| | 6.1. Руководство инспектированием 6.1.1. Уполномоченный орган осуществляет: а) гарантирование ответственности контролирующих выполнение Стандарта за подбор квалифицированных кадров (инспекторов), имеющих необходимый технический, научный опыт; б) публикование документов, разработанные в развитие Стандарта в пределах своей территории; в) публикование документов о проведении инспекций, инструкции, периодичность инспекций и (или) графики проведения инспекций; г) обмен информацией в отношении программ контроля соблюдения Стандарта, проводится в соответствии с руководством по обмену информацией в отношении программ контроля соблюдения принципов Стандарта согласно приложения 8 к Стандарту; д) ведение учета инспекций испытательных лабораторий и их статуса соответствия Стандарту и аудитов исследований, и опубликование информации об этом в открытых источниках, как в национальных, так и в международных целях проводится в соответствии с руководством для органов по контролю соблюдения Стандарта по подготовке ежегодных обзоров проверенных испытательных лабораторий согласно приложения 9 к Стандарту; ж) обеспечение соблюдения конфиденциальности не только инспекторами, но также и другими лицами, имеющими доступ к конфиденциальной информации в результате осуществления деятельности по контролю соблюдения Стандарта; з) обеспечение, за исключением случаев удаления коммерчески важной и конфиденциальной информации, предоставление отчетов об инспекциях испытательных лабораторий и аудитах исследований только в уполномоченный орган. 6.2. Персонал и обучение инспекторов 6.2.1. Обеспечение необходимым количеством инспекторов Требуемое количество инспекторов зависит от: а) количества задействованных испытательных лабораторий в программе контроля соблюдения Стандарта; б) периодичности оценки статуса соответствия Стандарту испытательных лабораторий; в) количества и сложности исследований, проводимых испытательными лабораториями; г) количества специальных инспекций или аудитов, проводимых по запросу уполномоченного органа. 6.2.2. Обеспечить необходимую квалификацию и обучение инспекторов Инспекторы владеют квалификацией и практическим опытом в ряде научных дисциплин, имеющих отношение к исследованиям химических соединений (включая лекарственные средства). Уполномоченный орган осуществляет: а) соответствующее обучение инспекторов, с учетом индивидуальных квалификаций и опыта; б) проводить консультации, включая в соответствующих случаях совместные обучающие мероприятия с персоналом уполномоченных органов в других странах с целью содействия международной согласованности в истолковании и применении принципов Стандарта, а также при контроле их соблюдения. 6.2.3. Гарантировать отсутствие финансового или другого интереса у инспекционного персонала, включая экспертов, работающих по контракту, при инспекции испытательных лабораторий или аудите исследований, а также фирм, спонсирующих такие исследования. 6.2.4. Обеспечить инспекторов подходящими средствами идентификации. Инспекторами являются: а) лица из числа постоянного штата уполномоченного органа или фармацевтического инспектората; б) лица, нанятые по договору уполномоченным органом для выполнения инспекций испытательных лабораторий или аудитов исследований. 6.3. Программа контроля соблюдения Стандарта Контроль соблюдения Стандарта предназначен для доказательства, что испытательные лаборатории применяют Стандарт при проведении исследований и гарантии, что полученные данные соответствуют нормам качества. Программа контроля соблюдения Стандарта (далее - программа) включает: 6.3.1. Положения об инспекциях испытательных лабораторий. Эти инспекции включают в себя инспекции общего характера и аудиты исследований, текущих или завершенных; 6.3.2. Объем и масштаб программы. Программа включает в себя только ограниченное количество исследуемых веществ (лекарственных средств). Определяется объем контроля, как с учетом категорий лекарственных средств, так и видов исследований, проводимых на них (физические, химические, токсикологические и (или) экотоксикологические); 6.3.3. Указание на механизмы, в соответствии с которыми испытательные лаборатории включаются в программу; 6.3.4. Применение принципов Стандарта к данным по безопасности для здоровья и окружающей среды, собранным в регуляторных целях, является обязательным. Разрабатывается механизм, в соответствии с которым испытательные лаборатории функционирует в соответствии со Стандартом, проверяемым уполномоченным органом; 6.3.5. Предоставление информации о категориях инспекций испытательных лабораторий, аудитах исследований. 6.3.6. Указание на полномочия инспекторов в отношении прихода в испытательную лабораторию и их доступа к данным, являющихся собственностью испытательной лаборатории (включая образцы, СОП, другую документацию); 6.3.7. Описание процедуры инспекции испытательной лаборатории и аудиты исследования для подтверждения соблюдения Стандарта. В документации описываются процедуры, которые используются для изучения организационных процессов и условий, в соответствии с которыми исследования планируются, проводятся, контролируются и регистрируются. Описываются действия, которые предпринимаются после инспекций испытательных лабораторий и аудитов исследований. 6.4. Последующие действия после инспекций испытательных лабораторий и аудитов исследований 6.4.1. После завершения инспекции испытательных лабораторий и аудита исследований инспектор готовит письменный отчет о результатах. 6.4.2. Уполномоченный орган предпринимает действия при обнаружении отклонений от Стандарта в ходе или после инспекции испытательных лабораторий или аудита исследований. Соответствующие действия описаны в документах органа (организации), осуществляющий контроль. 6.4.3. Если в ходе инспекции испытательной лаборатории или аудита исследования обнаружены незначительные отклонения от Стандарта, испытательная лаборатория осуществляет устранение выявленных отклонений. Инспектор в заранее оглашенное время возврашается в испытательную лабораторию и проверяет внесение изменений. 6.4.4. При отсутствии отклонений или при выявлении незначительных отклонений, уполномоченный орган: а) выдает заключение о том, что испытательная лаборатория проинспектирована и ее деятельность соответствует Стандарту. Указывается дата инспекции и в соответствующих случаях категория проведенного исследования в испытательной лаборатории на данный момент. Эти заключения используются для предоставления информации в уполномоченные органы других стран; б) составляет подробный отчет о результатах инспектирования. 6.4.5. При выявлении серьезных отклонений, действия, предпринимаемые органом по контролю соблюдения Стандарта, зависят от конкретных обстоятельств каждого случая и правовых или административных положений, в соответствии с которыми был утвержден контроль соблюдения Стандарта. В частности, предпринимаются следующие действия: а) выдача заключения с подробностями обнаруженных несоответствий или погрешностей, которые влияют на достоверность исследований, проведенных в испытательной лаборатории; б) выдача рекомендации, что исследование признано недействительным; в) временное прекращение инспекций испытательных лабораторий или аудитов исследований в испытательной лаборатории и, если это возможно с административной точки зрения, удаление испытательной лаборатории из программы контроля соблюдения Стандарта или из любого существующего списка или реестра испытательных лабораторий, подлежащих инспекциям соблюдения Стандарта; г) требование включения заключения с подробным описанием отклонений в специальный отчет об исследовании; д) действия в суде, если возникают такие обстоятельства, и правовые, административные процедуры это допускают. 6.5. Общие принципы инспектирования 6.5.1. Инспекции на соответствие Стандарту проводятся в любой испытательной лаборатории, изучающей данные по безопасности для здоровья и окружающей среды в регуляторных целях. Требуются инспекторы для аудита данных в отношении физических, химических, токсикологических свойств вещества или препарата. В некоторых случаях инспекторам потребуется помощь экспертов в определенных дисциплинах. 6.5.2. В силу существования широкого разнообразия испытательных лабораторий (в рамках как планировки, так и структуры управления), а также разных видов исследований, с которым и сталкиваются инспекторы, им необходимо использовать свое собственное суждение для оценки степени и объема соответствия Стандарту. Инспекторы применяют непротиворечивые подходы при оценке, в случае конкретной испытательной лаборатории или исследования, достижения соответствующего уровня соблюдения каждого принципа Стандарта. 6.5.3. В деятельность инспекторов не входят изучение научной структуры исследования или объяснение результатов в отношении рисков для здоровья человека или окружающей среды. Эти аспекты рассматриваются уполномоченным органом. 6.5.4. Инспекции испытательных лабораторий и аудиты исследований неизбежно нарушают исследовательскую работу. Инспекторы осуществляют свою работу по строгому плану и по возможности учитывают желания управляющего персонала испытательной лаборатории в отношении времени посещения определенных площадок испытательной лаборатории. 6.5.5. В течение инспекций испытательных лабораторий и аудитов исследований инспекторы имеют доступ к конфиденциальной коммерчески важной информации. Важно гарантировать тот факт, чтобы эта информация была доступна только уполномоченному персоналу. Обязанности персонала по этому вопросу определены в программе контроля соблюдения Стандарта. 6.6. Процедуры инспекции испытательной лаборатории 6.6.1. Предварительная инспекция 6.6.1.1. Цель – познакомить инспектора с испытательной лабораторией, которая подлежит инспекции на предмет структуры управления, физического расположения зданий и ряда исследований. 6.6.1.2. Перед проведением инспекции испытательной лаборатории или аудита исследования инспекторы знакомятся с испытательной лабораторией, подлежащей инспектированию. Необходимо изучить только существующую информацию об испытательной лаборатории. Сюда относятся предыдущие отчеты об инспекциях, расположение испытательной лаборатории, структурная схема организации, отчеты об исследованиях, протоколы и резюме персонала. Ниже перечислена первостепенно необходимая информация: а) вид, величина и расположение испытательной лаборатории; б) ряд исследований, которые будут анализироваться при инспекции; в) структура управления испытательной лабораторией. 6.6.1.3. Инспекторы отмечают недостатки, выявленные предыдущими инспекциями испытательной лаборатории. В том случае, если в испытательной лаборатории ранее не проводили инспекции, для получения соответствующей информации проводится предварительная инспекция. 6.6.1.4. Испытательную лабораторию предварительно уведомляют о дате и времени приезда инспектора и продолжительности пребывания в здании. Это позволит соответствующему персоналу подготовить необходимые документы. В тех случаях, когда инспекции подлежат определенные документы и записи, необходимо поставить об этом в известность испытательную лабораторию, заранее до начала проверки, чтобы эти данные были готовы без промедления в течение инспекции испытательной лаборатории. 6.6.2. Конференция в начале инспекции 6.6.2.1. Цель – проинформировать руководителей и персонал испытательной лаборатории о причине предстоящей инспекции испытательной лаборатории и аудите исследования, определить площадки испытательной лаборатории и исследование, выбранное для аудита, персонал и документы, задействованные в проверке. 6.6.2.2. В начале посещения испытательной лаборатории с руководителями испытательной лаборатории необходимо обсудить административные и практические моменты инспекции лаборатории и аудита исследования. В начале конференции инспекторам рекомендуются: а) рассказать о цели и масштабе проверки; б) описать документацию, которая будет необходима для инспекции испытательной лаборатории; в) выяснить или запросить информацию о структуре управления (организации) и персонале испытательной лаборатории; г) запросить информацию о проведении исследований, не подчиняющихся принципам Стандарта на территориях испытательной лаборатории, в которых проводятся доклинические (неклинические) исследования; д) сделать первоначальное определение отделений испытательной лаборатории, подлежащих проверке в ходе инспекции; е) описать документы и образцы, которые будут необходимы для текущих и завершенных исследований, выбранных для аудита; ж) известить о проведении заключительной конференции в конце инспекции. 6.6.2.3. Перед продолжением инспекции испытательной лаборатории инспекторам рекомендуется установить контакт со службой обеспечения качества (далее – СОК) испытательной лаборатории. 6.6.2.4. При инспекции испытательной лаборатории инспектор сопровождается сотрудником СОК. 6.6.2.5. Инспекторы вправе потребовать отдельное помещение для проверки документов и проведения других действий, связанных с инспекцией. 6.6.3. Инспекция организации и персонала 6.6.3.1. Целью данной инспекции является определение наличия достаточного количества квалифицированного персонала, кадровых ресурсов, инфраструктуры для проведения различных исследований. А так же выявление соответствия требованиям организационной структуры и политики в отношении обучения персонала и контроля за состоянием здоровья персонала. 6.6.3.2. Руководство испытательной лаборатории представляет такие документы, как: а) планы здания; б) научно-исследовательские схемы организации и управления испытательной лаборатории; в) резюме сотрудников, задействованных в исследованиях, выбранных для аудита; г) перечень текущих и завершенных исследований с информацией о виде исследования, датах начала, завершения, системе исследований, способе применения исследуемого вещества и фамилии руководителя исследования; д) политика контроля состояния здоровья персонала; е) описание работы персонала, программы обучения персонала и все необходимые документы; ж) указатель СОП испытательной лаборатории; з) специфические СОП, имеющие отношение к исследованиям и процедурам, которые проходят инспекцию и аудит; и) список руководителей исследования и спонсоров, имеющих отношение к аудиту исследования. 6.6.3.3. Инспектор проверяет: а) перечень текущих и завершенных исследований для определения уровня работы, проделанной испытательной лабораторией; б) фамилию и квалификации руководителя исследования, руководителя СОК и другого персонала; в) наличие СОП для всех соответствующих областей проверки. 6.6.4. Инспекция программы обеспечения качества 6.6.4.1. Цель – определить соответствие методов обеспечения качества проводимых исследований принципам Стандарта. 6.6.4.2. Руководитель СОК показывает системы и способы проверки СОК и контроля исследований, а также способ регистрации наблюдений в течение контроля СОК. Инспекторы проверяют: а) квалификации руководителя и всего персонала СОК; б) работу СОК независимо от персонала, задействованного в исследованиях; в) характер планирования и проведения инспекций СОК, контроль определенных важных стадий исследования, имеющиеся в наличии ресурсы для проведения инспекций СОК и деятельность по контролю; г) если исследования непродолжительные и контроль каждого исследования невозможен, наличие договоренности о проверке на выборочной основе; д) масштаб и глубина контроля СОК в течение практических стадий исследования; е) масштаб и глубина контроля СОК стандартных операций испытательной лаборатории; ж) процедуры СОК при проверке заключительного отчета с целью обеспечения его согласованности с исходными данными; з) получение руководством испытательной лаборатории отчетов из СОК в отношении проблемных вопросов, которые влияют на качество или достоверность исследования; и) действия, предпринимаемые СОК при обнаружении отклонений от нормы; к) роль СОК в тех случаях, если они имеют место, когда исследования или их часть проводятся в контрактных испытательных лабораториях; л) роль СОК в определенных случаях, если они имеют место, при пересмотре, изучении и внесении изменений в СОП. 6.6.5. Инспекция помещений испытательной лаборатории 6.6.5.1. Цель – определить, имеет ли испытательная лаборатория, внутри и снаружи, соответствующую величину, построение, месторасположение и соответствует ли требованиям проводимых исследований. 6.6.5.2. Инспектор проверяет: а) позволяет ли структура испытательной лаборатории адекватную степень разделения, например, чтобы испытуемые вещества, животные, добавки, патологические образцы не подвергались перекрестной контаминации; б) существование и надлежащее функционирование контроля окружающей среды в критических зонах, например, вивария и других биологических тест-системах, зоны хранения испытуемых веществ, зоны испытательной лаборатории; в) общая организация отвечает требованиям, предъявляемым к испытательным лабораториям, и существуют, при необходимости, процедуры контроля сельскохозяйственных вредителей. 6.6.6. Инспекция обращения, размещения и локализации биологических тест-систем 6.6.6.1. Цель – определить в случае проведения исследований на животных и других биологических тест-системах, имеет ли испытательная лаборатория достаточные средства и условия для обращения с ними, размещения и локализации, предотвращения стрессовых обстановок, которые влияют на испытательную систему и на качество данных. 6.6.6.2. В испытательной лаборатории проводятся исследования, требующие привлечения разных видов животных или растений, а также микробных или других клеточных или субклеточных систем. Вид используемых тест-систем определяет аспекты в отношении обращения, размещения и локализации, которые будет проверять инспектор. В зависимости от тест-системы и по своему собственному мнению инспектор проверяет: а) соответствие испытательной лаборатории используемым испытательным системам и требованиям исследования; б) наличие договоренностей о карантине животных и растений, поступающих в испытательную лабораторию, и удовлетворительное функционирование этих договоренностей; в) наличие договоренностей об изоляции животных (или других составляющих испытательной системы в случае необходимости), о которых известно или которых подозревают в заболевании или переносе заболеваний; г) соответствующий требованиям контроль и регистрация данных о состоянии здоровья, поведении или других аспектах, которые имеют отношение к испытательной системе; д) наличие соответствующего требованиям, надлежащего и эффективного оборудования для поддержания необходимых условий окружающей среды, требуемых для каждой испытательной системы; е) содержание в чистоте клеток животных, кормушек, резервуаров и других контейнеров, а также сопутствующего оборудования; ж) проведение при необходимости проверок условий окружающей среды и вспомогательных систем; з) наличие оборудования для удаления и утилизации отходов животных и тест-систем, надлежащее содержание этого оборудования с целью минимизации заражения паразитами, запахов, опасности возникновения заболеваний и загрязнения окружающей среды; и) наличие зон хранения корма для животных или аналогичных материалов для всех тест-систем. Эти зоны не используются для хранения других материалов, таких как испытуемые вещества, химикаты или дезинфицирующие вещества для контроля за сельскохозяйственными вредителями. Эти зоны отделяются от зон, в которых находятся животные или содержатся другие биологические испытательные системы; к) защита хранящегося корма и подстилок от повреждений вследствие неблагоприятных условий окружающей среды, заражения или загрязнения. 6.6.7. Инспекция оборудования, материалов и реактивов 6.6.7.1. Цель – определить, имеет ли испытательная лаборатория правильно размещенное операционное оборудование в достаточном количестве и достаточной мощности для удовлетворения требований проводимых исследований в испытательной лаборатории; проверка надлежащей маркировки, использования и хранения материалов, реактивов и образцов. 6.6.7.2. Инспектор проверяет: а) чистоту и надлежащее функционирование оборудования; б) ведение регистрации данных о функционировании, содержании, калибровке и валидации измерительного оборудования и приборов (включая компьютеризированные системы); в) надлежащую маркировку материалов и химических реактивов и их хранение при соответствующих температурах, соблюдение сроков годности. Маркировка на реактивах содержит источник получения, вид реактива, концентрацию и (или) другую соответствующую информацию; г) на образцах указывается испытательная система, исследование, состав и дата взятия; д) используемое оборудование и материалы не влияют в значительной степени на испытательные системы. 6.6.8. Инспекция тест-систем 6.6.8.1. Цель – определить наличие соответствующих требованиям процедур для обращения и контроля испытательных систем, которые необходимы для проводимых исследований в испытательной лаборатории, например, химические и физические системы, клеточные и микробные системы, растения и животные. 6.6.8.2. Физические и химические системы. Инспектор проверяет: а) если требуется протоколом, планом, программой исследования Є определение стабильности испытуемых и контрольных веществ и использование контрольных веществ, указанных в протоколах, программах исследования; б) в автоматических системах данные, полученные в виде графиков, кривых самописца или компьютерных распечаток, регистрируются как исходные данные и архивируются. 6.6.8.3. Биологические тест-системы. Учитывая соответствующие аспекты, имеющие отношение к обращению, размещению и локализации биологических тест-систем, инспектор проверяет: а) испытательные системы соответствуют тем, которые указаны в протоколах, программах исследования; б) испытательные системы соответствуют требованиям и, при необходимости, однозначно идентифицированы в исследовании; наличие документов о получении тест-систем: количество полученных, использованных, замененных и утилизированных тест-систем; в) надлежащая идентификация со всей необходимой информацией помещения или контейнеров с испытательными системами; г) обеспечение раздельного проведения исследований на одних видах животных (или одних биологических тест-системах), но на разных веществах; д) соответствующее требованиям разделение видов животных (и других биологических тест-систем) в помещениях или по периодам времени; е) соответствие условий биологической испытательной системы той системе, которая указана в протоколе, плане, программе исследования или в СОП в отношении таких аспектов, как температура или циклы дня и ночи; ж) соответствие регистрации получения, обращения, размещения или локализации, содержания и оценки состояния испытательным системам; з) соответствие информации в письменном виде о проверке, карантине, заболеваемости, смертности, действии на окружающую среду, диагностике и исследовании животных и растительных тест-систем каждой биологической испытательной системы; и) наличие положений о надлежащей утилизации тест-систем в конце исследований. 6.6.9. Инспекция испытуемых и контрольных веществ 6.6.9.1. Цель – определить, имеет ли испытательная лаборатория процедуры, предназначенные для гарантии того, что подлинность, активность и состав испытуемых и контрольных веществ соответствует спецификациям, а также для надлежащего получения и хранения испытуемых и контрольных веществ. 6.6.9.2. Инспектор проверяет: а) наличие информации в письменном виде о получении (включая идентификацию ответственного лица), обращении, отборе проб, использовании и хранении испытуемых и контрольных веществ; б) надлежащую маркировку контейнеров с исследуемыми и контрольными веществами; в) соответствие условий хранения для сохранения концентрации, чистоты и стабильности испытуемых и контрольных веществ; г) наличие информации в письменном виде об определении подлинности, чистоты, состава, стабильности и предотвращении загрязнения испытуемых и контрольных веществ, если применимо; д) в соответствующих случаях наличие процедур для определения гомогенности и стабильности смесей, содержащих испытуемые и контрольные вещества; е) маркировку контейнеров, содержащих смеси (или растворы) испытуемых и контрольных веществ, и в соответствующих случаях регистрацию данных о гомогенности и стабильности их содержания; ж) если исследование длится более четырех недель, взятие образцов из каждой серии испытуемых и контрольных веществ в аналитических целях и их сохранение в течение соответствующего периода времени; з) процедуры для смешанных веществ, предназначенные для предотвращения погрешностей при определении подлинности или перекрестного загрязнения. 6.6.10. Инспекция стандартных операционных процедур 6.6.10.1. Цель – определить, имеет ли испытательная лаборатория СОП в письменной форме в отношении всех важных аспектов своей деятельности, учитывая то, что одним из наиболее важных методов управления при контроле деятельности испытательной лаборатории является использование СОП в письменной форме. Это напрямую относится к типовым составляющим элементам исследований, проводимых в испытательной лаборатории. 6.6.10.2. Инспектор проверяет: а) наличие в каждом помещении испытательной лаборатории соответствующих утвержденных копий СОП; б) проведение процедур по пересмотру и обновлению СОП; в) утверждение и датирование любых поправок и изменений в СОП; г) документы с регистрацией предыдущих СОП; д) наличие СОП, в частности, для следующих видов деятельности: е) получение; определение подлинности, чистоты, состава и стабильности; маркировка; обращение; отбор проб; использование; хранение исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения (контрольных образцов); ж) использование, обслуживание, очистка, калибровка и валидация измерительного оборудования, компьютеризированных систем и оборудования по контролю состояния окружающей среды; з) приготовление реактивов и дозирование исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения (контрольных образцов); и) регистрация данных, подготовка отчетов, хранение и извлечение документов и отчетов; к) подготовка и контроль состояния окружающей среды в помещениях с испытательными системами; л) получение, перемещение, размещение, описание, определение подлинности и обращение с испытательными системами; м) обращение с испытательными системами до начала, в течение и в конце исследования; н) утилизация тест-систем; о) использование очищающих средств и средств для контроля за сельскохозяйственными вредителями; п) меры программы обеспечения качества. 6.6.11. Инспекция проведения исследования 6.6.11.1. Цель – проверить наличие протокола, плана, программы исследования в письменной форме и соответствие протокола, плана, программы и проведения исследования принципам Стандарта. 6.6.11.2. Инспектор проверяет: а) подпись руководителя исследования на протоколе, плане, программе исследования; б) подпись и датирование руководителем исследования любых изменений протокола, программы исследования; в) регистрацию даты согласования протокола, программы исследования со спонсором (в соответствующих случаях); г) соответствие измерений, наблюдений и результатов протоколу, плану, программе исследования и СОП; д) полная, своевременная, точная и разборчивая регистрация результатов этих измерений, наблюдений и результатов, подписание (или инициалы) и датирование; е) изменения в исходных данных, включая данные, хранимые в компьютерах, не внесли неясность в документы, включая причину изменения и лицо, ответственное за изменение, и дату, когда такое изменение было внесено; ж) идентификацию данных, созданных компьютером или сохраненных, наличие соответствующих процедур по защите этих данных от неуполномоченных изменений или утери; з) надежность, точность и валидацию компьютеризированных систем, использованных в исследовании; и) изучение и оценку непредвиденных обстоятельств, зарегистрированных в исходных данных; к) согласованность и полнота результатов в отчетах исследования (промежуточных и заключительных) и правильное отображение исходных данных. 6.6.12. Инспекция представления отчета о результатах исследования 6.6.12.1. Цель – определить соответствие заключительных отчетов принципам Стандарта. 6.6.12.2. При изучении заключительного отчета инспектор проверяет: а) подпись и датирование руководителем исследования для подтверждения ответственности за валидацию исследования и соответствие проведенного исследования принципам Стандарта; б) подпись и датирование другими ведущими учеными в том случае, если прилагаются отчеты из сопутствующих дисциплин; в) включение отчета об обеспечении качества, подпись и датирование; г) внесение изменений ответственным персоналом; д) архивное размещение всех образцов, проб и исходных данных. 6.6.13. Инспекция хранения данных 6.6.13.1. Цель – определить, имеет ли испытательная лаборатория соответствующие документы и отчеты, меры предосторожности по безопасному хранению документов и материалов; 6.6.13.2. Инспектор проверяет: а) утверждение лица, ответственного за архив; б) устройства для хранения протоколов, планов, программ исследований, исходных данных (включая прерванные доклинические (неклинические) исследования), заключительных отчетов, образцов, проб и документов об образовании и обучении персонала; в) процедуры для извлечения сохраненных данных; г) ограничение доступа к архивам только для уполномоченного персонала, хранение документов у персонала, имеющего доступ к исходным данным, слайдам; д) опись материалов, удаленных и восстановленных в архиве; е) сохранение документов и материалов в течение требуемого периода времени, защита от утери или повреждения пожаром, неблагоприятными условиями окружающей среды. 6.7. Аудит исследований 6.7.1. Инспекции испытательных лабораторий включают в себя аудит исследований (текущих и завершенных). Проведение специфических аудитов исследований является требованием уполномоченного органа, и проводятся независимо от инспекций испытательных лабораторий. В силу существования большого разнообразия исследований, подвергаемые аудиту, применяется только общее руководство. Инспекторам и другим лицам, принимающим участие в аудите исследований, потребуется высказать собственное мнение о характере и масштабе исследований. Цель – восстановление исследования путем сравнения заключительного отчета с протоколом, планом, программой исследования, соответствующими СОП, исходными данными и другими сохраненными материалами. 6.7.2. При проведении аудита исследования инспектору следует: а) получить фамилии, описание работы и краткое изложение обучения и опыта выбранного персонала, вовлеченного в проведение исследования; б) проверить наличие достаточного количества персонала, обученного в определенных областях для проведения исследования; в) изучить отдельные приспособления или специальное оборудование, используемое в исследовании, проверить документы о калибровке, эксплуатации и обслуживании такого оборудования; г) изучить документы в отношении стабильности испытуемого вещества (лекарственного средства), результаты анализов исследуемого вещества (лекарственного средства) и образцов сравнения (контрольных образцов); д) попытаться определить, по возможности при помощи интервьюирования, распределение обязанностей среди выбранных сотрудников, принимающих участие в исследовании, с целью подтверждения, что эти лица имели достаточно времени для выполнения своих задач, указанных в протоколе, плане, программе исследования или отчете; е) получить копии всех документов в отношении процедур контроля или являющихся неотъемлемой частью исследования, включая: ж) протокол, план, программа исследования; з) используемые СОП на момент проведения исследования; и) журналы учета, лабораторные журналы, документы, рабочие таблицы, распечатки сохраненных в компьютере данных; в соответствующих случаях поверочные расчеты; к) заключительный отчет; л) если в исследованиях использовались, инспекторам следует зарегистрировать определенное количество отдельных животных с момента их прибытия в испытательную лабораторию до аутопсии. Инспекторам следует м) обратить внимание на следующие записи: масса тела животных, прием пищи, воды, дозирование и введение препаратов, клинические наблюдения и результаты аутопсии, клиническая химия; патология. 6.8. Завершение инспекции или аудита исследования 6.8.1. После окончания инспекции испытательной лаборатории или аудита исследования инспектор готовится к обсуждению результатов с представителями испытательной лаборатории на заключительной конференции и подготавливает заключительный отчет (отчет о проведенной инспекции). 6.8.2. При обнаружении незначительных отклонений, в частности при инспекции крупной испытательной лаборатории, от требований принципов Стандарта, которые не оказывают серьезного влияния на достоверность исследований, проводимых в этой испытательной лаборатории. В таких случаях инспектор в отчете сообщает о том, что испытательная лаборатория работает согласно критериям Стандарта. Тем не менее, детали незначительных несоответствий или мелких погрешностей предоставляются руководству испытательной лаборатории. Руководство дает гарантии о принятии соответствующих мер по их устранению. Инспектор посещает испытательную лабораторию через заранее оговоренный период времени и проверяет принятие соответствующих мер. 6.8.3. Если в течение инспекции испытательной лаборатории или аудита исследования обнаружены серьезные отклонения от принципов Стандарта, которые, по мнению инспектора, влияют на достоверность исследования или на другие исследования, проводимые в испытательной лаборатории, инспектор сообщает об этом в уполномоченный орган. Действия, предпринимаемые этим органом и (или) уполномоченным органом в зависимости от ситуации, будут зависеть от характера и объема несоответствия, а также от юридических и (или) административных положений в программе соблюдения Стандарта. 6.8.4. Если аудит исследования проводился по запросу уполномоченного органа, необходимо подготовить полный отчет о результатах и отправить в уполномоченный орган. |
