Мультифакториальное наследование
Мультифакториальные болезни, или болезни с наследственным предрасположением, составляют в настоящее время 92 % от общей патологии человека. Они вызываются изменением чаще нескольких генов и для своего проявления требуют влияния факторов внешней среды.
К наиболее часто встречающимся мультифакториальным заболеваниям относятся: ревматизм, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, эпилепсия, мигрень, язвенная болезнь, цирроз печени, неспецефический язвенный колит, сахарный диабет, бронхиальная астма, псориаз, шизофрения и др. При перечисленных болезнях из поколения в поколение передаётся предрасположенность к определённому заболеванию.
Мультифакториальные болезни при всем их разнообразии имеют некоторые общие черты:
1) высокая частота в популяции (например, сахарным диабетом страдает около 5 % населения промышленно развитых стран, аллергическими заболеваниями – более 10 %, шизофренией – 1 % населения, гипертонией – около 30 %);
2) несоответствие наследования законам Менделя;
3) существование клинических форм от скрытых субклинических до резко выраженных проявлений;
4) более раннее начало заболевания и некоторое усиление клинических проявлений в нисходящих поколениях;
Генетический прогноз при мультифакториальном типе наследования зависит от следующих факторов:
а) частоты встречаемости заболевания в популяции (чем она ниже, тем выше риск возможности заболевания для родственников пробанда);
б) степени выраженности болезни у пробанда (чем она выше, тем больше риск развития болезни у родственников, так как тяжесть заболевания определяется суммарным эффектом более чем одного гена). Например: человек, получивший два гена, от которых зависит артериальная гипертензия, может иметь более тяжёлую степень заболевания и в два раза большую вероятность передачи патологического гена потомству;
в) степени родства с пораженным членом семьи, так как это определяет число общих генов у данного человека с больным.
Наибольшее число общих генов (100 %) имеется у монозиготных близнецов. Различия в фенотипе у них могут быть вызваны только факторами внешней среды, поэтому близнецовый метод является ведущим в определении роли наследственных и средовых факторов в развитии мультифакториальных заболеваний.
Каждый родитель передаёт своему ребёнку половину своего хромосомного набора, то есть половину генов, затем с каждым новым поколением у потомков число генов, одинаковых с каким-то общим предком, уменьшается вдвое. Чем больше число общих генов, тем больше возможность однотипного влияния двух или более патологических генов, если они были у общего предка. Поэтому важно оценить степень родства с больным, то есть число общих генов.
Общность генов у родственников разных степеней родства
| Степень родства | Показатель общности генов |
| Монозиготные близнецы | 100 % (1,0) |
| I степень родства (родители – дети, родные братья – сёстры) | 50 % (1/2) |
| II степень (дядя, тётя – племянники, дедушки, бабушки – внуки) | 25 % (1/4) |
| III степень (двоюродные братья – сёстры) | 12,5 (1/8) |
| IV степень (троюродные братья – сёстры) | 3,125 % (1/32) |
При анализе родословных риск проявления заболевания велик при болезни родственников 1 и 2 степени родства. При наличии болезни среди родственников 3 степени родства он может рассматриваться как умеренный. Единичные, спорадические случаи болезни среди родственников 4 и более дальних степеней родства указывают на малую степень риска;
г) число больных родственников также определяет прогноз для пробанда.
Чем больше в родословной больных, тем выше риск проявления болезни. Так, при сахарном диабете риск для сибсов пробанда в зависимости от числа больных родственников будет следующим: 1) если родители здоровы, вероятность заболевания равна 5-10 %; 2) если болен один из родителей, риск увеличивается до 10-20 %; 3) если больны оба родителя, риск заболеть сахарным диабетом для сибсов пробанада будет равен 20-40%.
д) в случаях разницы в частоте заболевания по полу риск для родственников будет выше, если пробанд относится к менее поражаемому полу.
Основу оценки риска при мультифакториальной патологии составляют эмпирические данные о популяционной и семейной частоте каждого заболевания или порока развития
Эмпирический риск при некоторых мультифакториальных заболеваниях и пороках
| № п/п | Заболевания, пороки | Риск для сибсов (и в отдельных случаях для потомства) |
| 1. | Анэнцефалия | 2-5 % |
| 2. | Врождённые пороки сердца | 2-4 % (в зависимости от формы) |
| 3. | Косолапость | 2 % |
| 4. | Опухоль Вильмса | 5 % |
| 5. | Рак молочной железы | 6-7 % |
| 6. | Эпилепсия | 3-12 % |
| 7. | Шизофрения: если болен один из родителей; если больны оба родителя; для сибсов в спорадических случаях | 10 % 40 % 12,5 – 20 % |
| 8. | Неосложнённая миопия высокой степени | 10-15 % (для детей и сибсов) |
| 9. | Ревматоидный артрит | 5 % |
| 10. | Псориаз | 16 % (для сибсов) 20 % (для детей пробанда) |
| 11. | Язвенная болезнь желудка | 7,5 % |
| 12. | Атопический дерматит | 16 % |
| 13. | Бронхиальная астма | 8-9 % |
Проводя анализ родословных, можно выявить лиц, генетически предрасположенных к тому или иному заболеванию. Это позволит эффективно проводить лечебно-профилактические мероприятия, направленные на предупреждение развития у них патологии. Так, при наличии гипертонической болезни у одного из родителей необходимо с раннего возраста контролировать уровень артериального давления у детей, в дальнейшем рекомендовать им щадящий режим (избегать нервных и физических перегрузок, употребления алкоголя, курения и др.). в таких семьях необходимо правильное соблюдение режима дня, увеличение физической активности за счёт умеренных физических нагрузок, аутотренинг, ограничение приёма поваренной соли, регулирование массы тела и др.
Выполнение этих рекомендаций с раннего возраста окажет благотворный эффект на профилактику развития гипертонии.
Таким образом, анализ семейных данных с целью выявления групп лиц, склонных к мультифакториальным заболеваниям, – важное и перспективное направление в профилактической медицине.