Противовоспалительные средства и средства, влияющие на иммунные процессы.
Диклофенак натрия
Групповая принадлежность:Нестероидное противовоспалительное средство.
Фармакодинамика: Производное фенилуксусной кислоты, обладает противовоспалительным и обезболивающим действием. Угнетая ЦОГ 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простогландинов в очаге воспаления. При местном применении уменьшает отек и боль при воспалительных процессах неинфекционной этиологии.
Фармакокинетика:Абсорбция - быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции.После перорального приема 50 мг Cmax - 1.5 мкг/мл, TCmax - 2-3 ч. После в/м введения Cmax - 2.5 мкг/мл (8 мкмоль/л), TCmax - 20 мин. При ректальном введении TCmax – 30 мин. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы. Не кумулирует при соблюдении рекомендуемого интервала между приемами пищи. Биодоступность – 50%. Связь с белками плазмы - 95-98%.Метаболизм: 50% активного вещества подвергается метаболизму во время "первого прохождения" через печень; AUC в 2 раза меньше после перорального введения препарата, чем после парентерального введения такой же дозы. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой.
Показания к применению:Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилит; подагрический артрит), острый подагрический артрит. Дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (деформирующий остеоартроз, остеохондроз). Люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия. Заболевания внесуставных тканей (тендовагинит, бурсит, ревматическое поражение мягких тканей). Посттравматические болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением, послеоперационные боли, мигрень, почечная или желчная колика; первичная альгодисменорея, аднексит, проктит. Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит), остаточные явления пневмонии. Лихорадочный синдром.
Дозы, формы выпуска, пути введения:Назначают внутрь взрослым в виде таблеток: по 0,025 - 0,05 г 2 - 3 раза в день. Детям назначают в таблетках по 0, 015 г. Применяют также в виде внутримышечных инъекций по 75 мг (1 ампула) 1 - 2 раза в день. Формы выпуска: таблетки по 0, 025 г (25 мг) препарата для взрослых и по 0, 015 г (15 мг) для детей, покрытые оболочкой оранжевого цвета, растворимой в кишечнике; 2, 5 % раствор в ампулах по 3 мл (75 мг в ампуле) в упаковке по 5 штук.
Побочные эффекты и меры их предупреждения:Гастралгия, тошнота, рвота, диарея, желудочная колика, диспепсия, метеоризм, анорексия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, местнораздражающее действие (свечи), желудочно-кишечное кровотечение, гепатит с желтухой или без желтухи, молниеносный гепатит, панкреатит, неспецифический колит с кровотечением, обострение язвенного колита или болезни Крона, афтозный стоматит, глоссит, эрозивный эзофагит, запор. Головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения восприятия, парестезии, снижение памяти, потеря чувства ориентации, снижение остроты зрения, диплопия, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, тревожность, "кошмарные" сновидения, тремор, психотические реакции, нарушение вкусовых ощущений, асептический менингит. Алопеция, фотосенсибилизация. ОПН, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, сосочковый некроз. Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия. Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, кожная сыпь, эритродермия, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, аллергическая пурпура, анафилактические реакции. Прочие: отеки, снижение потенции, сердцебиение, боль в груди, повышение АД. В месте в/м введения - жжение; инфильтрат, асептический некроз, некроз жировой ткани. Передозировка. Симптомы: головокружение, головная боль, гипервентиляция легких, помутнение сознания, у детей - миоклонические судороги, тошнота, рвота, боли в области живота, кровотечения, нарушение функции печени и почек. Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения АД, нарушения функции почек, судорог, раздражения ЖКТ, угнетения дыхания.
Противопоказания: Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, "аспириновая" астма, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости АСК и препаратов пиразолонового ряда), угнетение костномозгового кроветворения, беременность, младший детский возраст, период лактации. При ректальном применении - геморрой, проктит. С осторожностью - индуцируемые острые печеночные порфирии, тяжелые нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточност.
ЦЕЛЕКОКСИБ
Групповая принадлежность:Нестероидное противовоспалительное средство.
Фармакодинамика:Селективно блокирует ЦОГ-2(циклооксигеназу). При назначении в высоких дозах, длительном применении или индивидуальных особенностях организма селективность снижается.
Оказывает: противовоспалительное, жаропонижающее, анальгетическое действие, тормозит агрегацию тромбоцитов, угнетая ЦОГ 1 и 2, уменьшает количество провоспалительных простогландинов (Pg)(преимущественно в очаге воспаления), подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления.
Фармакокинетика: Абсорбция при приеме натощак - полная. Биодоступность при приеме внутрь составляет 99% (по отношению к приему в виде суспензии). TCmax - 2-3 ч. Прием жирной пищи замедляет всасывание и увеличивает TCmax на 1-2 ч, повышает абсолютную биодоступность на 20%.Связь с белками (не зависит от дозы) - 97%. Равновесная концентрация препарата в плазме достигается к 5 дню приема. Хорошо распределяется в тканях (средний равновесный объем распределения - около 500 л/70 кг). Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 CYP9 путем окисления и гидроксилирования, а также глюкуронирования. Выведение с калом и мочой (57% и 27%, соответственно), менее 3% принятой дозы в неизменном виде.T1/2 - 11 ч. У лиц с более низкой массой тела или со среднетяжелой печеночной недостаточностью наблюдается увеличение Cmax в 1.5-2 раза. Взаимодействие: Флюконазол повышает концентрацию в плазме, антациды снижают всасывание в ЖКТ, варфарин увеличивает риск геморрагических осложнений.
Показания к применению: Ревматоидный артрит, реактивный синовит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит. Суставной синдром при обострении подагры. Псориатический артрит.
Дозы, формы выпуска, пути введения: Внутрь, 200 мг/сут в 1-2 приема, при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 мг.
Побочные эффекты и меры их предупреждения:Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия, абдоминальные боли, тошнота, рвота, изжога, анорексия, диарея; при длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из десен, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансфераз). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, депрессия, возбуждение. Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах. Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия. Со стороны дыхательной системы: снижение устойчивости к инфекциям дыхательных путей (синусит, ринит, фарингит), боль в горле, кашель, одышка, бронхоспазм.Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, отечный синдром. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, отек Квинке. Прочие: алопеция, потливость, маточное и геморроидальное кровотечение. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, поскольку может возникнуть нарушение аккомодации и удлинение времени реакции.
Противопоказания:Гиперчувствительность, Аллергические реакции на НПВС, сульфонамид-содержащие препараты. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит. Сердечная недостаточность. Отечный синдром. Артериальная гипертензия. Печеночная недостаточность, почечная недостаточность. Дфицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Забования крови (анемия). Алкоголизм. С осторожностью - беременность, период лактации.
Кетотифен
Групповая принадлежность:Препараты, устраняющие отек слизистой оболочки бронхов
Фармакодинамика:Стабилизатор мембран тучных клеток для кальция.Предупреждает попадание кальция в тучные клетки, так как препятствует раскрытию кальциевых каналов.Обладает умеренной Н1-гистаминоблокирующей активностью, ингибирует выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов и нейтрофилов, снижает накопление эозинофилов в дыхательных путях и реакцию на гистамин, подавляет раннюю и позднюю астматические реакции на аллерген.Предупреждает развитие бронхоспазма, не оказывает бронходилатирующего эффекта. Ингибирует фосфодиэстеразу, в результате чего повышается содержание цАМФ в клетках жировой ткани. Терапевтическое действие в полной мере проявляется через 1.5-2 мес. от начала терапии. Блокирует хлорные каналы мембран, вовлеченные в процесс активации различных клеток. Транспорт хлора в цитоплазму тучных клеток вызывает гиперполяризацию мембраны, необходимую для поступления кальция. Выход хлора из нейронов стимулирует деполяризацию нервных окончаний, повышающую активность блуждающего нерва и стимулирующую секрецию нейропептидов С-волокнами, что приводит к рефлекторному бронхоспазму.Таким образом, блокада хлорных каналов является важным механизмом, лежащим в основе противовоспалительного и противоаллергического действия данного лекарственного средства.Данный препарат оказывает преимущественное влияние на патохимическую стадию реакции гиперчувствительности I типа.
Фармакокинетика:Внутрь. Всасываемость - практически полная, биодоступность - около 50% (из-за наличия эффекта "первого прохождения" через печень). TCmax - 2-4 ч, связь с белками плазмы - 75%. Проходит через ГЭБ. Проникает в грудное молоко.Метаболизируется в печени. Выводится почками в виде метаболитов (главный метаболит - кетотифен N-глюкуронид фармакологически неактивен). В течение 48 ч почками выводится основная часть принятой дозы (1% - в неизмененном виде и 60-70% - в виде метаболитов). Выведение – двухфазное: T1/2 первой фазы - 3-5 ч, второй - 21 ч. Фармакокинетика у детей старше 3 лет не отличается от взрослых. Усиливает действие снотворных, антигистаминных препаратов, этанола. В сочетании с гипогликемическими препаратами увеличивается вероятность развития тромбоцитопении.
Показания к применению: Профилактика аллергических заболеваний: атопическая бронхиальная астма, аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит.
Дозы, формы выпуска, пути введения: Назначают внутрь взрослым по 0,001 г (1 мг) в виде капсул или таблеток 2 раза в день (утром и вечером во время еды). При необходимости принимают по 2 мг 2 раза в день. Детям в зависимости от возраста и массы тела назначают в меньших дозах (по 1/3 - 1/2 - 1 таблетке 2 раза в день). Формы выпуска: капсулы и таблетки по 0,001 г (1 мг); сироп, содержащий в 1 мл 0,2 мг препарата (в 100 мл 20 мг).
Побочные эффекты и меры их предупреждения:Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, замедление скорости реакции (исчезают через несколько дней терапии), седативный эффект, ощущение усталости; редко – беспокойство, нарушение сна, нервозность (особенно у детей). Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, запор. Со стороны мочевыделения: дизурия, цистит. Прочие: тромбоцитопения, увеличение массы тела, аллергические кожные реакции. Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, дезориентация, бради- или тахикардия, снижение АД, одышка, цианоз,судороги, повышенная возбудимость, кома. Лечение: промывание желудка (если прошло немного времени с момента приема), симптоматическое лечение, при развитии судорожного синдрома - барбитураты короткого действия и бензодиазепины. Диализ неэффективен. Необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лицам, чувствительным к седативному действию, впервые 2 нед препарат назначают малыми дозами. Не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. У пациентов, одновременно получающих пероральные гипогликемические средства, следует контролировать число тромбоцитов в периферической крови. Следует учитывать, что сироп содержит этиловый спирт (2.35 объемных%) и углеводы (0,6 г/мл).
Противопоказания: Гиперчувствительность. Беременность. Период лактации. С осторожностью - эпилепсия, печеночная недостаточность.
Дипразин
Групповая принадлежность:Антигистаминное, противоаллергическое, противорвотное, снотворное, седативное.
Фармакодинамика:Блокирует гистаминовые Н-1 рецепторы и М-холинорецепторы. Оказывает выраженное влияние на ЦНС: обладает сильной седативной активностью, усиливает действие наркотических, снотворных, анальгезирующих и местноанестезирующих средств, понижает температуру тела, предупреждает и успокаивает рвоту.
Фармакокинетика:Полностью всасывается при приёме внутрь. Проникает через ГЭБ и накапливается в ЦНС в значимых концентрациях. Подвергается биотрансформации в печени. Выводится в основном с мочой, частично в виде метаболитов.
Показания к применению: Аллергические заболевания (кожная сыпь, зуд, экзема, бронхиальная астма, анафилактический шок, экссудативный диатез, астматический бронхит, ложный круп, сывороточная болезнь, медикаментозная аллергия), премедикация перед наркозом.
Дозы, формы выпуска, пути введения: Драже взрослым по 25 мг 2 раза в день, в дневные часы и 50мг вечером. Для седации и после хирургических вмешательств однократно 25 мг. Раствор для инъекций – в/м, взрослым за 2,5 ч. до операции 50 мг, через 1 час можно повторить. Детям всех возрастных групп – по 0,5 – 1 мг/кг 3 раза в сутки, в/в – 0,3 мг/кг.
Побочные эффекты:Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, гиперактивность, беспокойство, паралич аккомодации. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: ортостатическая гипотензия, агранулоцитоз. Со стороны органов ЖКТ: запор, сухость во рту.
Противопоказания:Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, коматозное сотояние, алкогольная интоксикация.
Метилурацил.
Групповая принадлежность:Анаболическое, гемопоэтическое, лейкопоэтическое, регенерирующее, иммуностимулирующее, противовоспалительное.
Фармакодинамика:Обладает анаболической активностью. Оказывает гемопоэтическое, лейкопоэтическое, иммуностимулирующее, противовоспалительное действие. Нормализуя нуклеиновый обмен, ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах, ускоряя рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию (в т.ч. в быстро пролиферирующих клетках слизистой ЖКТ), стимулирует эритро- и лейкопоэз, клеточные и гуморальные факторы иммунитета. При местном нанесении обладает фотопротекторными свойствами. При наложении на рану, содержащая метилурацил губка плотно прилегает к ее поверхности, впитывает раневое отделяемое, набухает и постепенно лизируется, освобождая входящий в ее состав метилурацил.
Фармакокинетнка:Хорошо всасывается в ЖКТ, метаболизируется в печени, выводится почками.
Показания к применению:Внутрь - лейкопения (легкие формы, в т.ч. возникшая в результате химиотерапии злокачественных новообразований, при рентгено- и лучевой терапии), агранулоцитарная ангина, алиментарно-токсическая алейкия, анемия, тромбоцитопения, интоксикация бензолом, лучевая болезнь, реконвалесценция (после тяжелых инфекций), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, гепатит, панкреатит. Ректально - проктит, сигмоидит, язвенный колит. Наружно, местно - вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, фотодерматит; трофические язвы, пролежни, глубокие раны.
Дозы, формы выпуска, пути введения:Принимают метилурацил внутрь во время или после еды. Взрослым дают по 0,5 г 4 раза в день (при необходимости до 6 раз в сутки); детям в возрасте от 3 до 8 лет - по 0,25 г, старше 8 лет - по 0,25 - 0,5 г 3 раза в день. Местно при ранах, ожогах, трофических язвах применяют 10% метилурациловую мазь. Для лечения ректитов, сигмоидитов, язвенных колитов применяют свечи, содержащие метилурацил (по 1 - 4 свечи в день взрослому). Могут применяться также микроклизмы (0,2 - 0,4 г метилурацила на крахмальном клейстере в объеме 20 - 25 мл).Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г в упаковке по 50 штук, свечи с метилурацилом по 0,5 г (Suppositoria cum Methyluracilio 0,5) в упаковке по 10 свечей; мазь метилурациловая 10% (Unguentum Methyluracili 10%) в алюминиевых тубах по 25 г.
Побочные эффекты и меры предупреждения:При приеме внутрь - головная боль, головокружение, изжога, аллергические реакции. Для губки - боли в области раны (вследствие ее стягивания при высыхании губки, для ее устранения следует, не снимая губки, смочить ее раствором фурациллина или 0.25% раствором прокаина), аллергические реакции. При местном применении – кратковременное легкое жжение, аллергические реакции.
Противопоказания:Острые и хронические лейкемические формы лейкоза (особенно миелоидные), лимфогранулематоз, злокачественные заболевания костного мозга, гиперчувствительность.
Интерферон
Групповая принадлежность:Противовирусное средство.
Фармакодинамика:Смесь различных подтипов натурального альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, антипролиферативное, иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Механизм противовирусного действия заключается в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках: изменение свойств клеточных мембран, предотвращающих проникновение вируса внутрь клетки; инициирование синтеза ряда специфических ферментов, предотвращающих репликацию вирусной РНК и синтез белков вируса. Антипролиферативное действие обусловлено прямыми механизмами, вызывающими изменения в цитоскелете и мембране клетки, регулирующими процессы дифференциации и клеточного метаболизма, которые, в свою очередь, препятствуют пролиферации клеток, в особенности опухолевых. Способствует модулированию экспрессии некоторых онкогенов, что позволяет "нормализовать" неопластическую трансформацию клеток и, тем самым, ингибировать опухолевый рост. Иммуномодулирующее действие обусловлено стимулированием активности макрофагов и естественных киллерных клеток.
Фармакокинетика: При в/в введении быстро поступает в плазму. В течение 24 ч его концентрация в крови постепенно снижается ниже минимально идентифицируемого содержания. При в/м и п/к введении определяемые концентрации сохраняются более длительно. При в/м введении абсорбция препарата из места введения осуществляется практически полностью. TCmax - 1-6 ч, затем содержание в крови постепенно падает до его полного исчезновения через 18-36 ч. В системном кровотоке распространяется 70% введенной дозы. T1/2 – 4-12 ч. Проникает через ГЭБ в очень ограниченном количестве, в грудное молоко. Циркулирующий интерферон альфа элиминируется путем связывания с рецепторами клеток и последующего проникновения в клетки, а также путем распада и выведения почками. Не кумулирует.
Показания к применению: Парентерально - острый гепатит В, хронический активный гепатит В, хронический гепатит С, остроконечные кондиломы, клещевой энцефалит, волосатоклеточный лейкоз (трихолейкоз), множественная миелома, неходжкинская лимфома, кожная Т-клеточная лимфома, саркома Капоши на фоне СПИДа, хронический миелолейкоз, карцинома мочевого пузыря, карцинома почки, злокачественная меланома, респираторный папилломатоз гортани (со следующего дня после удаления папиллом), первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз, переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза, ретикулосаркома. Ректально - в комплексе с базисной терапией: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, вторичные иммунодефицитные состояния, острый гепатит В у детей 2-12 лет. Местно - интраназально: грипп, ОРВИ (лечение и профилактика), субконъюнктивально: вирусные заболевания глаз (кератит, кератоувеит, конъюнктивит).
Дозы, формы выпуска, пути введения: Раствор, который готовят на дистиллированной или кипяченой воде комнатной температуры. Ампулу перед употреблением вскрывают, вливают в нее воду комнатной температуры до черты на ампуле, соответствующей 2 мл. Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. В каждый носовой ход вводят по 5 капель 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч. При пользовании распылителем вводят в каждый носовой ход по 0,25 мл раствора.Ингаляционный способ. На одну ингаляцию используют 3 ампулы препарата, содержимое которых растворяют в 10 мл воды. Воду подогревают до температуры не выше 37 С. Ингаляции проводят 2 раза в сутки с интервалом не менее 1 - 2 ч. При распылении или закапывании, растворяют содержимое ампулы в 2 мл воды и вводят по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1 - 2 ч не менее 5 раз в сутки в течение 2 - 3 дней. Форма выпуска: в ампулах емкостью 2 мл (в сухом виде).
Побочные эффекты и меры предупреждения:Гриппоподобный синдром: миалгия, лихорадка, озноб, головная боль, недомогание, в меньшей степени – артралгия, боль в спине. Анорексия, тошнота, довольно часто - рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений, "металлический" привкус во рту, сухость во рту, абдоминальные боли, уменьшение массы тела, редко – язвенный стоматит, запор, метеоризм, изжога, усиление перистальтики, повышение активности "печеночных" трансаминаз, очень редко – печеночная недостаточность. Анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения. Транзиторное снижение или повышение АД, аритмии, боли в грудной клетке. Головокружение, снижение когнитивных функций, снижение концентрации внимания, беспокойный сон, сомнолепсия, спутанность сознания, тревожность, парестезии, онемение конечностей или лица, судороги икроножных мышц. Неясность зрения ("пелена" перед глазами), ишемическая ретинопатия. Алопеция, сухость кожи, зуд, гипергидроз. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: нарушение функции щитовидной железы.
Противопоказания:Гиперчувствительность, аутоиммунные заболевания, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, сахарный диабет с кетоацидозом, заболевания легких, ветряная оспа, herpes zoster, печеночная, почечная недостаточность, хронический гепатит, цирроз печени, тяжелые психические нарушения, эпилепсия, нарушение функции ЦНС, период лактации.