Модельные системы in vitro для исследования

Распределения и всасывания находящиеся

В стадии разработки

Bhavnagri V.P. и Speiser P. предложили модельную систему, которая пригодна для изучения растворения и транспорта как пероральных так и ректальных лекарственных форм (рис.29). Донорный компонент имеет объем 7,5 см³, акцепторный компонент – 250 см³, мембрана из ацетата целлюлозы площадью 19 см². Движение фаз осуществляется посредством вибрации.

Рис. 29. Модель всасывания по Bhavnagri и Sptiser

(М – магнитный вибратор, Е – впускное отверстие) [Г.С. Киселева, 1992]

Рабочая группа ученых, возглавляемая Furst W. и Neubert R. предложила модельную систему, сконструированную по параметрам оценки биологической доступности.

Установка (рис.30) состоит из ДК объемом 50 см³ и АК – 400 см³. Мембранная площадь составляет 160 см², донорный компонент с обеих сторон ограничивается мембранами. В качестве мембран большей частью были использованы Dodecanol – Collodium – мембраны. Движение раствора осуществляется путем умеренной вибрации. При помощи модельной системы одновременно можно проводить 4 опыта. При помощи этой модельной системы уже были исследованы пероральные лекарственные формы большинства лекарственных веществ.

Рис. 30. Модель всасывания по Furst и Neubert (1 – донорный компонент,

2 – акцепторный компонент, 3 – мембрана, 4 – насос-дозатор, 5 – вибратор,

6 – водяная баня, 7 – термостат) [Г.С. Киселева, 1992]
10. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ МЯГКИХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Оценка высвобождения лекарственных веществ из мазей и суппозиториев, как правило, направлена на определение способности основы высвобождать лекарственные вещества. В данном случае применимы методы, позволяющие провести качественную и количественную оценку высвободившихся веществ, в которых среда имитирует кожу или слизистую оболочку.

Методы, применяемые для биофармацевтической оценки мягких лекарственных форм классифицируют:

• по явлению, лежащему в основе метода;

• по способу определения высвободившегося вещества.

По явлению, лежащему в основе метода, выделяют методы диализа, диффузии, окрашенных комплексов, микроскопии и метод растворения.

По способу определения высвободившегося вещества выделяют способы с химическим, физико-химическим и микробиологическим определением высвободившегося вещества.

Специфическими методами биофармацевтической оценки мягких лекарственных форм являются методы диффузии (в жидкую среду или в гель), окрашенных комплексов, микроскопии и метод растворения. Методика проведения диализа при биофармацевтической оценке мягких лекарственных форм не отличается от вышеприведенной.

Диффузия в жидкую среду

Образец мази наносят на определенную площадь, обозначенную на фильтровальной бумаге. Фильтровальную бумагу помещают в чашку Петри, в которой находится индикатор. Закрытая чашка Петри помещается в термостат при температуре 32-37 °С. Через определенные промежутки времени фиксируют радиус окрашенной зоны. Показателем являются результаты измерений зон высвобождения вещества или результаты количественного определения химическим или физико-химическим методом после элюирования окрашенной зоны. На основании сравнения результатов выбирают оптимальную основу или вариант технологии изготовления.

Диффузия в гель

2% агаровый или 4-10 % желатиновый гель готовят на стандартном растворителе (натрия хлорида 8,9 г, калия хлорида – 0,3 г, кальция хлорида – 0,33 г, дистиллированной воды до 1000 мл). Приготовленный раствор в количестве 15-20 мл разливают в чашки Петри. В сформировавшемся геле через 24 часа металлическим цилиндром с диаметром примерно 8 мм вырезают диски; в образовавшиеся лунки вносят испытуемые образцы лекарственных форм. Степень высвобождения препарата из лекарственной формы фиксируется по радиусу окрашенной зоны, которая образуется при взаимодействии вещества со специально подобранным индикатором. Индикатор вводится либо в процессе приготовления геля, либо наносится разбрызгиванием на поверхность чашки через определенное время контакта геля с лекарственной формой. Можно также вырезать определенную зону геля и после растворения провести количественное определение. В случае флюоресцирующих препаратов, зону их освобождения отмечают при просмотре в УФ – свете. Возможно также использование авторадиограмм и микробиологических тестов. В данном эксперименте показателями являются результаты измерения зон высвобождения препарата или результаты количественного определения. На основании сравнения результатов выявляют оптимальные технологические варианты и состав основы.