Характеристика отдельных препаратов
ХЛОРПРОМАЗИН (АМИНАЗИН)
Фармакологическое действие: Нейролептик из группы производных фенотиазина. Оказывает антипсихотическое и седативное действие. Ослабляет или полностью устраняет бред и галлюцинации, купирует психомоторное возбуждение, уменьшает аффективные реакции, тревогу, беспокойство, понижает двигательную активность. Оказывает противорвот-ное действие, повышает выделение пролактина. Обладает a-адреноблокирующей, противогистаминной и слабой м-холиноблокирующей активностью, понижает АД.
Показания: Хронические параноидные и галлюцинаторно-параноидные состояния, состояния психомоторного возбуждения у больных шизофренией, алкогольный психоз, маниакальное возбуждение, а также при других заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, напряжением. Невротические заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса. Упорные боли, в том числе, каузалгии (в сочетании с анальгетиками), нарушения сна стойкого характера (в сочетании со снотворными и транквилизаторами). Болезнь Меньера, рвота беременных, лечение и профилактика рвоты при лечении противоопухолевыми средствами и при лучевой терапии. Зудящие дерматозы. В составе «литических смесей» в анестезиологии.
Режим дозирования: Индивидуальный. Для взрослых суточная доза для приема внутрь составляет 25 - 600 мг; максимальная разовая доза — 300 мг; максимальная суточная доза — 1.5 г. Детям назначают в суточной дозе: до 5 лет - 40 мг, старше 5 лет - 75 мг.
Для в/м введения для взрослых максимальная разовая доза — 150мг, суточная — 1 г; для в/в введения максимальная разовая доза — 100 мг, суточная — 250мг.
Побочное действие: При попадании растворов на слизистые оболочки, на кожу и под кожу — раздражение тканей; после в/м введения — нередко болезненные инфильтраты. При длительном применении возможно развитие нейролептического синдрома (паркинсонизм, акатизии, индифферентность и др. изменения психики); иногда - последующая длительная депрессия. Возможны: гипотония (особенно при в/в введении), диспепсические явления (при приеме внутрь); редко - желтуха, агранулоцитоз, пигментация кожи, помутнение хрусталика. Возможны аллергические реакции.
Противопоказания: Нарушения функции печени, почек, кроветворных органов, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, микседема, декомпенсированные пороки сердца, тромбоэмболическая болезнь, поздняя стадия бронхоэктатической болезни. Коматозное состояние. Травмы мозга.
Особые указания: С осторожностью, под тщательным контролем следует назначать препарат при желчнокаменной и мочекаменной болезнях, остром пиелите, ревматизме, ревмокардите. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки не следует назначать препарат внутрь. При длительном применении препарата необходим контроль картины крови, индекса протромбина, функции печени и почек. После инъекции препарата больным необходимо в течение 1 – 1,5 ч находиться в положении лежа.
СУЛЬПИРИД (эглонил).
Фармакологическое действие: Нейролептик из группы замещенных бензамидов. Оказывает умеренное антипсихотическое, а также антидепрессивное действие в сочетании с активирующим действием. Не оказывает седативного действия. Подобно производным фенотиазина и бугарофенона, блокирует допаминовые рецепторы головного мозга, однако при этом редко вызывает экстрапирамидные расстройства. Оказывает противорвотное действие. Способствует заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
Показания: Шизофрения, депрессия, мигрень, последствия черепно-мозговой травмы, нарушения поведения у детей, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Режим дозирования: Внутрь взрослым назначают в дозе 100 - 300 мг/сут в 2 - 3 приема. Максимальная суточная доза — 1,6г. При необходимости препарат вводят в/м в дозе 100 - 800 мг/сут. Детям назначают в суточной дозе 5 мг/кг массы тела.
Побочное действие: Возбуждение, головокружение, расстройства сна, повышение АД, оральный автоматизм, афазия, нарушения менструального цикла, сухость во рту, изжога, рвота, запор, аллергические реакции, снижение сексуальной активности. При длительном приеме препарата в высоких дозах — галакторея, гинекомастия.
Противопоказания: Феохромоцитома, артериальная гипертония, психомоторное возбуждение.
Особые указания: С осторожностью назначают в периоды беременности и лактации, а также детям и пациентам старческого возраста. Пациентам, принимающим сульпирид, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.
КЛОЗАПИН (АЗАЛЕПТИН).
Фармакологическое действие: Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Не вызывает экстрапирамидных нарушений. Не влияет на содержание пролактина в крови. Оказывает периферическое и центральное холиноблокирующее действие; обладает a-адреноблокирующим действием.
Показания: Острые и хронические формы шизофрении, маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение, различные психотические состояния у возбужденных больных.
Режим дозирования: Устанавливают индивидуально. Разовая доза составляет 50 - 200 мг, суточная — 200 - 400 мг, высшая суточная доза — 600 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25 - 50 мг, затем постепенно увеличивают на 25 - 50 мг в день до 200 - 300 мг/сут в течение 7 - 14 дней. Суточную дозу можно назначать однократно перед сном или 2 - 3 раза в сутки после еды. При отмене препарата следует постепенно снижать дозу в течение 1 - 2 недель.
Побочное действие: Сонливость, чувство усталости, потливость, тахикардия. Реже — сухость во рту, нарушение аккомодации, ортостатическая гипотония, повышение температуры тела, тошнота, запоры. При длительном приеме возможно увеличение массы тела, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза.
Противопоказания: Заболевания крови, выраженные нарушения функции почек и/или печени, коматозные состояния, алкогольные и другие токсические психозы, глаукома, аденома предстательной железы, атония кишечника.
Особые указания: В период применения препарата необходим систематический контроль картины периферической крови. Клозапин потенцирует центральные эффекты алкоголя, ингибиторов МАО, некоторых других лекарственных средств, влияющих на ЦНС. Пациентам, принимающим клозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью повышенного внимания и быстрых психических и двигательных роеакций.
ХЛОРПРОТИКСЕН(ТРУКСАЛ)
Фармакологическое действие: Нейролептик – производное тиоксантена. Оказывает антипсихотическое, антидепрессивное, седативное действие, а также холиноблокирующее и адреноблокирующее действие. После приема внутрь действие препарата наступает через 20 мин.
Показания: Психиатрия и неврология – депрессии, в т. ч. реактивные и невротические депрессии с тревожной симптоматикой; состояния возбуждения, связанные со страхом и напряжением; дисциркуляторная энцефалопатия; черепно-мозговые травмы; алкогольный делирий; нарушения сна при тревожных состояниях; необходимость длительной терапии состояния возбуждения и тревоги; психосоматические, невротические и поведенческие расстройства у детей.
Хирургия – премедикация; в послеоперационном периоде; беспокойство у ожоговых больных.
Дерматология – дерматозы, сопровождающиеся упорным зудом.
Терапия и педиатрия – нарушения сна при соматических заболеваниях; судорожный кашель; спастические состояния в ЖКТ; рвота; аллергические реакции.
Режим дозирования: Взрослым при неврозах назначают внутрь 10 – 15 мг на ночь, в более тяжелых случаях – 30 мг на ночь, в исключительных случаях дополнительно назначают утром 15 мг.
При психозах назначают суточную дозу 100 – 600 мг однократно на ночь, при необходимости введения дозы в течение дня суточную дозу распределяют так, чтобы самая высокая доза назначалась вечером. При зуде назначают 15 - 100 мг, разделенные на 4 приема.
Детям назначают при неврозах 5 - 30 мг/сут, при психозах — 10 - 200 мг/сут.
Больным пожилого возраста рекомендуется коррекция дозы.
Побочное действие: Со стороны ЦНС: психомоторное торможение, слабовыраженный экстрапирамидный синдром, ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость, головокружение.
Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием: сухость во рту, тахикардия, частые приливы, нарушение аккомодации, запор, расстройство мочеиспускания.
Со стороны других систем: возможны нарушения зрения, желтуха, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, аменорея, галакторея, гинекомастия, нарушение углеводного обмена, ослабление потенции и либидо, повышение аппетита с увеличением массы тела, фотосенсибилизация, фотодерматит, возможно привыкание к препарату.
Противопоказания: Угнетение ЦНС, в том числе при интоксикации алкоголем, барбитуратами и другими лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, патологические изменения картины крови, депрессия, беременность, лактация, повышенная чувствительность к хлорпротиксену.
Особые указания: В редких случаях возможно парадоксальное усиление беспокойства, особенно у больных манией или шизофренией. В этих случаях рекомендуется переход на галоперидол.
Допустимо сочетание препарата с тимолептиками (амитрипти-лин, нортриптилин, имипрамин, досулепин).
Пациентам, принимающим хлорпротиксен, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.
ТИОПРОПЕРАЗИН (ТИОПЕРАЗИН, МАЖЕПТИЛ).
Фармакологическое действие: Нейролептик из группы производных фенотиазина. Оказывает выраженное антипсихотическое и противорвотное действие. Обладает умеренным седативным эффектом, в незначительной степени потенцирует действие снотворных и анальгетиков, оказывает слабое адреноблокирующее действие.
Показания: Шизофрения, в особенности гебефреническая и непрерывно протекающая кататоническая формы шизофрении, хронические галлюцинаторные психозы, маниакальный синдром, приступы полиморфного бреда.
Режим дозирования: Индивидуальный. Начальная доза — 5 мг/сут, затем дозу постепенно увеличивают на 5 мг каждые 2 - 3 дня. При необходимости суточная доза может достигать 30 - 40 мг.
Побочное действие: Сочетания акинезии или гиперкинезии с повышенным или нормальным мышечным тонусом; при длительном лечении возможна поздняя дискинезия. Возможны апатия, тревожные реакции, колебания настроения. Бледность кожных покровов, приливы крови, слезо- и слюнотечение, потливость, головокружение, атропиноподобные явления (сухость во рту, запор, расстройства аккомодации, задержка мочи). Импотенция, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение веса (возможно значительное). Тошнота, рвота, диарея, возможна холестатическая желтуха, фотосенсибилизация; редко — олигурия, нарушения сердечного ритма, крайне редко –агрануло-цитоз.
Противопоказания: Токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома, заболевания предстательной железы, паркинсонизм.
Особые указания: В случае появления гипертермии, которая является одним из элементов злокачественного синдрома, препарат следует немедленно отменить. В период лечения необходимо строго контролировать состояние пациентов с эпилепсией.
С осторожностью препарат назначают пациентам пожилого возраста, при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы и выраженных нарушениях функции почек и печени.
В период беременности следует избегать длительного применения препарата и, если возможно, снизить дозу к концу беременности.
При назначении тиопроперазина водителям транспорта и лицам, работающим с механизмами, необходимо иметь в виду, что препарат может вызывать сонливость, особенно в начале лечения.
Препарат не следует применять одновременно с леводопой и октадином. Употребление алкоголя на фоне лечения противопоказано.
ГАЛОПЕРИДОЛ.
Фармакологическое действие: Нейролептик из группы производных бутирофенона. Обладает выраженным антипсихотическим действием. Эффективно купирует различного рода психомоторные возбуждения. Вызывает умеренный седативный эффект, оказывает сильное противорвотное действие. Относительно часто вызывает экстрапирамидные расстройства. Не оказывает антихолинергиче-ского действия. В отличие от галоперидола, галоперидола де-каноат характеризуется пролонгированным действием.
Показания: Острые психотические расстройства, острые и хронические психозы (маниакально-депрессивный, эпилептический, алкогольный), бред и галлюцинации различного происхождения, шизофрения, олигофрения, хорея Гентингтона, неукротимая рвота, психосоматические нарушения, расстройства поведения в пожилом и детском возрасте, заикание, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота.
Режим дозирования: Внутрь взрослым в начале лечения назначают по 0,5 - 5 мг 2 - 3 раза/сут через 30 мин после еды. При необходимости дозу постепенно увеличивают до достижения терапевтического эффекта, в среднем до 10 - 14 мг/сут. Максимальная доза — 40 мг/сут; поддерживающая доза — 5 - 10 мг/сут. Больным пожилого возраста или ослабленным в начале лечения назначают по 0,5 – 1,5мг/сут.
Детям в возрасте до 5 лет препарат назначают в дозе 0,5 - 1 мг/сут, в возрасте 6 - 15 лет — 1 - 2 мг/сут.
При неукротимой рвоте назначают по 1, 5 - 2 мг 2 раза/сут.
Раствор для инъекций, содержащий галоперидол, вводят в/м или в/в при острых состояниях, а также в тех случаях, когда пероральное применение невозможно. Средняя разовая доза для в/м введения — 2 - 5 мг с интервалом 6 - 8 час. При острых психозах вводят 5 - 10 мг в/м или в/в. При необходимости указанную дозу можно вводить повторно 1 - 2 раза с 30 - 40-минутным интервалом до получения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 30 - 40 мг. При остром алкогольном психозе препарат вводят в/в в дозе 5-10 мг. В случае необходимости осуществляют дополнительную в/в инфузию в дозе 10 - 20 мг со скоростью не более 10 мг/мин.
Раствор для инъекций, содержащий галоперидола деканоат, вводят строго в/м в дозе 25 мг (0,5 мл) каждые 15 - 30 дней. В зависимости от реакции пациента дозу можно увеличить до 100 – 150 мг (2 - 3 мл).
Побочное действие:
В начале лечения — сонливость. При более длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства, депрессия, головная боль, тахикардия, артериальная гипотензия, нарушение функции печени, анорексия, запор, диарея, тошнота, рвота. Редко — анемия, агранулоцитоз, гинекомастия.
Противопоказания: Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами пирамидных или экстрапирамидных расстройств, депрессия, истерия, кома различной этиологии. Беременность, лактация. Детский возраст до 3-х лет (для парентерального применения). Повышенная чувствительность к галоперидолу и другим производным бутирофенона, а также к кунжутному маслу.
Особые указания: Сонливость и симптомы паркинсонизма, которые могут возникать во время лечения, спонтанно прекращаются при уменьшении дозы препарата или временном прекращении лечения. В случае развития поздней дискинезии необходимо постепенно снизить дозу препарата вплоть до полной отмены, затем назначить другой препарат.
В случае комбинированного применения с антикоагулянтами и необходимости отмены галоперидола следует скорригировать дозу антикоагулянта.
Галоперидол потенцирует угнетающее влияние на ЦНС алкоголя, опиоидных анальгетиков, снотворных средств, три-циклических антидепрессантов и ряда других препаратов. Пациентам, принимающим галоперидол, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.
ДРОПЕРИДОЛ.
Фармакологическое действие: Нейролептик - производное бутирофенона. Оказывает антипсихотическое, каталептогенное, седативное, противошоковое, а также противорвотное действие. Вызывает блокаду a-адренорецепторов, центральных дофаминовых рецепторов, не обладает холинолитической активностью. Препарат может вызвать артериальную гипотензию вследствие расширения периферических сосудов и снижения ОПСС; снижает давление в легочной артерии (особенно, если оно значительно повышено) и уменьшает прессорный эффект эпинефрина (адреналина).
Показания: В хирургии: премедикация, вводный наркоз, потенцирование общей и регионарной анестезии. Нейролептанальгезия (с фентанилом или другими опиоидами). Обеспечение седативного эффекта, устранение тошноты и рвоты во время диагностических и хирургических манипуляций, боли и рвота в послеоперационном периоде.
В психиатрической практике: психомоторное возбуждение, галлюцинации.
В терапии: боли и шок при травмах, инфаркте миокарда, тяжелых приступах стенокардии, отеке легких; гипертонический криз.
Режим дозирования: Дозу определяют индивидуально. Разовая доза для в/м введения составляет 2,5 - 10 мг, для в/в введения — 1,25 - 5 мг. Схема применения препарата определяется конкретной клинической ситуацией.
У детей в возрасте 2 - 12 лет с целью премедикации или для вводного наркоза препарат применяют в дозах 0,1 – 0,15 мг/кг.
Побочное действие: Артериальная гипотензия средней тяжести и тахикардия, которые, как правило, не требуют специальной терапии. Возможны дисфория, сонливость в послеоперационном периоде и, напротив, при использовании повышенных доз — беспокойство, моторная возбудимость, страх. Иногда наблюдается экстрапирамидная симптоматика, которую следует купировать антихолинэргическими средствами. Редко — анафилактические реакции, головокружение, дрожь, ларингоспазм, бронхоспазм. В некоторых случаях возможны галлюцинации и депрессия (в послеоперационном периоде).
Противопоказания: Экстрапирамидные нарушения, кесарево сечение, детский возраст (до 2-х лет), повышенная чувствительность к препарату и производным морфина. ,.
Особые указания: Дроперидол применяют только в условиях стационара. Дролеридол может вызвать снижение давления в легочной артерии, что следует иметь в виду во время хирургических и диагностических процедур. Начальные дозы дроперидола следует снижать больным пожилого возраста, физически ослабленным и имеющим высокую степень риска. Повышая дозу препарата, следует руководствоваться уже полученным эффектом.
Препарат следует применять с осторожностью при нарушениях функции печени и почек. У больных с феохромоцитомой после введения дроперидола может наблюдаться тяжелая гипертензия и тахикардия.
В предоперационном периоде диагностика нейролептической гипертермии затруднена. При повышении температуры, тахикардии и увеличении образования углекислого газа, следует немедленно начать соответствующую терапию.
Необходимо принимать во внимание, что применение дропери-дола в повышенной дозе (до 25 мг и более) может вызвать внезапную смерть больных с нарушениями сердечного ритма на фоне аноксии, нарушений электролитного баланса или алкогольной аб-стиненции.
Во время использования дроперидола на фоне некоторых видов проводниковой анестезии (например, спинальная, перидуральная) возможно развитие блокады межреберных нервов и симпатической нервной системы, что, в свою очередь, затрудняет дыхание, способствует расширению периферических сосудов и развитию гипо-тензии.
Дроперидол усиливает действие других препаратов, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, поэтому после их применения дроперидол следует назначать в меньшей дозе; после применения дроперидола такие препараты следует применять в меньшей дозе.
ТРИФЛУОПЕРАЗИН (ТРИФТАЗИН).
Фармакологическое действие: Нейролептик из группы производных фенотиазина. По антипсихотической активности превосходит гминазин. У больных с психическими заболеваниями может оказывать умеренное стимулирующее (энергизирующее) действие. Обладает выраженным противорвотным действием. Адреноблокирующее действие и седативный эффект выражены меньше, чем у аминазина.
Показания: Психотические расстройства. Психомоторное возбуждение. Симптоматическое лечение тошноты и рвоты.
Режим дозирования: Индивидуальный. Взрослым внутрь назначают по 1 - 5 мг 2 раза/сут. При необходимости в течение 2 - 3 недель дозу повышают до 15 - 20 мг/сут, кратность применения — 3 раза/сут; максимальная суточная доза — 40 мг.
Детям внутрь назначают в дозе 4 мг/сут в несколько приемов.
Побочное действие: Экстрапирамидные расстройства, поздняя дискинезия. Сонливость, головокружение, сухость во рту, расстройства сна, аменорея, усталость, анорексия, нарушение зрения, холестатическая желтуха; тромбоцитопения, анемия, агранулоцитопения, панцитопения, аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека; галакторея.
Противопоказания: Повышенная чувствительность к препарату, миелосупрессия, выраженные нарушения функции печени, коматозное состояние, беременность, лактация.
Особые указания: Препарат не следует назначать при депрессии. С осторожностью назначают при глаукоме. Для пожилых пациентов начальную дозу препарата следует уменьшить в 2 раза. Во время лечения возможно снижение концентрации внимания, скорости психических и двигательных реакций.
При одновременном применении с анальгетиками, снотворными средствами, алкоголем — усиление влияния на ЦНС.
ПЕРФЕНАЗИН(ЭТАПЕРАЗИН)
Фармакологическое действие: Антипсихотическое средство (нейролептик - пиперазиновое производное фенотиазина). Оказывает сильное противорвотное действие, центральный механизм которого связан с угнетением или блокадой допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, а периферический - с блокадой блуждающего нерва в ЖКТ. Обладает a-адреноблокирующей активностью. Анти-холинергическая активность и седативный эффект могут проявляться от слабой до умеренной степени интенсивности, гипотензивное действие выражено слабо. Оказывает выраженное экстрапирамидное действие. Противорвотный эффект может усиливаться антихолинергическими и седативными свойствами. Оказывает мышечно-расслабляющее действие.
Показания: Психотические расстройства, особенно при гиперактиваности и возбуждении, шизофрения; неврозы, сопровождающиеся страхом и напряжением. Лечение тошноты и рвоты различной этиологии. Кожный зуд.
Режим дозирования: Для взрослых и детей старше 12 лет при приеме внутрь суточная доза составляет 4 - 80 мг. При хроническом течении заболевания и в резистентных случаях суточная доза может быть увеличена до 150 - 400 мг. Частота приема и длительность курса лечения устанавливаются индивидуально.
Взрослым и детям старше 12 лет при в/м введении разовая доза составляет 5 - 10 мг. При в/в введении разовая доза — 1 мг. Максимальные дозы: взрослым и детям при в/м введении – 15 - 30 мг/сут, при в/в введении - 5 мг/сут.
Побочное действие: Со стороны ЦНС - сонливость, акатизия, нечеткость зрения, дистонические экстрапирамидные реакции, паркинсонические экстрапирамидные реакции. Редко - холестатическая желтуха, агранулоцитоз, тепловой удар, меланоз, фотосенсибилизация, кожная сыпь, сопровождающаяся контактным дерматитом.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: возможны сухость во рту, нарушения аккомодации, запор, затруднение мочеиспускания.
Противопоказания: Цирроз, гепатит, гемолитическая желтуха, нефрит, нарушения кроветворения, микседема, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, декомпенсированный порок сердца, тромбоэмболические заболевания, поздние стадии бронхоэктатической болезни, беременность, лактация, повышенная чувствительность к перфеназину.
Особые указания: Перфеназин противопоказан при беременности и в период лактации.
С осторожностью применяют при повышенной чувствительности к другим препаратам фенотиазинового ряда.
С особой осторожностью применяют фенотиазины у пациентов с патологическими изменениями картины крови, при нарушениях функции печени, алкогольной интоксикации, синдроме Рейс, а также при раке молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваниях, предрасположенности к развитию глаукомы, болезни Паркинсона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, задержке мочи, хронических заболеваниях органов дыхания (особенно у детей), эпилептических припадках, рвоте; у пациентов пожилого возраста, у истощенных и ослабленных больных.
В случае появления гипертермии перфеназин следует немедленно отменить.
Следует избегать одновременного применения фенотиазинов с адсорбирующими противодиарейными средствами. С осторожностью применяют у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении фенотиазинов с другими препаратами, оказывающими депрессивное влияние на ЦНС, с этанолом возможно усиление депрессии ЦНС, а также угнетение дыхания; с противосудорожными препаратами возможно понижение судорожного порога; с препаратами для лечения гипертиреоза повышается риск развития агранулоцитоза; с другими препаратами, вызывающими экстрапирамидные нарушения возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных реакций; с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, возможна выраженная ортостатическая гипотензия.
Фенотиазины могут усиливать антихолинергические эффекты других препаратов, при этом антипсихотический эффект нейролеп-тика может уменьшаться.
Фенотиазины могут подавлять действие амфетаминов, леводо-пы, клонидина, гуанетидина, адреналина.
Всасывание фенотиазинов нарушается при одновременном применении антацидов, противопаркинсонических средств, препаратов лития.
ПЕРИЦИАЗИН(НЕУЛЕПТИЛ).
Фармакологическое действие: Нейролептик из группы производных фенотиазина. Оказывает антипсихотическое, седативное, снотворное, выраженное противорвотное действие. Обладает адреноблокирующей и достаточно выраженной холиноблокирующей активностью.
Показания: Психопатии (возбудимого и истерического характера), психопатоподобные состояния при шизофрении, параноидные состояния при органических заболеваниях, эпилепсия с аффективными проявлениями и дисфорическими состояниями.
Режим дозирования: Начальная суточная доза 5 - 10 мг, у больных с повышенной чувствительностью — 2 - 3 мг. Средние суточные дозы — 30 - 40 мг, максимальная суточная доза — 50 - 60 мг. Кратность приема 3 - 4 раза/сут, предпочтительнее в вечерние часы.
Побочное действие: Возможны состояние подавленности, ранняя дискинезия (спазматическая кривошея, окуломоторный криз, тризм), экстрапирамидный синдром; поздняя дискинезия, ортостатическая гипотония, атропиноподобные явления (сухость во рту, запор, расстройства аккомодации, задержка мочи), импотенция, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение веса (возможно значительное), холестатическая желтуха, фотосенсибилизация, крайне редко — агранулоцитоз.
Противопоказания: Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома, порфирия, заболевания предстательной железы, беременность, лактация.
Особые указания: В случае появления гипертермии, которая является одним из элементов злокачественного синдрома, препарат следует немедленно отменить. С осторожностью назначают при эпилепсии и паркинсонизме. Осторожность требуется при применении препарата у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, и при выраженных нарушениях функции печени и почек.
Следует с осторожностью назначать водителям транспорта и лицам, работающим с механизмами, т. к. препарат может вызывать сонливость, особенно в начале лечения. В период лечения не рекомендуется употребление алкоголя. Перициазин потенцирует действие средств для наркоза, снотворных средств и анальгетиков.
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
Транквилизаторы – вещества, оказывающие угнетающее влияние преимущественно на центральную нервную систему. Устраняют эмоциональные реакции отрицательного характера (чувство страха, тревоги, неудовлетворенности и вместе с тем – оказывают слабое миорелаксирующее действие.
Клинические эффекты:
- противотревожное, антифобическое, антиобсессивное;
- упорядочивающее действие на неглубокие нарушения поведения;
- способность устранять двигательную расторможенность; снотворный эффект; вегетостабилизирующее действие; противосудорожные свойства; миорелаксирующее действие (часто побочное).
Перечисленные клинические свойства присущи конкрентным препаратам в разной степени.
Показания к применению:
- непсихотические тревога, фобии, обсессии (навязчивости);
- эмоциональная лабильность;
- неглубокие психические нарушения;
- гиперкинетический синдром;
- умеренно выраженные расстройства поведения;
- бессонница;
- вегетодистония;
- эпилептические и эпилептиформные пароксизмы;
- эпилептический статус;
- повышенный мышечный тонус.
Иногда к транквилизаторам периодически прибегают практически здоровые лица для предупреждения и устранения непатологических острых психовегетативных реакций, обусловленных эмоциональным стрессом. Классификация транквилизаторов:
1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.
2. Агонисты серотониновых рецепторов.
3. Вещества разного типа действия (амизил, триоксазин и др.).
1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, ассоциированными с ГАМК-рецепторами. Облегчают высвобождение ГАМК, усиливая ее центральный ингибирующий эффект.
Кроме того, транквилизаторы тормозят инактивацию тормозящего медиатора аденозина, блокируют кальциевые и натриевые каналы нейронов.
На нейрофизиологическом уровне установлено уменьшение возбудимости подкорковых структур мозга и торможение взаимодействия между корой и подкорковыми образованиями.
По длительности действия различают:
препараты длительного действия — феназепам, диазепам*; средней продолжительности действия - оксазепам*, лоразепам, темазепам;
короткого действия - мидазолам *.
Различают две группы препаратов:
1. Седативные транквилизаторы. Обладают более выраженными седативными, противотревожными, антифобическими, миоре-лаксирующими и снотворными свойствами.
Феназепам, лоразепам, клоназепам*, диазепам*, оксазепам*.
Побочные эффекты: вялость, сонливость, замедление мыслительных процессов и двигательных реакций, особенно в первые дни приема. В дальнейшем сглаживаются. Нельзя назначать препараты лицам, управляющим транспортом, больным алкоголизмом, наркоманией.
2. Дневные транквилизаторы. Обладают мягким седативным эффектом. Устраняют симптомы страха и тревоги. Практически лишены снотворного и миорелаксирующего действия.
Медазепам *, тофизопам.
Иногда выделяют транквилизаторы с преобладанием снотворного эффекта (гипнотики): нитразепам*, мидазолам*, флунитразепам.
Эффективность транквилизаторов бензодиазепинового ряда в сопоставимых дозах можно привести в следующих соотношениях (Л. Вельбель, 1984, с изменениями):
Противотревожное действие: феназепам > диазепам > хлордиа-зепоксид > темазепам > оксазепам > нитразепам > клоназепам.
Снотворное действие: феназепам > нитразепам > темазепам > диазепам > хлордиазепоксид > клоназепам > оксазепам.
Противосудорожная активность: клоназепам > диазепам > нитразепам > темазепам > хлордиазепоксид > оксазепам.
Миорелаксирующие свойства: диазепам > хлордиазепоксид > клоназепам > нитразепам > темазепам > оксазепам.
Частота и интенсивность нежелательных эффектов, сопутствующих лечению: оксазепам < темазепам < клоназепам < нитразепам < хлордиазепоксид < диазепам.
Опасность привыкания: клоназепам < оксазепам < темазепам < хлордиазепоксид < нитразепам < диазепам < феназепам.
Наиболее эффективными вегетотропными свойствами обладают феназепам и диазепам, в меньшей степени тофизепам, хлордиазепоксид.
2. Агонисты серотониновых рецепторов- буспирон. Взаимодействуют с SHT1A-рецепторами. При действии на рецепторы уменьшается функциональная активность серотонинергических нейронов ядер шва и лимбической системы, что сопровождается противотревожным эффектом. Отсутствуют седативное, противо-судорожное, мышечнорасслабляющее действие.
Терапевтический эффект большинства транквилизаторов наступает через 2 - 4 часа после приема внутрь и введения в мышцы и продолжается 10 - 15 часов.
Серьезным недостатком транквилизаторов является способность вызывать психическую, а иногда и физическую зависимости при их длительном приеме. Поэтому сроки курсового применения транквилизаторов не должны превышать 2 - 4 недели.
Противопоказаниями к назначению транквилизаторов являются: миастения, глаукома, дыхательная недостаточность, нарушения дыхания во сне, беременность, детский возраст.