Оригинальные и воспроизведенные

КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

В.М. Воробьева, В.Ф. Турецкова

Биофармацевтическая оценка

Лекарственных препаратов

Учебно-методическое пособие для студентов

фармацевтического факультета

Барнаул – 2009

УДК 615.1:615.012/014

ББК 52.825

В 75

Печатается по решению Центрального

координационно-методического Совета Алтайского

государственного медицинского университета

Составители:

Доцент кафедры фармацевтической технологии,

кандидат фармацевтических наук

В.М. Воробьева

Зав. кафедрой фармацевтической технологии,

доктор фармацевтических наук, профессор

В.Ф. Турецкова

Рецензент:

доцент кафедры фармацевтической химии,

кандидат фармацевтических наук

Е.А. Антипова

Воробьева, В.М. Биофармацевтическая оценка лекарственных препаратов : учебно-методическое пособие для студентов фармацевтического факультета / В.М. Воробьева, В.Ф. Турецкова. – Барнаул : Изд-во ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», 2009. – 188 с.

ISBN 978-5-9505-0154-8

© В.М. Воробьева, В.Ф. Турецкова, 2009

© ГОУ ВПО «Алтайский государственный

медицинский университет», 2009

ВВЕДЕНИЕ

На рубеже 21 века фармацевтический рынок получил мощный импульс к развитию, что характеризуется постоянным расширением ассортимента лекарственных средств в различных лекарственных формах. Фармацев­тические фирмы производят одни и те же лекарственные препа­раты, используя вспомогательные вещества и субстанции, полу­ченные разными способами и с применением различных методов очистки, варьируя условия технологического процесса.

Одинаковое содержание лекарственного вещества в одинаковых лекарственных формах, выпускаемых разными фармацевтическими заводами, и даже в различных производственных сериях одного завода не может га­рантировать одинаковой скорости высвобождения, а, следова­тельно, всасывания и последующего фармакотерапевтического действия лекарственного препарата. В связи с вышеизложенным, физических и химических товароведческих показателей, та­ких как масса, растворимость, количественное содержание дей­ствующего вещества и т.д., не достаточно для достоверной оцен­ки качества лекарственного препарата.

Только достаточно одинаковая степень и скорость высвобо­ждения и всасывания лекарственных веществ дают определен­ную гарантию для обеспечения одинаковой терапевтической эф­фективности выпускаемых препаратов. Критериями оценки данных процессов являются такие показатели, как фармацевтическая и биологическая доступность, которые определяются в рам­ках биофармацевтической оценки лекарственных форм.

Исследование данных показателей позволяет разработать терапевтически эквивалентные лекарственные препараты, прогнозировать кинетику лекарственного вещества в организме и, в итоге, повысить терапевтическую эффективность и умень­шить побочное действие лекарственных средств. Выбор опти­мальной лекарственной формы, вспомогательных веществ, усло­вий технологического процесса также невозможен без проведения биофармацевтических исследований.

Настоящее учебно-методическое пособие предназначено для само­стоятельной подготовки студентов и интернов фармацевтическо­го факультета и слушателей курсов повышения квалификации провизоров-технологов к практическим и семинарским занятиям по разделу «Биофармацевтическая оценка лекарственных препа­ратов в различных лекарственных формах».

Цель учебно-методического пособия:Сформировать у студентов, интернов, слушателей курсов повышения квалификации провизоров-технологов, аспирантов системные знания по современным способам и методам определения фармацевтической и биоло­гической доступности лекарственных пре­паратов в твердых, жидких и мягких лекарственных формах.

Оригинальные и воспроизведенные

Лекарственные препараты

Все лекарственные препараты, появившиеся в настоящее время на фармацевтическом рынке, можно подразделить на две группы: оригинальные и дженерики (анг. generic – общий). Проблема выбора лекарственного препарата из числа оригинальных и дженериковых является ключевой в концепции рациональной медицины и важной как для пациентов, так и врачей и фармацевтических работников.

Оригинальные препараты (инновационные лекарственные препараты)– впервые синтезированные или выделенное из сырья растительного, животного или микробиологического происхождения, прошедшие полный цикл доклинических и клинических исследований лекарственные препараты, активные ингредиенты которых защищены патентом на определенный срок, как правило, на период от 15 до 25 лет.

Около 60% оригинальных лекарственных препаратов появилось на рынке в 1980-1999 годах, что связано со значительным ростом мощностей мировой фармацевтической индустрии, успехами фармацевтической науки в синтезе новых лекарственных средств, достижениями в области исследования механизмов возникновения и развития болезней.

За рубежом в развитых странах – лидерах фармацевтического производства, таких как США, Великобритания, Швеция, Швейцария, Канада и др., приоритет разработчика инновационного лекарственного препарата охраняется государством законодательно на основании патентной защиты. Патентуется не только химическое соединение или состав лекарственного препарата, но и способ его производства. Для компенсации расходов на разработку оригинальных препаратов инновационно ориентированные фармацевтические компании поддерживают на фармацевтическом рынке более высокие цены.

В России также декларирован патентный закон, который максимально соответствует мировым стандартам в области правовой защиты промышленной собственности.

По истечении срока действия патента любая фармацевтическая компания может приобрести право на производство собственной версии оригинального лекарственного препарата, т. е. создать воспроизведенный препарат.

Воспроизведенный лекарственный препарат –лекарственный препарат, полученный после истечения срока патентной защиты оригинального препарата. Воспроизведенный лекарственный препарат содержит то же действующее вещество в той же до­зе и лекарственной форме как оригинальный, но произведен не разработчиком, а другим производителем и без лицензии разработчика.

Неправомерно механически переносить эффективность и безопасность оригинального лекарственного препарата на воспроизведенный лекарственный препарат по ряду существенных причин. Во-первых, оригинальные лекарственные препараты изучены по полной программе GXP (международной системе обеспечения качества, которая включает требования к проведению доклинических, клинических и постклинических исследований и их производству). Во вторых, ведущие компании, работающие на высоком научно-методическом уровне разрабатывают трудновоспроизводимые лекарственные препараты за счет оптимального сочетания фармацевтических факторов: особых свойств кристаллов лекарственной субстанции, специфических свойств вспомогательных веществ, использования специальных технологических приемов и инновационных технологий. Названные фармацевтические факторы, как правило, составляют «know how» – «ноу хау» (знаю как) и не указываются в патентной литературе.

Дженерик– воспроизведенный лекарственный препарат, обладающий доказанной терапевтической взаимозаменяемостью с инновационным лекарственным препаратом аналогичного состава, выпускаемый другим производителем, но не разработчиком оригинального лекарственного препарата и без лицензии разработчика, как правило, после истечения срока патентной защиты и на основании оценки регистрационного досье и определения биоэквивалентности в сокращенном объеме. Дженерик (генерический лекарственный препарат) содержит не только то же действующее вещество в той же до­зе и лекарственной форме как воспроизведенный лекарственный препарат, но и обладает таким же действием, что и оригинальный препарат. Генерические препараты выпускаются на фармацевтический рынок под международным непатентованным названием (МНН) или новым оригинальным патентованным названием. Достойную конкуренцию на рынке оригинальным лекарственным препаратам способны составить марочные дженерики, например Энап (КРКА). Учитывая, что создание и изучение дженериков существенно менее затратно по сравнению с оригинальными лекарственными препаратами, генерический препарат всегда дешевле.

Дженерики широко используются в системе лекарственного обеспечения как развивающихся, так и развитых стран. Например, в США объем продаж генерических препаратов составляет 25%, в Германии – 35%, Великобритании – 55%, Венгрии-55%, Польше – 61%, Словакии 66%, России – 78%. Дженерики в развитых странах закупают в массовом порядке для лекарственного обеспечения государственных программ здравоохранения; для общественных организаций, имеющих медицинский компонент деятельности, таких как Красный Крест, благотворительные фонды; для нужд армии. Всемирная организация здравоохранения рекомендует странам с дефицитом бюджета строить свою политику в сфере лекарственного обеспечения на расширении использования дженериков.

Активация регистрации отечественных дженериков началась в 1999 г. и продолжается до настоящего времени. Импортозамещение становится одной из ведущих стратегий отечественного производственного сектора.

Примеры оригинальных и воспроизведенных препаратов представлены в таблице 1.

Таблица 1