Патогенез гемолитических анемий
Общий механизм лизиса эритроцитов (рис. 22–6) заключается в дезорганизации фосфолипидно‑белковой структуры их мембраны.Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 21 07 Изменения в эритроцитах ведущие к их гемолизу»
Масштаб повреждений мембраны эритроцита может колебаться в широком диапазоне: от микроразрывов до декомпозиции макромолекул и образования пор. В двух последних случаях развивается каскад перечисленных ниже реакций:
• Повышение проницаемости мембран клеток эритроидного ряда (от проэритробласта до зрелого эритроцита) для ионов и органических веществ.
• Утрата клетками эритроидного ряда микро‑ и макромолекулярных веществ (K+, фосфатов, ферментов и др.).
• Избыточное поступление в эритроциты Na+, Ca2+, органических соединений и воды.
• Высвобождение в цитозоль ионов, микро- и макромолекулярных соединений, ранее находившихся в митохондриях, эндоплазматической сети и других органоидах.
• Увеличение осмоляльности внутриклеточной жидкости (за счёт ионов, метаболитов, липидов, углеводов, белков и их соединений).
• Ток избытка жидкости в клетки по градиенту осмотического и онкотического давлений.
• Гипергидратация эритроидных клеток, их набухание, утрата дискоидной формы, округление их (сфероцитоз).
• Разрушение эритроидных клеток: наиболее гидратированные клетки гемолизируются в просвете сосудов (внутрисосудистый гемолиз); менее гидратированные, но с пониженной способностью к деформации клетки разрушается в капиллярах тканей, синусах селезёнки, печени, поглощается и лизируется макрофагами (внутриклеточный гемолиз). При этом высвобождающийся из эритроцитов Hb трансформируется в билирубин. Он циркулирует в крови, проникает в ткани, а также выводится с экскрементами и мочой. Это манифестирует развитие гемолитической желтухисо свойственными ей расстройствами функций физиологических систем организма.
Рис. 22–6. Изменения в эритроцитах, ведущие к их гемолизу.
Гемолиз эритроцитов при первичных(наследуемых и врожденных)гемолитических анемиях обусловлен генетическим парциальным или сочетанным дефектом структуры их мембран (мембранопатиями), ферментов (ферментопатиями), гемоглбина (гемоглобинопатиями).
• Мембранопатиихарактеризуются нарушением белково‑липидной структуры и физико‑химического состояния мембран эритроидных клеток.
Причинами мембранопатий являются генетические дефекты мембранных или околомембранных полипептидов клеток эритроидного ряда.
Патогенез мебранопатий.Для гемолитических анемий вследствие мембранных дефектов, характерен синтез аномальных белков (белковозависимые мембранопатии) либо аномальных липидов (липидозависимые мембранопатии).
Примерами гемолитических анемий в результате белковозависимой мембранопатии могут быть: – наследственные формы сфероцитоза (болезнь Минковского‑Шоффара), – наследуемые эллиптоцитоз, стоматоцитоз, пиропойкилоцитоз, синдром «Rh‑ноль»или – гемолитические анемии вследствие липидозависимой мембранопатии напримор, при акантоцитозе.
• Ферментопатии. Гемолитические анемии, обусловленные ферментопатиями, характеризуются нарушением белково‑липидной структуры и физико‑химического состояния мембран эритроидных клеток и развиваются при генных мутациях ряда ферментов.
• Гемоглобинопатии. Описано большое число гемоглобинопатий, сопровождающихся проявлениями гемолитической анемии (см. далее «Талассемии», а также статью «Гемоглобинопатии» в приложении «Справочник терминов»).