Регуляция иммунного ответа
Иммунный ответ является регулируемым процессом. Регуляция имеет большое значение для достижения нужного уровня специфичности и иммунной памяти, включения именно тех эффекторных механизмов, которые бы наибольшим образом отвечали потребностям организма, а также для исключения нежелательных последствий гиперактивации иммунной системы (например, при чрезмерном иммунном воспалении, аллергии и аутоиммунных расстройствах).
Регуляция иммунных процессов осуществляется с помощью механизмов иммунного самоконтроля, за счет влияния печени, эндо-
кринной системы, ЦНС и в связи с генетическими механизмами контроля.
Система иммунной саморегуляции включает принцип отрицательной обратной связи, баланс Th1/Th2, цитокиновую регуляцию1, контроль со стороны костимулирующих молекул, идиотипантиидиотипическую сеть и др. Антиидиотипы - это антитела к антигенсвязывающим участкам иммуноглобулинов (к идиотипам), т.е. антитела против антител. Являясь поверхностными рецепторами лимфоцитов, антиидиотипы взаимодействуют со своими идиотипами, формируя иммунологические сети и подавляя иммунный ответ.
Одну из ключевых ролей в регуляции иммунного ответа играют регуляторные Т-лимфоциты, которые функционируют, имея разные цитокиновые профили (табл. 7-3).
Таблица 7-3.Регуляторные субпопуляции Т-лимфоцитов
| Субпопуляция | Цитокиновый профиль | Основные функции |
| Т-хелпер нулевой (Th0) | IL-2 | Активация пролиферации лимфоцитов (митоген) |
| T-хелпер 1 типа (Th1) | IFN-γ, IL-2, TNF-β | Регуляция Т-клеточного и гуморального адаптивных ответов (переключение на синтез IgG2, IgG3, IgA), активация макрофагов |
| T-хелпер 2 (Th2) | IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 | Регуляция гуморального адаптивного ответа, включая переключение на синтез антител IgE и IgG4 |
| Т-хелпер 3 (Th3) | TGF-β | Ингибиция пролиферации лимфоцитов |
| T-регулятор (T-reg) | IL-10, TGF-β | Естественная супрессия иммунного ответа, индукция Fas- зависимого апоптоза |
| T-хелпер 17 (Th17) | IL-17 | Развитие аутоиммунных реакций |
1 Образуемая цитокинами система регуляции иммунного ответа - «цитокиновая сеть» - включает клетки-продуценты цитокинов, иммуноцитокины, клеткимишени, экспрессирующие цитокинсвязывающие рецепторы и антагонисты цитокинов и их рецепторов.
Печень является, главным образом, источником иммуносупрессивных факторов (α-фетопротеин, «pit» NK-клетки и др.). Гормоны оказывают дозозависимые разнонаправленные эффекты в отношении иммунных процессов. В физиологических концентрациях соматотропный и тиреотропный гормоны, тироксин, трийодтиронин, инсулин, пролактин стимулируют иммунный ответ, а адренокортикотропный гормон, глюкокортикоиды и половые гормоны - супрессируют. В последние годы интенсивно исследуется влияние на иммунную систему гормона эпифиза мелатонина, который, наряду с иммуностимулирующим действием, имеет также ритморегулирующий, снотворный, антиоксидантный и др. эффекты. ЦНС влияет на иммунный ответ через посредничество нейтротрансмиттерных (допамин-, серотонин-, ГАМК- и пептидергических) систем, проявляя стереотипную координацию иммунных процессов, связывая их с разными сферами психоэмоциональной деятельности мозга.
Генетическая регуляция иммунитета позволяет обеспечивать многообразие антигенраспознающих рецепторов за счет генных реаранжировок в хромосомах 2, 7, 14 и 22 не только в эмбриональном периоде, но и непосредственно в ходе иммунного ответа. Дополнительное разнообразие синтезируемых антител достигается также в связи с соматическими гипермутациями. Индивидуальная сила иммунного ответа регулируется индивидуальным набором HLA-генов (6-я хромосома), белковые продукты которых способны с разной эффективностью загружать различные антигенные пептиды.