Патологическая анатомия неспецифического язвенного колита

Морфологические изменения при неспецифическом язвенном колите различны в зависимости от разных стадий течения болезни.

По данным многих авторов, патологический процесс чаще начинается с прямой кишки и постепенно распространяется на лежащие выше отделы толстой кишки [Baucin et al„ 1932; Scarborough R., 1954; Schibalski, 1963, и др.].

Значительно реже отмечается нисходящее распростране­ние процесса. По мнению S. Warren и S. Sommers (1949) процесс одновременно поражает либо всю толстую кишку либо часть ее. В. Crohn и Н. Rosenberg (1925) обратили внимание, что иногда наблюдается поражение отдельных сегментов ободочной кишки без патологических измене­ний прямой кишки.

По данным И. Ю. Юдина (1968), при неспецифи­ческом язвенном колите прямая кишка была поражена всегда, причем особенно интенсивно измененным был заднепроходный канал. В. К. Карнаухов (1963) наблюдал диффузное поражение толстой кишки у 20 из 80 больных. S. Warren и S. Sommers (1950) выявили изъязвления в подвздошной кишке в 34% случаев. Описаны атипичные формы неспецифического язвенного колита («регионарные», или «сегментарные»), которые встречаются в 6,3—7% случаев (Sloan W. R. et al., 1950; Bockus N. L. et al., 1956, и др.].

Макроскопическая картина меняется в зависимости от фазы болезни. Воспалительный процесс начинается со слизистой оболочки и постепенно распространяется в глубину кишечной стенки, захватывая мышечную, а затем серозную оболочку. В ранней фазе течения процесса отмечается гиперемия и отек слизистой оболочки, складки сглаживаются (рис. 7). Стенка кишки утолщается. Воспаленная оболочка продуцирует серозно-гнойное от­деляемое в просвет кишки. В дальнейшем появляются множественные геморрагии, затем эрозии и мелкие изъязвления, которые кровоточат. За счет этого отделяе­мое в просвете кишки становится слизисто-гнойно-гемор-рагическим. Слизистая оболочка зернистая, изъязвления различны по размерам и глубине. Вокруг каждой язвы имеется тонкий ободок более яркой гиперемии. Язвы покрыты фибринозным налетом. К этому времени стенка кишки значительно утолщается, а просвет суживается. Вокруг язвочек слизистая оболочка гипертрофируется, образуя разрастания —ложные полипы (псевдополипы). По мере прогрессирования процесса кишечная стенка становится плотной, ригидной, а кровоточащая слизистая оболочка производит впечатление полностью разрушенной. В. области язв обнаруживается истончение кишечной стенки.

По мере стихания воспалительного процесса наблюда­ется постепенное уменьшение их размеров за счет эпителизации. Гранулирование ран начинается со дна. Во время ремиссии язвы могут полностью эпителизироваться и сли­зистая оболочка принимает почти нормальный вид, она становится гладкой или слегка атрофичной.

Микроскопическая картина также различна в зависи­мости от фазы течения болезни. Слизистая оболочка отечна. Сосуды расширены, стенка их утолщена, просвет тромбирован. Ткани инфильтрированы лимфоцитами, плазмоцитами и полинуклеарами. L. Buie и J. Bargen

(1933) придавали особое значение тромбозу сосудов а генезе образования язв. S. Warren и S. Sommers (1949, 1954) отмечали наличие в тканях стенки кишки периваскулярных инфильтратов, эозинофилию и тромбообразование в сосудах подслизистого слоя, возникновение васкулитов с дальнейшим развитием кровоизлиянии и язв. Таким образом, они считали сутью процесса образование «крипт — абсцессов». G. Limb и R. Protheroe (1957) также отмечали, что сосудистые изменения в стенке кишки являются вторичными и развиваются на фоне воспалительного про­цесса. По мнению Т. Ф. Когой (1963), при неспецифиче­ском язвенном колите имеется очаговая миомаляция и интрамуральные кровоизлияния в мышечной обо­лочке.

На основании клинических наблюдении и гистоло­гических исследований И. Ю. Юдин (1968) присоединяет­ся к мнению S. Warren и S. Sommers (1949) о значении «крипт — абсцессов» в развитии неспецифического язвен­ного колита. В своей монографиҸ И. Ю. Юдин (1968) приводит описание препарата (кишки), когда в глубине либеркюновой железы располагался микроабсцесс с про­рывом в ее просвет.

При длительном течении болезни происходит периоди­ческое рубцевание язв. За счет этого наблюдаются рубцовые изменения слизистой оболочки и подслизистого слоя, частичная атрофия слизистой оболочки, псевдопо-липозные разрастания клеток эпителия кишечника. Все это приводит к деформации кишки: ее укорочению и суже­нию просвета.

В. К. Карнаухов (1963) рассматривает налиӇие псевдополипозных разрастании и развитие фиброза стенки толстой кишки, как характерную особенность неспецифи­ческого язвенного колита.

Морфологические изменения в других органах при неспецифическом язвенном колите очень разнообразны. При патологоанатомическом исследовании В. К. Карнау­хов (1963) во всех случаях отмечал мелко и крупно-капельную жировую дистрофию печени и резкие измене­ния в поджелудочной железе в виде дистрофических изменений эпителия и склероза стромы. В почках наблю­дался очаговый некроз и явления тусклого набухания эпителия извитых канальцев, иногда амилоидоз. Из изменений сердца в ряде случаев отмечались круглокле-точная инфильтрация в эпикарде (висцеральная пластин­ка), тусклое набухание протоплазмы мышечных волокон,

бурая атрофия миокарда. В отдельных случаях наблю­дались явления отека гипофиза, полнокровие надпочеч­ников и периваскулярный отек мозга.

Подобные изменения в различных органах наблюдали X. X. Мансуров (1965), S. Warren и S. Sommers (1949), G. A. Penington (1949).

М. Р. Виноградова (1965) обратила внимание, что накопление жира происходит в клетках системы монону-клеарных фагоцитов. При этом клетки Купера, наполнен­ные жиром, приобретают большие размеры, выдаются в просвет капилляра и часто закрывают его полностью. По наблюдениям А. И. Ильхамова и В. Е. Назарова (1965), в 57% случаев отмечается патологический тип гликемической кривой. При гистологическом исследовании желудка у больных неспецифическим язвенным колитом X. X. Мансуров (1965) выявил различной степени изме­нения вплоть до атрофии.

Д. Ф. Партина и соавт. (1974) изучала изменения функции желудка при неспецифическом язвенном колите. У многих больных наблюдались явления гастрита (боли в эпигастрии, отрыжка, изжога, тошнота, иногда рвота). При рентгеноскопическом, гастроскопическом и электро-гастрографическом исследованиях у большинства больных со среднетяжелым течением болезни выявляется снижение кислотности желудочного сока, а у тяжелобольных отмечается ахилия.

При рентгенологическом исследовании выявляется сглаженность рельефа слизистой оболочки, понижение то­нуса и ускоренная эвакуация. Эти нарушения секретор­ной и моторной функции желудка, по-видимому, связа­ны с хронической интоксикацией и измененной реактив­ностью организма. Нарушения функции органов внутренней секреции от­мечал М. И. Слоним еще в 1926 г. Он указывал, что при неспецифическом язвенном колите может развиться инфан­тилизм или дистиреоз. И. Ю. Юдин (1968) считает, что нервно-психические нарушения, появляющиеся после на­чала неспецифического язвенного колита, в значительной мере зависят от тяжести и темпа течения болезни. Раз­виваются психическая астения, плохой сон, головные боли, наблюдается тоскливость, угнетенность и растерянность. Иногда изменения психики выражаются в истерических реакциях. При благоприятном течении болезни психиче­ские нарушения проходят.

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

Имеющиеся классификации разных авторов построены или на основе течения заболевания и клинических при­знаков, или в зависимости от локализации и распрост­ранения процесса.

F. Deucher (1956) в зависимости от изменении в стенке толстой кишки различает флегмонозную, язвенную, полипозную и геморрагическую формы неспецифического язвенного колита.

G. Lumb (1957) описывает остропрогрессирующии, подострый и хронический язвенный колит.

Н. Bockus и соавт. (1958) на основании топографиче­ских признаков выделяет язвенный проктит и проктосиг-моидит, левосторонний и тотальный язвенный колит, регионарный и сегментарный, а также язвенный колит с поражением отдельных участков кишки и илеоколит при распространении процесса на дистальный отрезок подвздошной кишки.

R. Cattan и соавт. (1959) выделяют: 1) острую и острейшую форму; 2) форму с последовательными ре­цидивами; 3) хроническую непрерывную форму.

J. С. Goligher (1961) выделяет скоротечный, острый хронический непрерывный, или рецидивирующий, язвен­ный колит.

В. К. Карнаухов (1963) классифицирует заболевание по клиническому течению: 1) язвенный колит быстро прогрессирующего течения; 2) язвенный колит медленно прогрессирующего течения; 3) язвенный колит мягкого течения.Ж. М. Юхвидова и Ф. Д. Штифман (1962) выделяют острую, нодострую, ремиттирующую и хроническую формы.

А. Ф. Бибилин и И. Н. Щетинина (1963) различают острую, подострую и хроническую формы. Последнюю подразделяют на рецидивирующую и непрерывную. При каждой форме возможно легкое, среднетяжелое и тяжелое течение.

И. Ю. Юдин (1968) выделяет три основные формы течения: 1) острую; 2) первично-роническую; 3) хрони­ческую рецидивирующую. Все формы могут переходить одна в другую. Кроме того, возможно легкое, среднетя­желое и тяжелое течение болезни. По протяженности оспалительного процесса наблюдается тотальное пора­жение толстой кишки, сегментарное поражение, проктит и проктосигмоидит.

А. А. Заремба (1978) различает следующие формы:

острую (скоротечная, молниеносная форма), подострую, хроническую.

Мы пользуемся следующей классификацией, которая наиболее полно отражает течение заболевания и его проявления:

1) острая форма с молниеносным или прогрессирую­щим течением;

2) подострая форма;

3) хроническая форма с непрерывным течением или рецидивами обострении.

В зависимости от морфологических изменений в стенке кишки и распространенности процесса различают гемор­рагическую, флегмозно-язвенную и полипозную формы не­специфического язвенного колита с тотальным или сегментарным поражением ободочной и прямой кишки.

КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

Клинические проявления неспецифического язвенного колита тесно связаны с характером течения болезни. Общим для всех форм является то, что болезнь чаще начинается в относительно молодом возрасте от 10 до 40 лет [Карнаухов В. К„ 1963; Willard J. et al., 1938;

Bockus Н. L. et. al., 1956]. У молодых людей заболевание протекает тяжелее,чем у лиц пожилого возраста. Заболе­вание может длиться годами, при этом происходит чере­дование периодов обострения и ремиссии.

Острая форма заболевания характеризуется острым внезапным началом и быстрым прогрессированием про­цесса. Появляются ноющие боли в животе, особенно по ходу ободочной кишки, которые постепенно нарастают и приобретают характер схваткообразных. Температура тела повышается до 38-39°С, появляется общая слабость, недомогание. В неизмененном по консистенции кале обнаруживается примесь крови, а затем кишечное содер­жимое становится жидким и приобретает слизисто-гной-но-геморрагический характер. Схваткообразные боли начи­нают сопровождаться тенезмами, частота стула нарастает до 15—20 раз и более в сутки, сфинктер нередко зияет.

Скоротечная, острая форма сопровождается тяжелым токсикозом, обезвоживанием и анемией. Болезнь быстро прогрессирует, рано возникают тяжелые осложнения, такие как перфорация кишки, массивные кровотечения и токсическая дилатация. Эта форма заболевания почти не поддается консервативному лечению и может привести больного к смерти, если вовремя не будет произведена операция.

Приподострен форме начало более постепенное, боли по ходу толстой кишки менее интенсивны, температура субфебрильная, нормальный стул с примесью крови отме­чается более длительное время, чем при острой форме. Стул постепенно становится жидким с примесью крови и слизи, частота его обычно не превышает 10—15 раз в сутки.

Кровопотеря с фекалиями обычно бывает от несколь­ких капель до 20—30 мл [Карнаухов В. К., 1963]. Если при острой форме течения начало заболевания очень похоже на острую дизентерию, то при подостром течении, а особенно хроническом, начало заболевания может быть похоже на обострение геморроя.

Подострая форма сопровождается менее выраженным токсикозом, анемией, гипопротеинемией и потерей массы тела. Ремиссии наступают чаще и бывают более продол­жительными. По мнению И. Ю. Юдина (1968), относи­тельно хорошим прогностическим признаком является примесь большого количества слизи в испражнениях больного, так как это свидетельствует о том, что не вся слизистая оболочка ободочной кишки разрушена воспали­тельным процессом. И, наоборот, отсутствие слизи гово­рит о глубоком необратимом поражении слизистой обо­лочки.

Кровопотеря с испражнениями в период обострения может достигать от 100 до 300 мл крови и больше в сутки.

Хроническая форма течения болезни может быть пер­вичной или является следствием перехода острого или подострого процесса в хроническую стадию.

Это наиболее частая форма течения неспецифического язвенного колита. По данным А. А. Заремба (1978), та­кое течение наблюдается в 50—65% всех случаев.

Заболевание начинается постепенно и не имеет харак­терных признаков. Симптомы выражены слабо. Иногда по­являются поносы или запоры, иногда возникают трещины заднего прохода. В ряде случаев на фоне полного здо­ровья больной обнаруживает примесь крови к нормально­му калу. Общее состояние не страдает и больные дли­

тельное время не обращаются к врачу и занимаются само­лечением «геморроя». В дальнейшем присоединяются ноющие боли в животе, которые со временем приобре­тают схваткообразный характер. Постепенно нарастают общие симптомы заболевания. Появляется общая сла­бость, аппетит снижается, больные начинают худеть. Пе­риодически бывает субфебрильная температура. В этот период самым характерным симптомом является жидкий стул до 8—10 раз в сутки с примесью крови и слизи и гнилостным запахом, по виду напоминающим мясные помои.

В этот же период болезни развиваются нарушения и со стороны других органов пищеварения. Больные начи­нают отмечать боли в подложечной области или в правом подреберье. Общее состояние страдает все больше и больше. Появляется быстрая утомляемость, боли в суста­вах и мышцах.

Артралгии часто сопутствуют неспецифическому язвен­ному колиту. Иногда развивается полиартрит, который по своему течению напоминает ревматоидный, причем обострение процесса в толстой кишке вызывает обостре­ние артрита.

Анемия сначала незначительная, затем становится бо­лее выраженной. У больных обнаруживают вегетативные расстройства, которые выражаются в появлении потли­вости, в функциональных нарушениях со стороны сердеч­но-сосудистой системы. Ремиссии могут продолжаться до нескольких лет. Обострения болезни часто бывают связа­ны с ослаблением организма за счет развития какого-либо инфекционного процесса (ангина, острые респира­торные заболевания и другие) или за счет нервно-пси­хического перенапряжения.

И. Ф. Лорие (1957) и В. К. Карнаухов (1963) обратили внимание на то, что рецидивы болезни имеют четко вы­раженный сезонный характер (весна — осень). В. К. Кар­наухов выделил девять групп основных причин, которые могут вызвать обострение процесса: инфекция верхних дыхательных путей, нервно-психическое перенапряжение, переохлаждение или перегревание,

диетические погреш­ности и недостаток витаминов, раздражение кишечника различными медикаментами, интеркуррентные кишечные инфекции (дизентерия и др.), общие моменты, снижаю­щие сопротивляемость организма, эндокринные нарушения (тиреотоксикоз, климакс и др.), прямая травма клизмой. Каждое последующее обострение ухудшает общее состояние больного и приводит к обезвоживанию, истоще­нию и анемии. У некоторых больных наблюдается вы­падение волос на голове, на коже появляются эритематоз-ные высыпания, ногтевые фаланги пальцев рук начинают напоминать «барабанные палочки».

А. А. Заремба (1978) отмечает, что брюшная стенка становится вялой, истонченной, через нее хорошо паль­пируется уплотненная болезненная толстая кишка, напо­минающая из-за отсутствия гаустр и утраты растяжи­мости водопроводную трубу.

Ректороманоскопия и колоноскопия. Эти исследования позволяют произвести непосредственный осмотр всей толстой кишки почти у всех больных. Исключение со­ставляют случаи, когда из-за склерозирования и суже­ния просвета кишки провести инструмент не представ­ляется возможным. При ректороманоскопическом иссле­довании можно поставить правильный диагноз даже в ранних стадиях заболевания, когда имеется поражение только прямой и сигмовидной ободочной кишки. При этом наблюдается отечная, гиперемированная слизистая оболочка, покрытая большим количеством слизи, при удалении которой обнаруживается зернистость слизистой оболочки с единичными мелкоточечными изъязвлениями и эрозиями. При прогрессировании воспалительного про­цесса отек слизистой оболочки и подслизистого слоя киш­ки нарастает, поэтому можно видеть набухания, выдаю­щиеся в просвет кишки. Сам просвет кишки сужен из-за спастических сокращений мышечной оболочки.

Мелкие абсцессы, образующиеся в подслизистом слое, имеют вид выбуханий серовато-желтого цвета. Вся сли­зистая оболочка кровоточит даже при легком прикосно­вении. Вскрывшиеся мелкие абсцессы образуют мелкие язвы овальной формы, которые в дальнейшем сливаются между собой и образуют изъязвления различной величи­ны, формы и глубины. Дно язв покрыто грязно-серым налетом, при прикосновении кровоточит. В просвете киш­ки большое количество слизисто-гнойного отделяемого с примесью крови. В ряде случаев при остром тяжелом течении процесса происходит почти полное разрушение слизистой оболочки и вся внутренняя поверхность кишки выглядит как сплошная язвенная поверхность. При этом слизистая оболочка замещается грануляционной тканью. Отдельных изъязвлений не видно.

Язвы, распространяясь в глубину, могут проникать через все оболочки кишечной стенки, включая и серозную.

В этой ситуации инструментальное исследование необходи­мо производить очень аккуратно, чтобы не перфорировать кишечную стенку. Ни в коем случае нельзя нагнетать большое количество воздуха, так как даже небольшое повышение давления внутри кишки может вызвать раз­рыв стенки. Эндоскопическое исследование в таких слу­чаях лучше прекратить.

В хронической стадии течения болезни эндоскопиче­ская картина более спокойная. Слизистая оболочка менее набухшая, менее гиперемирована и не так ранима, как в острой стадии. Диаметр кишки сужен, кишка напоминает ригидную трубку. Количество слизи уменьшается.

Характерной особенностью процесса как в острой, так и в хронической стадии является образование псев­дополипов, которые выявляют приблизительно в 75% слу­чаев. Псевдополипы образуются в результате гиперплазии слизистой оболочки и могут иметь различные размеры.

В некоторых случаях при частых ремиссиях и обострениях через эндоскоп можно наблюдать пеструю картину, когда одновременно происходят процессы деструкции и пролиферации.

Гиперплазированные набухшие складки слизистой обо­лочки, псевдополипы чередуются со свежими язвами с подрытыми краями, с заживающими язвами и рубцами.

Характерной особенностью неспецифического язвенно­го колита является то, что все изменения, которые про­исходят в стенке кишки, являются обратимыми и после излечения больного могут значительно уменьшиться или полностью исчезнуть, так как укорочение и сужение кишки происходит в основном за счет изменения мышеч­ного тонуса, а не за счет развития плотной соединитель­ной ткани.

Рентгенологическое обследование больных неспецифи­ческим язвенным колитом имеет ряд особенностей, свя­занных с характером заболевания и состоянием больного. Е. С. Геселевич (1968) отмечает, что иногда перед вве­дением бариевой взвеси необходимо дать болеутоляющие средства. Из-за резких схваткообразных болей исследо­вание приходится иногда приостановить, а у тяжело­больных исследование иногда производится с подложен­ным под больного резиновым подкладным судном, так как даже малые порции бариевой взвеси могут сразу же выли­ваться.

Рентгенологическая картина имеет ряд особенностей в зависимости от фазы течения патологического процесса.

В начальной стадии неспецифического язвенного коли­та, как и при любом остром колите, складки слизистой оболочки утолщены, имеется мелкосетчатый рисунок с точечными скоплениями бария, контуры кишки с мелко­зубчатыми (фестончатыми) очертаниями. Отмечается умеренное диффузное расширение кишки, на фоне кото­рого возникают циркуляторные спастические сокращения. На остальных участках стенка кишки раздражена.

В ряде случаев наиболее измененные участки запол­няются труднее всего, так как именно в этом месте барие­вая взвесь не задерживается. Иногда даже при рентгено­логическом исследовании в начальной фазе течения бо­лезни не удается обнаружить рентгенологически каких-либо изменений, хотя эндоскопически изменения со сто­роны слизистой оболочки видны отчетливо [Карнау­хов В. К„ 1963; Гинзбург С. А., 1964; Геселевич Е. С., 1968, и др.]. В острой стадии болезни продольная склад­чатость постепенно исчезает, и сохраняются только попе­речные складки, которые начинают выбухать в просвет кишки.

Гаустрация сначала становится поверхностной, а затем полностью исчезает. Обычный рисунок слизистой оболочки не прослеживается, а вместо него появляется пятнистость, обусловленная задержкой контрастной массы на язвен­ных поверхностях. Кишка имеет мелкозубчатый контур. При усугублении воспалительного процесса язвенные ни­ши становятся более глубокими и большими, просвет кишки уменьшается, стенка теряет эластичность, зубча-тость контура становится отчетливее, гаустрация отсут­ствует. Сужение просвета кишки наиболее выражено в нисходящей и сигмовидной ободочной кишке. Е. С • Гесе­левич (1968) отмечает, что нередко обширные и глубокие изъязвления создают своеобразный феномен — появление двойного контура. Наружный контур кишки имеет вид полоски: сплошной при очень близком расположении ниш и прерывистый при большом отдалении их друг от друга. Внутренний контур кишки отображает внутреннюю по­верхность кишки. Этот симптом с полной достоверностью указывает на преперфоративное состояние. При хрони­ческом течении процесса с ремиссиями и обострениями рентгенологические данные рельефа очень пестрые: отме­чается мраморность и крупная пятнистость. Такой рельеф обычно сравнивают с «гранитной мостовой» или «панци­рем черепахи». В ряде случаев кишка значительно укора­чивается и превращается в узкую ригидную трубку. При

введении воздуха ширина просвета не меняется. Выяв­ляется большое число полипозных разрастании (псевдополипов), которые рентгенологически выглядят как множественные дефекты наполнения различной формы и размеров (рис. 8).

Изменения лабораторных показателей. У больных нес­пецифическим язвенным колитом в периоды обостре­ния наблюдается увеличениеСОЭ, увеличение числа лейкоцитов до 18,0. Ю^л — 20,0. ЮУл со сдвигом формулы влево. При хроническом течении число лей­коцитов может оставаться нормальным, даже при тяже­лом состоянии больного, что, по-видимому, связано со снижением реактивности организма.

Анемия является одним из наиболее характерных признаков прогрессирующего течения неспецифичес­кого язвенного колита. Анемия носит нормохромный или гипохромный характер. Гипохромная анемия воз­никает в результате дефицита железа, который вызван кровопотерей и нарушением всасывания железа в желудочно-кишечном тракте. Определенную роль в разви­тии анемии играет дефицит и нарушение синтеза фолиевой кислоты, витамина В.г и других витаминов, что, возможно, является следствием дисбактериоза, воз­никающего в кишечнике. В развитии анемического синдрома определенное значение имеют также гипопро-теинемия, диспротеинемия, недостаток некоторых аминокислот, нарушение всасывания в кишечнике отдельных микроэлементов [Артаханов Э. И., 1961;

Карнаухов В. К., 1963]. Кроме того, может быть аутоим-мунная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-б-фосфат-дегидрогеназы, анемия телец Гейнца, вызванная сульфасалазинҾм [Левитан М. X., Дуби­нин А. В., 1980].

При неспецифическом язвенном колите происходят значительные изменения в содержании белка плазмы и в соотношении белковых фракий. Количество аль­буминов снижается, а количество глобулинов повы­шается. Уменьшение количества белка в организме при этом заболевании связано с потерями белка за счет поносов, кровотечений, а также обменных нарушений и поражения печени. Развиваются гипопротромбине-мия, гипохолестеринемия [Заремба А. А., 1978].

В связи со значительным обезвоҶиванием и боль­шими потерями электролитов натрия, калия и хлоридов состояние больных ухудшается. Дефицит калия в орга­низме больных сопровождается клиническими симпто­мами: слабостью, тошнотой, гипотонией, олигурией, сонливостью. Обнаруживаются соответствующие изме­нения и на электрокардиограмме. Снижается содержание железа в организме и увеличивается количество меди.

При копрологическом исследовании в кале находят эритроциты, лейкоциты, мышечные волокна и непере­варенную клетчатку. Отмечается значительный дисбак-териоз. Изменяется активность ферментов, таких как щелочной фосфатазы, энтерокиназы, лизоцима, которые при

обострениях становятся активнее в десятки раз (70—80) по сравнению с нормой [Щетинина И. Н., 1961; Заремба А. А., 1978, и др.].