Параметры фармацевтической доступности

Для контроля скорости и степени растворения (высвобожде­ния) лекарственных веществ и корреляции с данными определе­ния БД на живых объектах при определении фармацевтической доступности рассчитывает следующие параметры:

- количество лекарственного вещества, растворившееся (вы­свободившееся) за определенное время или его концентрация в растворе на определенный момент времени от начала экс­перимента;

- время, необходимое для растворения определенного количе­ства лекарственного вещества (25, 50, 70%). Чаще всего ис­пользуется параметр – время полурастворения Т 1/2 – время, за которое высвобождается 50% лекарственного вещества, содер­жащегося в лекарственной форме:

- количество суммарно высвободившегося лекарственного ве­щества в % от содержания его в лекарственной форме:

- константа скорости растворения является идеальным пара­метром для описания процесса растворения и рассчитывается с учетом законов растворения. Однако ее не во всех случаях можно точно определить, а также рассчитываемая по различ­ным законам растворения, она имеет разные размерности, ко­торые не всегда сопоставимы;

- эффективность растворения, которая основывается на интег­рировании площади под кривой растворения от её начала до момента времени, к которому в раствор перейдет 100 % ле­карственного вещества. Этот показатель особенно хорошо подходит для сравнения лекарственных форм с различными характеристиками pacтворения лекарственных веществ;

- среднее время растворения – это среднее арифметическое отдельных времен растворения лекарственных веществ в лекарственных формах. Оно оценивается площадью под кривой растворения, деленной на количество лекарственного веще­ства, содержащегося в лекарственной форме, и рассчитывает­ся методом статистических моментов.

Во время растворения различают два процесса:

1. Высвобождение молекул из кристаллической решетки.

2.Диффузия высвобожденных молекул в растворитель вплоть до образования конечной концентрации в общем объеме раство­рителя.

Процесс растворения описывается уравнением:

– количество вещества, растворяющегося в единицу времени (скорость растворения), кг/с;

К_v – константа скорости растворения;

S – площадь поверхности растворяющегося вещества, м²;

С₀ – концентрация препарата в насыщенном растворе (раствори­мость), кг/м³;

С_t – концентрация препарата в растворителе в данный момент времени, кг/м³_.

Уравнение растворения позволяет выводить и, тем самым, регулировать определенные параметры, от которых зависит скорость растворения, такие как:

1. Толщина диффузионного слоя (δ).

Константа скорости растворения К при постоянном объеме жидкой фазы определяется уравнением:

, где

δ – коэффициент скорости межфазного переноса;

D – коэффициент диффузии.

В большинстве случаев при растворении преобладает диффузионный тип, когда γ>> D/ δ и

С целью уменьшения толщины диффузионного слоя на поверхности лекарственной формы используют различные способы, обеспечивающие искусственную циркуляцию растворяющей среды.

2. Вязкость диффузионного слоя.

, где

k – коэффициент распределения;

– вязкость диффузионого слоя.

Поскольку речь идет об обратно пропорциональной зависимости, то растворение будет тем быстрее, чем меньше вязкость диффузионного слоя.

После преобразований с введением указанных обозначений уравнение растворения приобретет вид: