Синтетические наркотические аналгетики . Характеристика препаратов. Осо­бенности фармакодинамики по отношению к морфину. Показания к назначе­нию.

Промедол.

Является синтетическим производным пиперидина. Он обладает сильной аналыезирующей активностью (по обезболивающей активности уcrynaer морфину всего в 2-4 раза), быстро всасывается как при приеме внутрь, и при парентеральном введении. По влиянию на ЦНС промедол близок к морфину. Он уменьшает восприятие боли, угнетает условные рефлексы, оказывает снотворное действие. По сравнению с морфином меньше угнетает дыхательный центр, усиливает сокращения матки. Оказывает умеренное спазмолитическое действие. Действие наступает через 10 минут и продолжается 4 часа. Препарат легко переносится, возможно привыкание и болезненное пристрастие.

Фентанил.

Синтетический анальгетик, производное пиперидина. Оказывает сильное, быстрое, но короткое анальгезирующее действие. При в/в ведении максимальный эффект развивается через 1-3 минуты и продолжается 30-60 минут. Применяется обычно в комбинации с нейролептиками для нейролептанальгезиипри операциях. Может быть использован для снятии болей при инфаркте миокарда, стенокардии, почечных и печеночных коликах. Возможно угнетение дыхания, бронхоспазм. гипотония, брадикардия. Пристрастие и привыкание может развиться.

Ненаркотические аналгетики и нестероидные противовоспалительные средства. Классификация. Сравнительная характеристика. Механизмы аналгезирующего, противовоспалительного и жаропонижающего действия. Показания к назначе­нию. Отрицательные виды действия.

Производные :

1.Салициловой кислоты Аспирин ( ацетилсалициловая кислота ), натрия салицилат

2.Пиразолона Анальгин, амидопирин, бутадион

3.Анилина Фенацетин, парацетамол

Показания : головная, зубная боль, миалгия, невриты, лихорадка.

Салицилаты и производные пиразолона объединены в группу нестероидных противовоспалительных средств.

4.Антраниловой кислоты Мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, толфенамовая кислота

5.Индолуксусной кислоты Индометацин, сулиндак

6.Фенилуксусной кислоты Диклофенак натрия ( Вольтарен ), алклофенак

7.Пропионовой кислоты Ибупрофен ( Бруфен ), напроксен

8.Оксикамы Пироксикам, теноксикам

Классификация по уменьшению жаропонижающего и противовоспалительного эффекта

Вольтарен > Индометацин > Бруфен > Анальгин, Амидопирин > Пироксикам > Напроксен > Аспирин > Парацитамол

Болеутоляющий эффект общих анальгетиков

Центрально_. :

Проникают через гематоэнцефалический барьер и нарушают проведение болевых импульсов на уровне таламуса ( восходящие пути )

Ингибируют синтез простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа

Периферически_. :

Ненаркотические анальгетики блокируют взаимодействие алгогенной субстанции ( брадикинина ) с периферическими ноцицепторами. Снижая отек они уменьшают механическое раздражение рецепторов. И на периферическом уровне они ингибируют синтез простагландинов : Е2 и F2-альфа, которые увеличивают чувствительность ноцицепторов к факторам таким образом ненаркотические анальгетики повышают болевой порог.

Противовоспалительный эффект

Механизм ингибирования синтеза простагландинов :

Мембранные фосфолипиды --> Арахидоновая кислота, которая далее может превращаться по двум путям :

1.Липооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> лейкотриены

2.Циклооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> простагландины

Ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу

Противовоспалительная активность:

Аспирин 1

Индометацин 217

Снижают проницаемость капилляров и экссудативные явления при воспалительном процессе. Стабилизируют лизосомальные мембраны, что предупреждает выход ферментов в ткани. Уменьшают выработку макроэргов в том числе АТФ, что приводит к нарушению окислительного и гликолитического фосфорилирования -> нет энергообеспечения воспалительного процесса -> он затухает.

Жаропонижающий эффект

Простагландин-Е1 активирует аденилатциклазу, которая превращает АТФ в циклическую форму аденозинмонофосфата. Циклическая форма АМФ способствует взаимодействию кальция и натрия на гипоталамус.Одновременно он снижает активность центральных звеньев симпатической нервной системы, что приводит к расширению сосудов и поднятию температуры. На гипоталамус кроме того действует интерлейкин-1

1) Ингибируют синтез простагландинов-Е1 и препятствуют их пирогенному влиянию на нейроны преоптической области гипоталамуса, центра терморегуляции, в том числе теплопродук ции.

2) Ингибируют синтез эндогенных пирогенов,в том числе интерлейкина-1

САЛИЦИЛАТЫ

Уступают производным пиразолона но превосходят производные анилина

Не рекомендуются детям до 12 лет, потому что, угнетая циклооксигеназу, они активируют липооксигеназу. Из-за этого образуется большее количество лейкотриенов и других факторов анафилаксии, которые приводят к бронхиальной астме (лекарственной ) у детей. Они являются одним из факторов риска для возникновения синдрома Рея ( энцефалопатии, жировая дистрофия печени и головного мозга ). Являются антитромбоцитарными препаратами, слабыми антикоагулянтами. Могут использоваться для профилактики тромбоцитоза. Не рекомендуется применение при язве, вообще длительное применение ( повреждение слизистой оболочки ).

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА

Ингибирукют кроветворение, могут приводить к агранулоцитозу, лейкопении.

ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА

Наиболее слабые, не раздражают слизистую желудочно кишечного тракта, не влияют на кровь.

Побочное действие ненаркотических анальгетиков

1.Нарушения желудочно-кишечного тракта

При однократном применении - диспептические явления (боли),при курсовом - эррозивные и язвенные повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки ( снижение синтеза простагландинов приводит к снижению репаративных способностей слизистой)

а) Наиболее безопасно, с малой степенью вероятности язвообразования : Бруфен, Амидопирин, Вольтарен, Анальгин

б) Со средней степенью вероятности : Пироксикам, Напроксен, Бутадион

в) С высокой степенью ульцерогенной опасности : Ацетилсалициловая кислота, Индометацин. Поэтому назначаются синтетические аналоги простагландинов ( Цитотек - аналог простагландина-Е )

2.Задержка натрия, воды, хлора в организме -> увеличение артериального давления, отек. Бутадион, Индометацин, Аспирин

3.Влияние на почки

4.Изменения со стороны крови Анальгин, Индометацин

5.Нарушения со стороны центральной системы : головокружение, сонливость, утомляемость