Увеличение тринуклеотидных повторов

Генетическое разнообразие генных болезней обусловлено:

1. Мутации 1 гена в разных её частях вызывают разные болезни (мутация RЕТ-онкогена) 4 болезни

2. Одна и та же болезнь может быть вызвана мутациями разных генов (генетический полиморфизм мукополисахаридоза), наследственная глухота

3. Мутации одного гена, приводящая к появлению разных аллелей

4. Мутации структурных генов (приводят к качественным изменениям белковых молекул, то есть к появлению у больных аномальных белков):
- сдвиг рамки считывания - вставка (инсерция) или выпадение (делеция) одной или нескольких пар нуклеотидов; в зависимости от места вставки или выпадения изменяется меньшее или большее число кодонов
- транзиция - замену одного пуринового основания на другое пуриновое или пиримидинового на другое пиримидиновое; при этом изменяется тот кодон, в котором произошла замена
- трансверсия - замену пуриновых оснований на пиримидиновые или пиримидиновых - на пуриновые; изменяется тот кодон, в котором произошла замена.

5. Мутации функциональных генов заключаются в изменении нетранскрибируемой части молекулы ДНК, что вызывает нарушение регуляции работы структурных генов - это может приводить к снижению или повышению скорости синтеза соответствующего белка в разной степени и количественным изменениям содержания нормального белка в клетке (повышенное, пониженное).

Генные болезни могут различаться

В зависимости от

типа клетки, в которой возникла мутация

Полные Мозаичные

Мутация возникла

в гаметах мутация возникла

в соматических клетках

В зависимости от

Функции первичного продукта мутантного аллеля

энзимопатии (нарушение синтеза ферментов)

гемоглобинопатии (дефекты белков крови)

коллогеновые болезни (дефекты структурных белков)

болезнь Эллерса-Данлоса, болезнь Марфана

генные болезни с невыясненным первичным

биохимическим дефектом.

Энзимопатии

1. Наследственные дефекты обмена углеводов (галактоземия — наруше-ние метаболизма молочного сахара — лактозы; мукополисахаридозы — нарушение расщепления полисахаридов, сахарный диабет, дисахаридазная недостаточность, лактатацидоз, декарбоксилазная недостаточность).

2. Наследственные дефекты обмена липидов и липопротеинов (сфинго-липидозы — нарушение расщепления структурных липидов; нарушения обмена липидов плазмы крови, сопровождающиеся увеличением или снижением в крови холестерина, лецитина).

3. Наследственные дефекты обмена аминокислот (фенилкетонурия —нарушение обмена фенилаланина; тирозиноз— нарушение обмена тирозина; альбинизм — нарушение синтеза пигмента меланина из тирозина и др.), гиперлизинемия, тирозиноз, цистатионинурия, цистинурия.

4. Наследственные дефекты обмена витаминов (гомоцистинурия — развивается как результат генетического, дефекта кофермента витаминов В₆ и B₁₂, наследуется по аутосомно-рецессивному типу).

5. Наследственные дефекты обмена пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований (синдром Леша — Найяна, связанный с недостаточностью фермента, который катализирует превращение свободных пуриновых оснований в нуклеотиды, наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу).

6. Наследственные дефекты биосинтеза гормонов (адреногенитальный синдром, связанный с мутациями генов, которые контролируют синтез андрогенов; тестикулярная феминизация, при которой не образуются рецепторы андрогенов).

7. Наследственные дефекты ферментов эритроцитов. Некоторые гемолитические несфероцитарные анемии, характеризующиеся нормальной структурой гемоглобина, но нарушением ферментной системы, участвующей в анаэробном (бескислородном) расщеплении глюкозы.

8. Наследственные болезни крови и кроветворных органов: гемофилия, врожденный микросфероцитоз, или болезнь Минковского — Шоффара (Гемолитическая анемия), синдром Костманна ( Агранулоцитоз).

9. Наследственные болезни обмена металлов: гемохроматоз, гепатоцеребральная дистрофия.

10. Наследственные болезни обмена соединительной ткани: мукопо-лисахаридозы, синдром Марфана (Марфана синдром), хондродистрофия.

11. Наследственные болезни обмена, обусловленные дефектом ферментов канальцев почек с нарушением транспорта различных веществ — тубулопатии: семейная гипофосфатемия, синдром де Тони — Дебре— Фанкони, гипофосфатазия и др.

12. Наследственные болезни обмена веществ, обусловленные дефектом ферментов жел.киш. тракта: целиакия, муковисцидоз, экссудативная энтеропатия, синдром мальабсорбции

13. Наследственные аномалии, вызванные дефектом синтеза белков плазмы и иммуноглобулинов (диспротеинемии): анальбуминемия, агаммаглобулинемия, дисгаммаглобулинемия.