Антигистаминные средства непрямого действия

Тема №11

«Фармакотерапевтическое действие антигистаминных и противовоспалительных средств»

Гистамин — один из медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма.

Он играет важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний. В организме он находится в неактивном состоянии. Количество гистамина увеличивается при различных патологичеких состояниях организма: травмах, стрессах, аллергических реакциях, при введении в организм различных ядов, в том числе растительных, животных и бактериальных, а также пищевых продуктов: земляники, яичного белка, шоколада и некоторых лекарственных средств, в том числе холинолитиков, новокаина, антибиотиков и др. В этот момент наряду с гистамином освобождаются и другие БАВ-серотонин, брадикинин, ацетилхолин, простогландины и др.

В организме имеются специфические рецепторы — гистаминовые, или Н-рецепторы, медиатором которого является гистамин. Гистаминовые (Н1, Н2)рецепторы имеют различую локализацию в организме. При стимуляции Н1 рецепторов повышается тонус гладких мышц кишечника, бронхов, мочевого пузыря. Стимуляция Н2 рецепторов ведет к повышению секреции желез желудка, регулирует работу слюнных желез, расслабляет гладкую мускулатуру матки. Через Н1 и Н2 рецепторы осуществляется регуляция уровня АД, проницаемости капилляров, коронарных сосудов. Все гистаминергические средства делятся на две основные группы:

1. Стимуляторы Н1 и Н2 рецепторов — гистаминомиметики;

2. Блокаторы Н1 и Н2 рецепторов — антигистаминные средства.

Гистаминомиметики

Возбуждают Н1 и Н2 рецепторы и вызывают характерные для гистамина эффекты. Как лекарственное средство гистамин имеет ограниченное применение.

В медицинской практике применяют гистамин дигидрохлорид. Он вызывает спазм гладкой мускулатуры, расширение капилляров, снижение АД, учащение ЧСС, усиление секреции желудочного сока. Применение: полиартриты, ревматизм, боли при поражении периферических нервов, аллергические заболевания. Препарат вводят п/к, в/к, и в/м по 0,2-0,5 мл 0,1% р-ра. Для электрофореза используют 0,1% р-р. Побочное действие: при передозировке— коллапс, шок.

В качестве диагностических средств, для определения секреторной функции желудка применяют гисталог, бетазол, тидазин, проявляющие большую избирательную активность в отношении Н2 рецепторов.

Антигистаминные препараты

Делятся на две группы:

1. Препараты прямого действия;

2. Препараты непрямого действия, эффект которых реализуется через медиатор, синтез или выделение которого изменяются при введении этих веществ.

Антигистаминные препараты прямого действия.Выделяют вещества, блокирующие Н1 рецепторы (Н1 блокаторы) и Н2 рецепторы (Н2 блокаторы).

Н1 блокаторы

Димедролоказывает противогистаминное, холинолитическое и седативное действие. Применение: аллергические заболевания, в т. ч. крапивница, сенная лихорадка, отек Квинке, паркинсонизм, хорея, синдром Меньра. Используют в качестве успокаивающего и снотворного средства. Назначается внутрь, в/м, в/в. Местно применяют накожно, в виде глазных капель, на слизистую оболочку, ректально. П/к не вводят из-за раздражающего действия. Внутрь по 0,025-0,05гх1-3 раза в день; в/м и в/в вводят по 1-5 мл 1% р-ра, глазные капли 0,2-0,5% р-р. В. Р. Д. - 0,1 г; В. С. Д. - 0,25 г, в/м - 0,05 г и 0,15 г. Побочное действие: головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, сонливость, общая слабость. Противопоказан лицам, профессия которых требует быстрой реакции.

Дипразин или пипольфен — обладает сильной противогистаминной активностью, более активен, чем димедрол. Оказывает седативное действие. Показания те же, что у димедрола. В.Р.Д.-0,075 г; В.С.Д.-0,5 г. Побочное действие: см. димедрол + при в/м введении болезненные инфильтраты, при в/в — резкое падение АД. Противопоказания: алкогольное опьянение, для лиц, работа от которых требует быстрой реакции.

Тавегил или клемастин — антигистаминный препарат пролонгированного действия с умеренным седативным эффектом, усиливает действие снотворных и алкоголя. Применение то же, что у дипразина. Внутрь по 0,001 г 2 р в д. Детям от 6 до 12 лет по 0,0005-0,0001х 2 раза в день. Побочное действие: головная боль, запор, сухость во рту.

Фенкарол — не оказывает седативного и снотворного эффекта. Его можно назначать лицам, работа которых требует быстрой реакции. Внутрь по 0,025-0,05х3, 4 раза вдень. Осторожно назначать лицам с тяжелыми заболеваниями с.с.с., печени и язвенной болезнью, в 1 триместре беременности.

Диазолин — не оказывает седативного и снотворного эффекта, но из-за раздражения слизистой оболочки желудка лучше применять после еды, и драже.

Н2 блокаторы

Избирательно блокируют Н2 рецепторы, оказывают угнетающее действие на секрецию желудка, вызванную гистамином, устраняют гистаминовую гипотензию. Находят применение в лечении язвенной болезни желудка.

Гистодил (циметидин) — антигистаминное средство, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке. Применение: доброкачественная язва желудка и 12п. к., рефлюкс-эзофагит, неактивная фаза эрозивных желудочных геморрагий. Внутрь по 200 мг х 3 р вд. во время еды и 400 мг перед сном (1 г в с.). Вводится препарат также в/м и в/в (медленно) в дозе 200 мг. Побочное действие: головокружение, утомляемость, сыпь, редко — о. нефрит, о. панкреатит, проходящий при отмене препарата. Противопоказания: беременность, лактация, тяжелые заболевания печени, почек, системы кровообращения.

Ранитидин — мощный блокатор Н2 гистаминовых рецепторов. Показания, противопоказания см. выше. Назначают по 1 таб. х 2 р. в д. Курс лечения 4-6 недель. Для профилактики принимают по 1 таб. вечером перед сном в течение 12 месяцев, каждые 4 месяца для контроля проводят ФГДС.

Антигистаминные средства непрямого действия

Эти препараты действуют опосредованно, нарушая синтез гистамина и уменьшая количество свободного гистамина.

Кетотифен (задитен) — противоаллергическое средство, тормозящее высвобождение гистамина в организме, препятствует возникновению анафилаксии, отеку слизистых оболочек, бронхоспазму и другим проявлениям аллергической реакции. Применение: профилактика и лечение бронхиальной астмы аллергического происхождения, аллергический ринит. Назначают по 1 таб. утром и вечером во время еды. Побочное действие: в начале лечения возможен седативный эффект, иногда сухость во рту, легкое головокружение. Эти явления проходят без прекращения лечения. Противопоказания: беременность, прием пероральных антидиабетических и других препаратов, вызывающих тромбоцитопению.

Кромолин-натрий (интал) — препятствует высвобождению гистамина из тучных клеток, предупреждает спазмы бронхов. Применение: бронхиальная астма. Используется для ингаляций по 1 капс. х 3, 4 раза в день с помощью турбохалера. Можно применять в сочетании с бронхорасширяющими средствами и кортикостероидами. Ингаляции проводят ежедневно с 4 капсул в сутки (с промежутками 6 час.). После улучшения состояния количество ингаляций постепенно уменьшают, подбирая поддерживающую дозу. Побочное действие: в отдельных случаях возможно раздражение гортани и горла, особенно в период респираторных заболеваний, иногда кашель и кратковременный бронхоспазм. Кашель успокаивается приемом стакана воды сразу после ингаляции. Противопоказания: беременность, возраст до 5 лет, с осторожностью при поражении печени и почек.