Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии с механизмом токсического действия на организм.

1. Действующие на холинреактивные синапсы:

- ингибиторы холинэстеразы – ФОС, карбаматы;

- пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина – ботулотоксин.

2. Действующие на ГАМК-реактивные синапсы:

- ингибиторы синтеза ГАМК – производные гидразина;

- антагонисты ГАМК (ГАМК-литики) – бициклофосфаты, норборнан;

- пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК – тетанотоксин.

3. Блокаторы Na-ионных каналов возбудимых мембран: - тетродотоксин, сакситоксин.

Судорожные яды.

Нервно-паралитические ОВТВ различаются особенностями токсического действия. Часть веществ при тяжелых интоксикациях вызывают развитие судорог, комы и гибель пострадавшего от остановки дыхания и сердечной деятельности. Другие - первично вызывают паралич произвольной мускулатуры, в том числе и дыхательной, и гибель от асфиксии.

Судорожный синдром является следствием действия веществ на ЦНС.

Паралич произвольной мускулатуры является результатом нарушения либо проведения нервного импульса в нервно-мышечных синапсах, либо свойств возбудимых мембран нервных и мышечных клеток.

Установлено, что нейромедиатор взаимодействует с двумя видами рецепторов –т мускариновыми (М-холинорецепторы) и никотиновыми (Н-холинорецепторы). М-холинорецепторы возбуждаются мускарином, а Н-холинорецепторы никотином.

Действие ацетилхолина на рецепторы приводит к усилению проницаемости постсинаптических мембран для ионов натрия, что сопровождается деполяризацией мембраны и её возбуждением. Прерывание нервного импульса осуществляется путём гидролиза ацетилхолина ферментом ацетилхолинэстеразой.

В ЦНС плотность М-холинергических синапсов гораздо выше, чем Н-холинергических (наивысшая - в хвостатом, прилежащем, чечевидном ядрах, гиппокампе, гипоталамусе, коре головного мозга, мозжечке). На периферии М-холиноергические синапсы связывают окончания постганглионарных нервных волокон парасимпатической нервной системы, с иннервируемыми ими гладкомышечными волокнами (кишечника, бронхов, миокарда) и клетками слюнных желёз, желёз желудочно-кишечного тракта, бронхиальных и потовых.

Периферические Н-холинергические синапсы выявляются в области окончаний нервных волокон мотонейронов, иннервирующих поперечно-полосатую мускулатуру, волокон, иннервирующих ганглионарные нейроны парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы, а также в каротидном клубочке, хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников.

Перевозбуждение центральных холинергических механизмов может привести к развитию судорожного синдрома. Наибольшей активностью в этом плане обладают ингибиторы ХЭ, способные проникать через гематоэнцефалический барьер (ФОС, карбаматы). Перевозбуждение периферических холинореактивных структур этими токсикантами сопровождается существенным, порой не совместимым с жизнью, нарушением функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Ингибиторы холинэстеразы

ФОС нашли применение как инсектициды (хлорофос,карбофос, фосдрин, лептофос и др.), лекарственные препараты (фосфакол, армин и др.), и как боевые отравляющие вещества (зарин, зоман, V_х-газы)

Поражение ФОС людей возможны при авариях на объектах по их производству, при применении в качестве БОВ или диверсионных агентов.

Все ФОС липидорастворимые и хорошо проникают через кожные покровы.

Пути проникновения в организм: ингаляционный, через кожные покровы, слизистую оболочку глаз, через ЖКТ. ФОС не обладает раздражающими действием и проникают в организм практически незаметно.

Наивысшая скорость проникновения ядов в организм при их ингаляции, через ЖКТ и наименьшая – при действии через кожу.

Попав в кровь, ФОС неспецефически связываются с мембранами клеток эндотелия сосудов, эритроцитов, белками плазмы крови. За счет этого некоторая часть токсикантов выключается из токсико-динамического процесса.

Специфическое взаимодействие заключается в предварительном угнетении карбоксилэстеразы три-о-крезилфосфатом, что существенно повышает токсичность зарина и зомана.

Все высокотоксичные ФОС легко проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывает токсическое действие на ЦНС.

В организме ФОС подвергается метаболизму при участии гидролаз крови и тканей, микросомальных цитохром-Р-450-зависимых оксидаз. Из организма выделяются только нетоксичные метаболиты.