Пресинаптическая локализация внесинаптическая локализация

↓ ↓

центральные переферические (в эндотелии сосудов)

(в ядрах солитарного (на пресинапт м-не) при их возб-ии сосуды суживаются

Тракта) ↓ АД ↑

↓

При возб-ии пресинап при их возбуждении В1 – в сердце– (+ино-↑сила

α2-Р в синапсах ЦНС уплотняется пресинапт +хроно-↑ЧСС

↓ мембр. +дромо-↑ проводимость

↓ выброс н/а ↓ +батмо-↑ возбудимость)

↓ ↓ высвобождение н/а В2 – гл.мускулатура – (бронхи,к-к,матка↓)

-стимулируется гликогенолиз

Угнетается СДЦ ↓ -сосуды сердца,мозга,скелетн.муск-ра – расширены

↓ сосуды расширены

-ЮГА почек ( при их возбуждении ↑ выброс ренина,

Сосуды расширяются АД↓ сосуды суживается,АД↑)

АД↓ -тычн.кл.- ↓выброс БАВ

В3 – стимулируют липолиз

Адренэргический синапс

1 – свободная фракция(приложена к син мембране)

2 – лабильная фракция(слабо связывается с белком

3 – стабильная фракция(прочно связывается с белком)

80%КОМТ(катехолортметилтрансфераза) – разрушает н/а – работает медленно в отличии от х/э, КОМТ не успевает разрушить медиатор в синаптической щели, поэтому 80% н/а возвращается обратно в пресин. часть и пополняет запасы медиаторов = «обратный нейрональный захват»

МАО(моноаминооксидаза) – разрушает /а при переходе его из одной фракции в другую, подвергая его окислительному дезаминированию.

α1 – АМ (.) приложения постсинаптическая мембрана МЕЗАТОН(фенилэфрин) -синтетич препарат -в бензольном кольце нет ОН- группы,поэтому ↑ стойкость МАО, действие более продолжительнее, но слабее -суживает КС при шоке и коллапсе -при глаукоме -на фоне фторотанового и циклопропанового наркоза -сосудосуживающее ср-во (с местными анестетиками,в каплях в нос, в гл.каплях) П/п: ГБ, атеросклероз, тиреотоксикоз.

α2 – АМ ГАЛАЗОЛИН -капли в нос(т.е местного действия) -на АД не влияют -суживают сосуды носа – улучшают дыхание -при острых состояниях: острые риниты, синуситы Курс: 5-7 дней, т.к. раздражают слизистую оболочку носа – атрофия/гипертрофия слизистой -угнетают ЦНС!!! 1) вялость;2) сонливость -всосавшись в кровь, могут ↑ АД.

В1,2 – АМ 1) ДОБУТАМИН(В1,) -избирательно возбуждат В1-Р - ↑ работа сердца, используется только при сердечной недостаточности,брадикардии -кардиотоник (↑ активность аденилатциклазы - ↑ цАМФ - ↑ С Са - ↑ поступление Са в кардиомиоцит – работа сердца увеличивается п/п:аритмия,↑АД

В2-АМ ФЕНОТЕРОЛ, САЛЬБУТАМОЛ, САЛЬМЕТЕРОЛ, ФОРМОТЕРОЛ -расслабляют гл.м-ру бронхов, ↓ тонус и ритмическую сократимость миометрия матки Сальбутамол(«Сальбупарт») Фенотерол токолитики Для куп.3-5 мин,действ 5-6ч.     Все остальные бронхолитики. (Сальметерол, Форметерол) Базисная терапия,10-30мин,дейтв 10-12ч.

На фоне фторотанового и циклопропанового наркоза вводить адреналин и норадреналин НЕЛЬЗЯ, т.к ↑ чувстивельность к эндогенному катехоламину, и со стороны сердца будет – аритмия, но можно мезатон

АДРЕНАЛИН -гормон мозгового слоя надпочечников --эндогенный катехоломин -в малых дозах- В1-АР -в больших-В2 и α-АР -сосудосуживающее средство ↑АД:Возб-ет α1-Р →↓КС депо крови Возб-ет α2-Р внесинаптич Возб-ет В1,2-Р ЮГА почек Эндогенный адреналин-стимулирует ЦНС – бессонница, тремор, возбудимость. Экзогенный адреналин-не проникает ч/з ГЭБ – не влияет на ЦНС Применение: 1) сосудосуживающее(шок, коллапс; капли в нос;иссл.гл.дна; при носовых кровотечениях;с местными анестетиками (сосуды↓,анестетик плохо всасывается, ↓ токсическое д-е- больше д-ет на месте приложения,+↓ кровопотерь 2) с-л реанимация,при остановке сердца(внутрисердечно) 3) купирование бронхиальной астмы 4) анафилактический шок 5) аллергические р-ции:сыворот.болезнь 6) гипогликемическая кома (диабетикам) 7) местное при кровопотерях 8) ув.работу мышц Отравдение: (-мидриаз, -↑АД, -серд.аритмия, ↑сахара крови, -задержка мочи,запоры, -возбужд.,бессонница,тремор) Помощь: лабетолол, карведилол Введение: парентерально-в/в,п/к,в/м, внутрисердечно Эффект: быстрый(в/в-5 мин) и кратковременный(п/к-30 мин);кратковременный т.к. разрушает КОМТ и МАО П/п: ЧБС, серд.недостаточность, аритмия, гипертония, атеросклероз, тиреотоксикоз, сах.диабет. ТРЕХФАЗНОЕ ДЕЙСТВИЕ НА АД: Сначала возб В1-Р ---работа сердца ↑, сист выброс ↑, АД↑, при этом возбуждаются прессорные Р в сосудах и нерв Вагус—брадикардия,АД↓, возб α1-Р ----сосуды суживаются,АД↑

НОРАДРЕНАЛИН ↑АД: α1-Р-сосуды суживаются; α2-Р-сосуды суживаются В ответ на резкое сужение сосудов, возбуждается Вагус—рефлекторная брадикардия. В1-Р-слабый-всегда БРАДИКАРДИЯ!!!(т.к. эффект невелируется) Введение: в/в капельно+ 0,9 % NaCl или 5%глю, в воде нельзя т.к. гемолиз эритроцитов и п/к нельзя,т.к. некроз из за резкого спазма сосудов Стимулирует ЦНС – тремор, возбуждение, бессонница. Применение: при шоке и коллапсе. НЕТ: при кардиогенном и гемморагическом шоке!!!!(т.к. там и так спазм артериол), при фторотановом и циклопропановом шоке и при аритмии и гипертонической болезни Отравление: ↑АД Помощь: α-АБ По прессорному эффекту в 5-10 раз превышает адреналин.

ЭФЕДРИН (гипертензивное средство) α1,2+В2,1 Действует только ч/з мед-р! 4 механизма: 1) ↓МАО 2) ↓обратного нейронального захвата 3) Вымывание медиатора из ПСЧ 4) Незначительно д-ет на внесин.α1-Р Действие подобное адреналину,кр. ВГД (не влияет) На ЦНС: психостимулятор Отодвигает сон,снимает утомляемость; ↑ умственную и физическую активность Снижает аппетит,возб ДЦ и СДЦ Развивается лек.зависимомть и тафилоксия(состояние быстрого привыкания с истощением запаса медиатора) Нарколепсия(чтобы разбудить наркоманов) 1 порц-100% 2 порц-50% 3 порц-эффекта не будет   Не назначать после 6-ти так как бессонница будет. Нельзя вводить короткими интервалами.

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

α+В-АБ ЛАБЕТАЛОЛ + КАРВЕДИЛОЛ -блок α1,В1,2-АР -гипотензивный эффект Блок α1 – сосуды расширяются АД↓ Блок В2 - ↓работа сердца,сист выброса,АД↓ Блок В1,2 ЮГА почек - ….. - АД↓ Только гипотензивный эффект, только для лечения гипертонической болезни. Угнетает ЦНС Лабеталол: в таб.-текущее леч-е, в амп.-при кризе Карведилол: леч гиперт.болезни *антиоксидантное д-е(↓ перикисное окисление липидов) *кардиопротективное д-е+ противосклеротическое Поб.эффекты – коллапс

В – АБ Кардиоселективные В1 Некардиоселективные В1,2 Атенолол анаприлин(пропранолол) Метопролол Бисопролол Д-е: блок.В1, ↓активности G белка, ↓активности аденилатциклазы,↓ образ-я ц АМФ, ↓активности протеинкиназы, ↓ С своб Са в кардиомиоците - ↓ работы сердца! Значит-развивается 3 эффекта: 1) гипотензивный эффект: блок В1,2 ЮГА почек - ↓ выброс ренина, - ↓ ангиотензина 2→ сосуды расширяются, АД ↓ + ↓ альдостерон - ↓ задержка Nа и воды - ↑ диурез, V крови ↓ - АД↓ 2) антиаритмический эффект: блок В1 – торможение Са-Nа типов спонтанной деполяризации, ↓ автоматизма в син узле, ↓ проводимости ч/з атриовентрикулярный узел и внутрижелудочковой проводимости, - укорочение длит-ти ПД в кл. и волокнах Пуркинье.,т.е –инотропный эф-т(F),- хромотропный эф-т(частота), - дромотропный(пров-ть), - батмотропный(возб-ть) 3) ↓ потребности в О2 Применение: - гипотензивный - противоишемический - антиаритмический - ХСН, инфаркт миокарда Почему применяется при ХСН? При ХСН активируется симпатоадреналовая система и возрастает секреция н/а, что ведет к возбуждению В1-Р сердца, и увел-ся потребность сердца в О2 при этом развивается электрическая неспособность, что ведет к развитию опасных желуд аритмий, к ишемии миокарда и некрозу кардиомиоцитов. П/п: выраж-я брадикардия Синдром слабости син.узла АВ-блокады Острая серд.недостаточность Бр.астма,сах.диабет,берем. + лицам, профессия которых требует быстроты и внимания Импотенция Синдром отмены(после отмены АД возвр к исходному уровню) брадикардия,бронхоспазм ↑ тонуса сосудов ЖВО Гипогликемия Нар-е липолиза, риск развития атеросклероза Наруш сна, слабость

СЕЛЕКТИВНЫЕ Празозин Доксазозин Тамсулазин(омник) Сосудорасширяющий эффект – п/п:гипотония ПРАЗОЗИН: в 10 раз сильнее фенталамина и пироксана Д-е 6-8 часов, эффект в теч часа Вызывает тахикардию, ортостатический коллапс при 1 дозе(феномен 1 дозы= первую дозу вводить 0,5 таблетки) Тольк.для тек.лечения ДОКСАЗОЗИН: увеличена ст-нь селекттвности;нет эф.первой дозы НЕт тахикардии,и коллапса 1 таб*1 рвд(д-е 24 часа) +α1а-Р при аденоме предстатит железы,задней части уретры, моч.пузыря ТАМСУЛАЗИН: на АД не влияет α1а-Р - предстатит железы,задней части уретры, моч.пузыря.ЦНС ↓↓