Средства, действующие в области холинергических синапсов

(холинергические средства)

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора ацетилхолина. Ацетилхолин синтезируется в нервных окончаниях из холина и ацетил-коэнзима при участии энзима холинацетилазы. Он накапливается в синаптических везикулах. Когда потенциал действия достигает нервных окончаний, в них входит Ca²⁺, вызывающий продвижение везикул к внешней мембране и способствует высвобождению ацетилхолина. Ацетилхолин диффундирует в синаптическую щель и связывается с холинорецепторами постсинаптической мембраны. Эта связь вызывает ток ионов Na⁺и K⁺, возникает деполяризация мембраны. (Рис.11).

Рис.11 Связь ацетилхолина с рецептором

После этого ацетилхолин быстро инактивируется (гидролизуется) ацетилхолинэстеразой, которая находится в постсинаптической мембране вблизи рецепторов. (Рис.12).

Рис.12 Основные структурные элементы и схема функционирования холинергического синапса:   1- синаптические пузырьки; 2- пресинаптическис центры связывания ацетилхолина; 3 - синаптическая щель; 4 - миелиновая оболочка; 5 - митохондрии; 6 - шванновские клетки: ХР - холинорецептор; АХ - ацетилхолин; АХЭ - ацетилхолинэстераза; ХА - холинацетилаза

Лекарственные вещества могут воздействовать на разные звенья передачи нервных импульсов в синапсах:

- усиливать или тормозить образование и выделение медиатора;

- действовать на фермент, инактивирующий медиатор;

- взаимодействовать с холинорецепторами (Рис.12).

Холинорецепторы различных тканей и органов неоднородны и отличаются друг от друга чувствительностью к различным веществам. Холинорецепторы клеток исполнительных органов (желудок, кишечник, сердце, бронхи и т.д.), иннервируемых постганглионарными холинергическими нервами, избирательно чувствительны к яду грибов – мускарину. Поэтому их называют М-холинорецепторами (мускариночувствительными). Холинорецепторы, расположенные в ганглиях симпатических и парасимпатических нервов, в скелетной мускулатуре, в мозговом слое надпочечников, в синокаротидной зоне, избирательно чувствительны к алкалоиду табака – никотину, поэтому их называют Н-холинорецепторами (никотиночувствительными). (Рис.13).

Рис. 13 Схема локализации холинорецепторов в организме

В зависимости от характера влияния на холинорецепторы средства, действующие в области холинергических синапсов, делятся на две основные группы:

1. стимулирующие (возбуждающие) холинорецепторы (агонисты холинорецепторов) – холиномиметики;

2. блокирующие (угнетающие) эти рецепторы (антагонисты холинорецепторов) – холиноблокаторы.