Классификация наркотических анальгетиков.

АНАЛЬГЕТИКИ

Анальгетики – это вещества, которые избирательно ослабляют или устраняют чувство боли, не влияя на другие виды чувствительности.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Наркотические анальгетики - это группа препаратов нейротропного действия, которые влияют на восприятие боли, уменьшая чувство боли и вегетативное сопровождение боли, вызывают лекарственную зависимость.

1. По источникам получения:

- природные алкалоиды - морфин, кодеин, омнопон;

- синтетические соединения - промедол, фентанил, пентазоцин, бупренорфин (его применяют при отеке легких, инфаркте миокарда).

2. По типу взаимодействия с опиоидными рецепторами:

- агонисты: морфин, промедол, фентанил;

- агонисты-антагонисты (частичные агонисты, обладают сродством к некоторой группе рецепторов и не действуют на другие, у них меньшая наркогенная активность): пентазоцин, налорфин, буторфанол, бупренорфин;

- антагонисты: налоксон (не анальгетик).

Опий - высохший млечный сок незрелых головок снотворного мака, содержит в себе 25 алкалоидов.

· Производные фенантрена: морфин, кодеин. Фенантреновые алкалоиды обладают нейротропным действием (анальгезия) и повышают тонус гладкой мускулатуры (сфинктеров).

· Производные изохинолина - папаверин. Изохинолиновые алкалоиды нейротропного эффекта лишены, расслабляют гладкую мускулатуру, являются спазмолитиками (неизбирательного действия, синтетический аналог - дротоверин).

Морфин - главный алкалоид опия, и его содержание в опии около 10 %.

Фармакокинетика: в виде хлористоводородной соли растворим в воде. Всасывается в кровь из желудка, кишечника, подкожной клетчатки. В крови находится преимущественно в связанной форме. Распределяется по всем тканям и органам, максимальные количества определяются в печени, проникает через плацентарный барьер. В печени частично метаболизируется путём деметилирования. Выделяется преимущественно почками (20% - в свободной форме и 70% - в комплексе с солями). Около 10% секретируется слизистой желудка и с желчью, секретируется лактирующими молочными железами. Действует 5-7 часов.

Механизм анальгетического действия:

1. Активирует опиоидные рецепторы, повышает активность антиноцицептивной системы.

2. Нарушает афферентный вход на уровне задних рогов спинного мозга, в результате чего усиливает нисходящие тормозные импульсы на задние рога спинного мозга и блокирует вход болевых импульсов в цнс.

3. Избирательно угнетает вставочные нейроны, участвующие в проведении болевых импульсов от болевых рецепторов вплоть до ретикулярной формации и коры головного мозга.

4. Нарушает суммационную способность болевых импульсов в области таламуса.

5. Действует непосредственно на чувствительные отделы коры больших полушарий (особенно лобные доли), в результате чего меняется эмоциональная окраска боли, подавляются вторичные психические реакции, связанные с болью (страх, беспокойство), наступает общее успокоение, эйфория.

6. Уменьшаются вегетативные и двигательные реакции, возникающие в ответ на боль (вегетативные - повышение ЧСС, ЧДД, изменение АД, изменение потоотделения, слезоотделение, саливация. Двигательные – напряжение мышц).

Влияние морфина на ЦНС:

1. Эйфория характеризуется чувством комфорта, отсутствием неприятных ощущений и переживаний. Устраняются недомогание, страх, тревога, голод, жажда; рассеивается внимание, усиливается воображение. Субъективно это переживается как состояние общего благополучия. Эйфория является важнейшим фактором, способствующим развитию лекарственной зависимости (пристрастия) к морфину – морфинизма.

2. Седативное действие (дозозависимое). По мере углубления действия морфина развивается состояние покоя, безразличия к окружающему, сонливость. Вслед за этим обычно наступает поверхностный сон (Легко прерываемый, ибо повышается чувствительность корковых анализаторов, поэтому вся чувствительность обостряется).

3. Миоз (сужение зрачков) связан со стимуляцией центров глазодвигательных нервов.

4. Брадикардия, бронхоспазм, спазм сфинктеров желудка, кишечника, желчевыводящих путей в результате возбуждения центра блуждающего нерва.

5. Угнетение дыхательного центра.

6. Угнетение кашлевого центра, устранение кашля.

7. Непостоянное угнетение рвотного центра ( у 15% людей возможно его возбуждение – тошнота, рвота). При повторных введениях рвота обычно не возникает.

8. Возбуждение тазовых нервов - спазм сфинктеров мочевого пузыря, уретры и толстого кишечника; повышение тонуса мочеточников. Морфин может спровоцировать приступ почечной колики, вызывает задержку мочеиспускания и констипацию (запор).

9. Гистаминогенное действие. Увеличивается высвобождение активного гистамина, что может вести к аллергическим реакциям (крапивница и др.).

10. Угнетение рефлексов терморегуляции, понижение температуры тела.

11. Угнетение вазомоторного центра (в токсических дозах и в пожилом возрасте).

12. Активация спинальных рефлексов (моносинаптических - коленный)

13. Влияние на обмен веществ:

· снижение основного обмена;

· усиление распада гликогена - гипергликемия, лактатемия;

· уменьшается освобождение в гипоталамусе рилизинг-гормонов для

гонадотропинов и АКТГ, поэтому вторично подавляется секреция фолликулостимулирующего и лютеинизирущего гормонов, АКТГ, глюкокортикоидов и тестостерона. Повышается выделение пролактина, гормона

роста и антидиуретического гормона.

14. Морфин потенцирует эффекты местных анестетиков, средств для наркоза, снотворных, седативных, нейролептиков и др.

Применение: устранение боли при травмах (тяжелых, сочетанных), ожогах, инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, после операций, приступах желчно- и почечнокаменной болезни (с обязательным одновременным введением спазмолитиков); медикаментозная подготовка перед операцией (потенцирование наркоза); острый отек легких (только морфин).

Побочные эффекты: нервно-психические нарушения, головная боль, психомоторное возбуждение, тремор; спазм бронхов и угнетение дыхания; сухость во рту, тошнота, рвота, запор; задержка мочеиспускания; кожные сыпи, зуд; привыкание, лекарственная зависимость.

Противопоказания:

- дети до 2-х лет

- дыхательная недостаточность (из-за угнетения дыхательного центра)

- обезболивание родов (проникает через плаценту и угнетает дыхательный центр плода)

- кормление грудью