя на нуклеиновый обмен, стимулируют лейко- и эритропоэз. Ускоряют процессы клеточной регенерации, заживление ран, активизирует иммунитет. Могут использоваться при вялозаживающих ранах, переломах, ожогах, язвах.
Побочные эффекты: головная боль, головокружение, аллергические реакции.
Форма выпуска: Пентоксил – таблетки, обладает раздражающим действием, нет местных форм; Метилурацил – таблетки, мазь, суппозитории ректальные.
ЛЕЙКОГЕН
Стимулирует лейкопоэз.
Побочные эффекты: аллергические реакции.
Форма выпуска: таблетки
Показания для всех препаратов:
а) лейкопении (профилактика и лечение) при лучевой и химиотерапии онкологических больных, б) агранулоцитоз, в) токсическая лейкопения.
Эффективны только при умеренной форме лейкопении.
Противопоказания: злокачественные процессы кроветворной системы (лейкоз, лимфогранулематоз).
Наиболее эффективные колониестимулирующие факторы:
ФИЛГРАСТИМ (НЕЙПОГЕН)
МОЛГРАМОСТИМ (ЛЕЙКОМАКС)
ЛЕНОГРАСТИМ (ГРАНОЦИТ)
Получают методом генной инженерии. Взаимодействуют с рецепторами на поверхности гемопоэтических клеток, ускоряют биосинтез и высвобождение лейкоцитов в костном мозге. Стимулируют гранулоцитопоэз.
Применение: после химиотерапии опухолевых заболеваний, апластические анемии.
Форма выпуска: раствор или порошок в ампулах и флаконах (п/к или в/в).