Pound;, В – адренолитики. Симпатолитики.

Тема: Адреноблокаторы.

Pound; - адреноблокаторы. В – адреноблокаторы.

Адренолитики избирательно блокируют адренорецепторы и устраняют соответствующие эффекты адреномиметиков.

Pound; - адренолитики.

Классификация:

1. £1 – адренолитики:

- Празозин – Prazosinum (Прозак)

- Теразозин – Тerazosinum (Сетегис)

- Альфузозин – Alfuzosinum (Дальфаз)

- Доксазозин – Doxazosinum (Кардура, Тонокардин, Артезин)

- Тамсулозин – Tamsulosinum (Омник)

2. £2 – адренолитики:

- Йохимбин

3. £1,2 – адренолитики:

- Фентоламин – Phentolaminum (Регитин)

- Тропафен – Tropaphenum

- Вазобрал – Vasobral (дигидроэргокриптин + кофеин)

- Пирроксан – Pyrroxanum

- Ницерголин – Nicergolinum (Сермион)

Альфа – адренолитики легче вытесняют из связи с альфа – адренорецепторами адреналин и труднее норадреналин.

Сравнительная характеристика препаратов:

£1 – адренолитики:

В настоящее время широко применяются в медицине. Это связано с их селективным воздействием на альфа1 – адренорецепторы. Они не вызывают тахикардии и повышения кислородного запроса миокарда, имеют устойчивый сосудорасширяющий эффект при длительном применении.

Оказывают косвенное влияние на функции сердца.

1. В результате расширения артериальных сосудов и снижения общего периферического сопротивления уменьшается нагрузка на левый желудочек (постнагрузка), снижается давление в малом круге кровообращения. Понижается работа сердца и кислородный запрос миокарда. Работа сердца облегчается.

2. Действуют на гладкую мускулатуру тканей предстательной железы, снижает тонус уретры и уменьшают сопротивление оттоку мочи из мочевого пузыря, облегчает его опорожнение.

Селективный альфа2 – адренолитик йохимбин хорошо проникает в ЦНС. Активирует половую потенцию у мужчин, обладает антидепрессивными свойствами.

£1,2 – адреноблокаторы:

При применении этих препаратов развивается тахикардия, связанная с блокадой тормозных пресинаптических альфа2 – адренорецепторов, что приводит к дополнительному усилению выброса норадреналина из симпатических волокон в сердце, происходит активация бета1 – адренорецепторов, возможно нарушение ритма, возрастает кислородный запас миокарда.

Фентоламин:

При внутривенном введении наблюдается кратковременный гипотензивный эффект, кровоток в сосудах кожи, слизистых оболочек, отчасти скелетных мышц, возрастает. Это находит свое применение при лечении заболеваний периферических сосудов и связанных с ними трофических расстройствах.

Тропафен:

Действует более сильно и продолжительно, сочетает в себе атропиноподобное и альфа – адренолитическое действие.

При длительном применении обоих препаратов их сосудорасширяющий эффект ослабевает.

Применение:

1. Нарушение периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит) и связанные с ними трофические нарушения (язвы голени, пролежни, атрофический ринит) – применяют фентоламин, тропафен, празозин энтерально и парентерально;

2. Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения – ницерголин, вазобрал;

3. Консервативное лечение феохромоцитомы (опухоль хромоффиной ткани мозгового слоя надпочечников. Происходят гипертонические кризы на фоне умеренного повышения артериального давления) и подготовка больных к удалению опухоли - фентоламин, тропафен;

4. Гипертонические кризы, вызванные феохромоцитомой и передозировкой альфа – адреномиметиков – фентоламин, пирроксан;

5. Систематическое лечение гипертонической болезни – празозин, теразозин, доксазозин;

6. Комплексная терапия острой сердечной недостаточности – фентоламин – и хронической сердечной недостаточности – празозин и другие альфа1 – адренолитики - для разгрузки левого желудочка путем снижения общего периферического сопротивления и давления в малом круге кровообращения;

7. Комплексное лечение травматологического, ожогового, кардиогенного шока – в малых дозах фентоламин и тропафен. Препарат вводят только после ликвидации дефицита ОЦК (объем циркулирующей крови);

8. Лечение функциональных симптомов (задержка мочи) доброкачественной гиперплазии предстательной железы – применяют теразозин, доксазозин, празозин, альфузозин, тамсулозин;

9. Профилактика воздушной и морской болезни – пирроксан;

10. Ослабление морфинной и алкогольной абстиненции – пирроксан.

Побочное действие:

- ортостатическая гипотензия и коллапс (при внезапном переходе больного из горизонтального положения в вертикальное). Больной должен полежать 2 – 3 часа после инъекции;

- тахикардия;

- нарушение сердечного ритма;

- головокружение, слабость, бессонница.

Противопоказания:

- Заболевания сердца;

- беременность;

- поражения почек;

- тяжелые формы ИБС, атеросклероза.

В – адреноблокаторы

Классификация:

1. В1,2 – адренолитики (неизбирательного, неселективного действия):

- Анаприлин – Anaprilinum (Пропранолол, Обзидан, Индерал)

- Тимолол – Timololum (Арутимол, Окупрес, Окумед, Офтан тимолол)

- Пиндолол – Pindololum (Вискен)

- Надолол – Nadololum (Коргард)

- Окспренолол – Oxprenololum (Тразикор)

- Соталол – Sotalolum (Соталекс, Сотагексал)

2. В1 – адренолитики (кардиоселективные):

- Метопролол – Metoprololum (Спесикор, Беталок, Корвитол, Метокард, Эгилок)

- Атенолол – Atenololum (Тенормин)

- Бетаксолол – Betaxololum (Бетоптик, Локрен)

- Ацебутолол – Acebutololum (Сектраль)

- Талинолол - Talinololum (Корданум)

- Бисопролол – Bisoprololum (Конкор, Бисогамма)

- Небиволол – Nebivololum (Небилет)

Фармакодинамика:

Препараты этой группы блокируют бета – адренорецепторы сердца, бронхов, сосудов, матки и других органов. Устраняют все виды действия катехоламинов на бета1 – и бета2 – адренорецепторы.

Для бета – адреноблокаторов характерны следующие виды активности, сочетание которых лежит в основе их клинического применения:

1. Специфический бета1 – адренолитический эффект. Является самым главным. Снижается степень симпатоадреналового контроля над функциями сердца: устраняются тахикардия с неблагоприятным для больного сердца ростом кислородного запроса, нейрогенные нарушения ритма, снижается незначительно сила сердечных сокращений. В – адренолитики предупреждают вовлечение сердца в стрессовые реакции, ограждают его от негативных эмоциогенных влияний. Наиболее ценны селективные В1 – адренолитики. Сопутствующая блокада В2 – адренорецепторов нежелательна и является причиной осложнений (ухудшение кровообращения в конечностях, спазм бронхов);

2. Наличие «внутренней симпатомиметической активности» - препараты проявляют умеренную и стабильную собственную бета – адреномиметическую активность и одновременно блокируют симпатоадреналовые влияния на сердце. Характерно для неизбирательных В – адреноблокаторов – пиндолол, ацебутол. В меньшей степени вызывают недостаточность левого желудочка;

3. Мембраностабилизирующий эффект – сходный с действием местных анестетиков. Происходит блокада натриевых каналов, эффект может проявляться в проводящей системе сердца, в нервных проводниках, нейронах.

Блокада бета1 – адренорецепторов проявляется уменьшением частоты сердечных сокращений, ослаблением силы сокращений, замедлением проводимости импульсов в миокарде, снижением секреции ренина в почках, снижается секрецию внутриглазной жидкости и понижается внутриглазное давление.

Влияют на скорость проведения импульсов, особенно в атрио – вентрикулярном узле, начинают доминировать тормозные парасимпатические влияния. Это может привести к блоку проведения. Не обладают собственным сосудорасширяющим действием. Оказывают прямое и противоположное действие на кровоток в сосудах скелетных мышц, мозговых и коронарных сосудах. Это может приводить к явлению перемежающейся хромоты, может стать причиной ишемической гангрены конечностей. У препаратов с внутренней симпатомиметической активностью такие побочные явления отсутствуют.

Торможение секреции ренина почками приводит к уменьшению образования сосудосуживающего фактора ангиотензина 11, продукции альдостерона надпочечниками, задержке выведения натрия и воды почками и увеличению объема циркулирующей крови – антигипертензивный эффект.

Блокада бета2 – адренорецепторов в гладких мышцах сопровождается повышением тонуса бронхов, матки, сосудов.

Тонизируют матку, уменьшают кровопотери при родах и в послеоперационном периоде.

За счет блокады метаболических эффектов катехоламинов, усиливается распад липидов, повышается основной обмен, температура тела.

Показания к применению:

1. Лечение феохромоцитомы – анаприлин;

2. Гипертоническая болезнь – анаприлин, пиндолол, метопролол, ацебутолол и др. как препараты первой очереди и в составе комплексной терапии;

3. ИБС;

4. Аритмии (синусная тахикардия, предсердные и желудочковые нарушения ритма) – внутрь и внутривенно;

5. Глаукома – тимолол, бетаксолол в виде глазных капель в сочетании с пилокарпином, физостигмином;

6. Профилактика и лечение мигрени – метопролол, атенолол, надолол;

7. Усиление родовой деятельности, остановка кровотечений при родах и в послеродовом периоде – пропранолол (редко).

Побочное действие:

- брадикардия;

- сердечная недостаточность;

- нарушение проводимости;

- бронхоспазм;

- нарушение периферического кровообращения;

- при резкой отмене – синдром отдачи (синдром рикошета).

Противопоказания:

- беременность;

- сахарный диабет;

- бронхиальная астма;

- левожелудочковая недостаточность.

pound;, В – адренолитики. Симпатолитики.

Pound;, В – адренолитики

- Лабетолол - Labetololum

- Карведилол – Carvedilolum (Дилатренд, Карведигамма)

- Проксодолол – Proxodololum

Одновременно блокируют альфа1 -, бета1 - и бета2 – адренорецепторы, сочетают эффекты альфа – и бета – адренолитиков.

Блокируют альфа1 – адренорецепторы сосудов, понижают артериальное давление, снижают постнагрузку сердца, при этом частота сердечных сокращений и сердечный выброс снижаются незначительно.

Применение:

1. Лечение феохромоцитомы;

2. Гипертонический криз;

3. Гипертоническая болезнь. Карведилол действует более длительно, чем лабетолол, при ГБ назначают 1 раз в сутки;

4. Комплексная терапия хронической сердечной недостаточности.

Побочное действие:

- ортостатическая гипотензия.

Симпатолитики.

- Метилдофа (Допегит, Кординорм)

- Резерпин (комб. препараты: Адельфан, Кристепин, Норматенс, Трирезид К, Раунатин)

- Октадин (Гуанетидин, Изобарин)

- Орнид

Фармакодинамика:

Действие основано на избирательном выключение симпатической иннервации. Это достигается следующими путями:

1. Вмешательство в синтез медиатора (метилдофа);

2. Истощение запасов норадреналина в постганглионарных нервах (резерпин, октадин);

3. Блокада выделения медиатора симпатическими нервными окончаниями (орнид).

В конечном итоге происходит ослабление передачи импульсов с окончаний симпатических нервов на соответствующие органы. В результате снижается тонус сосудов, уменьшаются рефлекторные реакции сердечно – сосудистой системы на различные стимулы, снижается артериальное давление. Уменьшаются метаболические сдвиги, связанные с активацией симпато – адреналовой системы.

Симпатический блок осуществляется на пресинаптическом уровне, адренорецепторы сосудов, сердца и других органов не затрагиваются и сохраняют свою чувствительность к катехоламинам.

Наиболее важно их действие на сердечно – сосудистую систему и антигипертензивный эффект.

Сравнительная характеристика препаратов:

Метилдофа:

Вызывает задержку синтеза норадреналина. Концентрация дофамина и норадреналина в ЦНС и периферических структурах снижается. Также метилдофа способна вытеснять медиатор из везикул, за счет чего концентрация его также снижается.

Резерпин, октадин:

В начале действия препаратов происходит увеличение артериального давления, повышение уровня сахара в крови, повышение пульса (симпатомиметические эффекты). Эти симптомы быстро сменяются симптомами подавления симпатической активности. Мало выражены при приеме препаратов внутрь. Снижается артериальное давление, частота сердечных сокращений и минутный объем снижаются незначительно. Снижается венозный возврат и давление в сосудах малого круга.

Кроме того, усиливают моторику ЖКТ, сужение зрачка.

Резерпин оказывает также седативное действие. Как гипотензивное средство действует более мягко и медленно, чем октадин. Применяют в амбулаторной практике.

Октадин не проникает через ГЭБ, лишен центрального действия. Гипотензивный эффект его выражен в большей степени. При применении может развиваться ортостатический коллапс, что не характерно для резерпина. Применяют в условиях стационара.

Орнид:

Вызывает привыкание и много побочных эффектов.

Применение:

1. Систематическое лечение гипертонической болезни: в начальной стадии назначают резерпин; в случаях средней тяжести назначают метилдофу, резерпин, октадин; в тяжелых случаях – октадин.

2. Гипертонический криз – резерпин в инъекциях.

3. Резервный препарат для купирования желудочковых тахиаритмий – орнид.

4. Глаукома – октадин.

Побочные действия:

- брадикардия;

- обострение язвенной болезни вследствие повышения тонуса и секреции желудка;

- поносы – вследствие повышения моторики кишечника;

- повышение тонуса бронхов;

- октадин и орнид могут вызывать ортостатическую гипотензию;

- психоседативный эффект (центральное действие резерпина и метилдофы);

- психические депрессии с возможностями суицидных попыток (резерпин).

Противопоказания:

- гипотензия;

- инфаркт миокарда;

- почечная недостаточность;

- язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

Показатель	Адреналин	Норадреналин
ЧСС	тахикардия	брадикардия
Действие на сердце	возбуждают синусный узел сердца, усиливают его автоматическую деятельность. Повышение автоматизма может привести к экстрасистолии.
1.При остановке сердца введение адреналина в полость левого желудочка в сочетании с массажем сердца может восстановить его работу. Стимулирующее действие адреналина связано с прямым влиянием на β1 – адренорецепторы проводящей системы. 2.Ускоряет проведение импульсов в миокарде и может ослабить блок, связанный с раздражением вагуса, лекарственными воздействиями и заболеваниями. Под влиянием адреномиметиков тонус миокарда повышается, сила сокращений сердца значительно возрастает. Увеличивается минутный объем и работа сердца. Резко повышается потребление кислорода миокардом. Несмотря на увеличение работы сердца, коэффициент полезного действия его уменьшается (работа – потребление кислорода). При наличии патологических изменений в коронарных сосудах развивается гипоксия сердечной мышцы, что может привести к истощению его резервов и развитию острой сердечной недостаточности.
Действие на сосуды	Действие в первую очередь сказывается на периферических сосудах, крупные вены и артерии под влиянием катехоламинов сокращаются в меньшей степени. В результате этого увеличивается возврат крови к сердцу. Сосуды малого круга кровообращение реагируют в меньшей степени на катехоламины, чем большого. Но и в них происходит повышение давления, может стать причиной отека легких (адреналиновый отек).
Оказывает сосудорасширяющее действие, так как в сосудах скелетных мышц преобладают β2 – адренорецепторы. Диастолическое давление при этом снижается, систолическое давление возрастает из-за резкого усиления работы сердца.	Оказывает сосудосуживающее действие. Повышает систолическое давление путем сужения сосудов и в меньшей мере за счет стимуляции сердечной деятельности. Это используется для лечения острой гипотонии.
Действие на бронхи	Понижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают острое набухание слизистой. Это используется при купировании приступов бронхиальной астмы. ++++ +
Действие на углеводный обмен.	Усиливает расщепление гликогена до глюкозы. Гликогеновые депо объединяются (печень и мышцы), уровень глюкозы в крови сильно возрастает. Является антагонистом инсулина, поэтому он противопоказан при диабете.	Почти не оказывает влияния на углеводный обмен.
Действие на гладкомышечные органы	Снижают тонус и моторику кишечника, стимулируют беременную матку
Действие на ЦНС	Плохо проникают через ГЭБ. Оказывают стимулирующее влияние только на гипоталамическую область ЦНС, что проявляется некоторым повышением возбудимости ЦНС; усилением функций ряда желез внутренней секреции (кора надпочечников); возбуждением центра терморегуляции.