Средства, влияющие на обменные процессы.
L-Тироксин
Групповая принадлежность:Гормональный препарат
Фармакодинамика:После частичного превращения в лиотиронин (в печени и почках) и перехода в клетки организма, оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ. Механизмы метаболических эффектов включают рецепторное связывание с геномом, изменения окислительного обмена в митохондриях, а также регулирование потока субстратов и катионов вне и внутри клетки. В малых дозах обладает анаболическим действием на белковый и жировой обмен. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность CCC и ЦНС. В больших дозах угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза.
Фармакокинетика:Всасывается в тонком кишечнике на 70-80% (при приеме натощак). Прием пищи снижает всасываемость. Связь с белками плазмы - 99%. Метаболизм происходит, главным образом, в печени, головном мозге и мышцах, в виде монодейодирования левотироксина с образованием трийодтиронина (Т3) и неактивных продуктов. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию с образованием тетрайодтироуксусной кислоты, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени). Около 15% препарата выводится почками и с желчью в неизмененном виде и в виде конъюгатов.
Показания к применению:Гипотиреоз различного генеза (в т.ч. при беременности), дефицит гормонов щитовидной железы, рецидив зоба (профилактика после резекции), эутиреоидный доброкачественный зоб, дополнительная терапия гипертиреоза тиреостатическими препаратами после достижения эутиреоидного состояния (не при беременности). Рак щитовидной железы (подавляющая терапия, после удаления щитовидной железы - заместительная). В составе комплексной терапии: болезнь Грейвса, аутоиммунный тиреоидит, тест на подавление функции щитовидной железы.
Дозы, формы выпуска и пути введения:Внутрь, с небольшим количеством жидкости. При гипотиреозе начальная доза - 25-100 мкг/сут; поддерживающая - 125-250 мкг/сут; детям начальная доза - 12.5-50 мкг/сут, поддерживающая - 100-150 мкг на 1 кв.м поверхности тела. При врожденном гипотиреозе детям в возрасте до 6 мес - 8-10 мкг/кг/сут, в возрасте 6-12 мес - 6-8 мкг/кг/сут, 1-5 лет - 5-6 мкг/кг/сут, 6-12 лет - 4-5 мкг/кг/сут. При эндемическом зобе лечение начинают с 50 мкг/сут с постепенным повышением до оптимальной - 100-200 мкг/сут. Эутиреоидный зоб и профилактика его рецидива после резекции: взрослым – 75-200 мкг/сут, детям – 12.5-150 мкг/сут. Дополнительная терапия при лечении тиреостатическими препаратами - 50-100 мкг/сут. Злокачественная опухоль щитовидной железы (после операции) - 150-300 мкг/сут. Для проведения диагностического теста – однократно, в дозе 3 мг, утром натощак или после легкого завтрака. Прием производится за 1 нед до планируемого радиоизотопного исследования щитовидной железы. При необходимости через 2 нед после применения может быть произведено повторное его применение.
Побочные эффекты и меры их предупреждения: Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд кожи). При применении в чрезмерно высоких дозах – гипертиреоз (измение аппетита, дисменорея, боль в грудной клетке, диарея, тахикардия, аритмия, лихорадка, тремор, головная боль, раздражительность, судороги мышц нижних конечностей, нервозность, потливость, затруднение засыпания, рвота, потеря массы тела). При применении в недостаточно эффективных дозах – гипотиреоз (дисменорея, запор, сухость, одутловатость кожи, головная боль, вялость, миалгия, сонливость, слабость, апатия, повышение массы тела). Передозировка. Симптомы: тиреотоксический криз, иногда отсроченный на несколько дней после приема. Лечение: назначение бета-адреноблокаторов, в/в введение ГКС, плазмаферез.
Противопоказания к применению: Гиперчувствительность. С осторожностью – недостаточность коры надпочечников (должна быть компенсирована до начала терапии), заболевания ССС (в т.ч. ИБС, стенокардия, атеросклероз, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в анамнезе), сахарный диабет, гипертиреоз в анамнезе, синдром мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы), гипофизарная недостаточность, тяжелая длительно существующая гипофункция щитовидной железы.
Паратиреоидин.
Групповая принадлежность:Гормональный препарат.
Фармакодинамика:Обладает свойством повышать содержание кальция в крови и устранять синдром тетании, связанный с недостаточностью околощитовидных желез. Биологическую активность устанавливают по способности повышать содержание кальция в крови у собак и выражают в единицах действия (ЕД). В 1 мл содержится 20 ЕД.
Показание к применению:Применяют в качестве средства для предупреждения тетании, обусловленной гипокальциемией при гипопаратиреозе.
Дозы, формы выпуска и пути введения:Вводят внутримышечно или подкожно по 1 - 2 мл 1 - 2 раза в день ежедневно или через день. Для устранения острого приступа тетании взрослым дают по 2 - 4 мл, детям до 1 года - 0, 25 - 0, 5 мл, 2 - 5 лет - 0, 5 - 1, 5 мл, 6 - 12 лет - 1, 5 - 2, 0 мл каждые 2 - 3 ч до полного прекращения судорог. Одновременно вводят внутривенно 5 - 10 мл 10 % раствора кальция хлорида или назначают внутрь по 1 столовой (десертной) ложке 5 % раствора кальция хлорида 5 - 6 раз в день. Вне приступа взрослые принимают по 1 - 2 мл ежедневно или через день. В ы с ш и е д оз ы для взрослых: разовая 5 мл, суточная 15 мл. Лечение паратиреоидином следует проводить под контролем концентрации кальция в крови, которая не должна превышать 12 мг % (в Международной системе единиц СИ: ммоль/л - коэффициент перерасчета 0, 249).
Противопоказания к применению:При повышенном содержании кальция в крови.
ИНСУЛИН (Insulinum).
Групповая принадлежность: Гормональные препараты. Препараты гормонов поджелудочной железы.
Фармакодинамика: Сахаропонижающее средство. Он усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген, облегчает проникновение глюкозы в клетки, повышает запасы гликогена в мышцах, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка и др. Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием некоторых ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая "помутнение" сыворотки крови после приема богатой жирами пищи). В реализации эффектов инсулина ведущую роль играют его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулинрецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и "запускает" многочисленные внутриклеточные реакции.
Фармакокинетика:Доступны только парентеральные пути подкожное или внутримышечное введение, так же вводят внутривенно. Препараты короткого действия: Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет не более 6 ч. Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч)
Показания: Сахарный диабет 1 типа, однако в определенных условиях (тяжелые сопутствующие заболевания, беременность, подготовка к оперативным вмешательствам, диабетическая кома и др.) его назначают и при сахарном диабете 2 типа, а так же при некоторых других патологических процессах: при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хронических гепатитах, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях; иногда он используется как компонент "поляризующих" растворов, используемых для лечения острой коронарной недостаточности.
Доза, пути введения, форма выпуска: Парентеральный путь введения. Доза препарата определяется индивидуально. Формы выпуска: стеклянные флаконы, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой по 5 мл (по 40 и 100 ЕД в 1 мл).
Побочные эффекты: Гипогликемия, аллергия, при подкожном введении препаратов возможно развитие липодистрофии на месте инъекции. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40 % раствор глюкозы в количестве 20-40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния.
Противопоказания: При заболеваниях, протекающих с гипогликемией, при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.
Глибенкламид
Групповая пренадлежность:Производное сульфонилмочевины длительного действия (24-60ч)
Фармакодинамика: Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции инсулина. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает тромбогенные свойства крови. Гипогликемический эффект развивается через 2 ч и длится 12 ч.
Фармакокинетика:Абсорбция - 48-84%, связь с белками плазмы - 95%. Биодоступность глибенкламида в микронизированной форме составляет 100%, за счет микронизации быстрее абсорбируется из ЖКТ, что позволяет принимать препарат практически перед едой. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием 2 неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а другой - с желчью.
Показания к применению: Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии). Комбинированная терапия с инсулином для дневного контроля уровня гликемии.
Дозы, формы выпуска и пути введения:Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения диабета, содержания гликемии натощак и через 2 ч после еды. Средняя суточная доза колеблется от 2.5 до 15 мг. Кратность приема - 1-3 раза в сутки за 20-30 мин до еды. Дозы более 15 мг/сут не увеличивают выраженность гипогликемического эффекта. Начальная доза у пожилых пациентов - 1 мг/сут. При замене гипогликемических средств со сходным типом действия, глибенкламид назначают по схеме, приведенной выше, а предшествующий препарат сразу отменяют. При переходе с бигуанидов начальная суточная доза - 2.5 мг, при необходимости суточная доза повышается каждые 5-6 дней на 2.5 мг до достижения компенсации. При отсутствии компенсации в течение 4-6 нед, необходимо решать вопрос о проведении комбинированной терапии.
Побочные эффекты и меры их предупреждения: Гипогликемия (при нарушении режима дозирования и неадекватной диете); увеличение массы тела, лихорадка, артралгия, протеинурия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), диспепсия (тошнота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии), неврологические расстройства (парезы, нарушения чувствительности), нарушения кроветворения (гипопластическая или гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения), нарушения функции печени (холестаз), поздняя кожная порфирия, изменения вкусовых ощущений, полиурия, фотосенсибилизация, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение. Необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую содержания глюкозы в крови и моче. В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения препаратов инсулина. Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоподобного синдрома: абдоминальные боли, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании. Во время лечения не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций; длительно пребывать на солнце. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания.
Противопоказания к применению:Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа (в т.ч. в детском и юношеском возрасте), сахарный диабет 2 типа лабильного течения, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, гиперосмолярная кома, микроангиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность, обширные ожоги, травма, большие хирургические вмешательства, кишечная непроходимость, парез желудка, состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и развитием гипогликемии (инфекционные заболевания), лейкопения, беременность, период лактации. С осторожностью - лихорадочный синдром, алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз).
Метформин
Групповая принадлежность:Гипогликемическое средство (производное бигуанида).
Фармакодинамика: Гипогликемическое средство для перорального приема. У больных сахарным диабетом снижает содержание глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из ЖКТ и повышения ее утилизации в тканях; cнижает содержание в сыворотке крови ТГ, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет уровней липопротеинов др. плотностей. Стабилизирует или снижает массу тела. При отсутствии в крови инсулина терапевтический эффект не проявляется. Гипогликемических реакций не вызывает. Улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.
Фармакокинетика: Абсорбция - 48-52%. Быстро всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50-60%, прием с пищей снижает. Связь с белками плазмы - незначительная, способен накапливаться в эритроцитах. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция) и через кишечник (до 30%).
Показания к применению: Сахарный диабет 2 типа у взрослых (в т.ч. при неэффективности группы сульфонилмочевины), особенно в случаях, сопровождающихся ожирением.
Дозы, формы выпуска и пути введения: Внутрь, во время или непосредственно после еды, пациентам, не получающим инсулин - по 1 г (2 таблетки) 2 раза в день в первые 3 дня, или по 500 мг 3 раза в день, в последующем с 4 по 14 день - по 1 г 3 раза в день; через 15 дней дозировку можно уменьшить с учетом концентрации глюкозы в крови и в моче. Поддерживающая суточная доза – 1-2 г. Таблетки ретард (850 мг) принимают по 1 утром и вечером. Максимальная суточная доза - 3 г. При одновременном применении инсулина в дозе менее 40 ЕД/сут, режим дозирования метформина тот же, при этом дозу инсулина можно постепенно снижать (на 4-8 ЕД/сут через день). При дозе инсулина более 40 ЕД/сут, применение метформина и снижение дозы инсулина требует большой осторожности и проводится в стационаре. При лечении необходим контроль за функцией почек; определение содержания лактата в плазме следует проводить не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии.
Побочные эффекты и меры их предупреждения: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, "металлический" привкус во рту, анорексия, диспепсия, метеоризм, абдоминальные боли. Со стороны обмена веществ: в отдельных случаях – лактоацидоз (слабость, миалгия, респираторные нарушения, сонливость, боли в животе, гипотермия, снижение АД, рефлекторная брадиаритмия), при длительном лечении - гиповитаминоз В12 (нарушение всасывания). Со стороны органов кроветворения: в отдельных случаях - мегалобластная анемия. Аллергические реакции: кожная сыпь. В случаях возникновения побочных эффектов дозу следует уменьшить или временно отменить.
Противопоказания к применению: Гиперчувствительность, гипергликемическая кома, кетоацидоз, ХПН, заболевания печени, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, нарушение дыхания, дегидратация, инфекционные заболевания, обширные операции и травмы, алкоголизм, гипокалорийная диета (менее 1000 ккал/сут), лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе), беременность, период лактации. Препарат не назначается за 2 сут перед хирургическими операциями, радиоизотопными, рентгенологическими исследованиями с введением контрастного вещества и в течение 2 дней после их проведения. С осторожностью - возраст старше 60 лет, выполнение тяжелой физической работы (повышенная опасность развития у них лактоацидоза).
ДОКСА
Групповая пренадлежность:Минералокортикоиды.
Фармакодинамика:Изменяет проницаемость эпителия извитых канальцев для ионов, задерживает натрий и воду, способствует выведению калия, что приводит к повышению гидрофильности тканей; объем плазмы при этом увеличивается, повышается АД. Дезоксикортикостерон повышает тонус и улучшает работоспособность мышц.
Фармакокинетика: Инактивируется в печени. Экскретируется с желчью и мочой. Усиливает тонус и улучшает работоспособность поперечнополосатых мышц.
Показания к применению: Болезнь Аддисона, временное снижение функции коры надпочечников (гипокортицизм), миастения, астения, адинамия, гипохлоремия.
Препарат применяют также при миастении, астении, адинамии, общей мышечной слабости, гипохлоремии.
Дозы, формы выпуска и пути введения: В/м; при болезни Аддисона, в зависимости от тяжести заболевания, вводят от 5 мг 3 раза в неделю до 10 мг (высшая разовая доза) ежедневно до уменьшения выраженности симптомов заболевания, а затем - по 5 мг 1-2 раза в неделю; при острой недостаточности коры надпочечников и при аддисоническом кризе - по 5-10 мг 4 раза в сутки (высшая суточная доза - 25 мг); при аддисонизме назначают по 5 мг через день (15-20 инъекций на курс лечения), при гипотонических состояниях на фоне гипофункции коры надпочечников - по 5 мг через день или через 2 дня (всего 12-15 инъекций). Сублингвально (таблетки держат под языком или за щекой до полного рассасывания, не разжевывая) - по 2,5-5 мг ежедневно или через день.
Побочные эффекты и меры их предупреждения:Периферические отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, аллергические реакции. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным контролем в связи с высоким риском возникновения побочных эффектов; необходимо регулярное определение уровня электролитов в сыворотке крови. Во избежание развития гипокалиемии больные должны употреблять пищу, богатую калием (фрукты, овощи).
Противопоказания к применению:Артериальная гипертония, тяжелая сердечная недостаточность с отечным синдромом, атеросклероз, стенокардия, нефрит, нефроз, цирроз печени. Изменяет проницаемость эпителия извитых канальцев для ионов, задерживает натрий и воду, способствует выведению калия. Инактивируется в печени. Экскретируется с желчью и мочой. Повышает гидрофильность тканей, ОЦК, АД. Усиливает тонус и улучшает работоспособность поперечнополосатых мышц.