Классификация нестабильной стенокардии (С. W. Hamm и Е. Braunwald, 2000)

Класс НСт	А Развивается в присутствии экстракардиальных факторов, которые усиливают ишемию миокарда. Вторичная НСт	В Развивается без экстракардиальных факторов. Первичная НСт	С Возникает в пределах 2 недель после инфаркта миокарда. Постинфарктная НСт
I — первое появление тяжелой стенокардии, прогрессирующая стенокардия; без стенокардии покоя	IA	IB	IС
II — стенокардия покоя в предшествующий месяц, но не в ближайшие 48 ч (стенокардия покоя, подострая)	IIА	IIB	IIС
III — стенокардия покоя в предшествующие 48 ч (стенокардия покоя, острая)	IIIА	IIIB Тропонин — Тропонин +	IIIС

Теперь немножко отступим от вышеприведенной классификации. Существует категория больных с приступами стенокардии напряжения и покоя, ангиографически интактными коронарными артериями и положительной пробой с физической нагрузкой. Их стали выделять в отдельную группу. Kemp Н. Е. в 1973 г. предложил называть это состояние синдромом X. В основе патогенеза синдрома X лежит нарушение резерва коронарного кровотока за счет развития ригидности сосудистой стенки на уровне мелких коронарных артерий, преартериол диаметром 100—150 мкм, на которые приходится 25% функции сопротивления коронарному кровотоку. Поэтому еще одно название этого синдрома — «angina microvascularis». При пробе с физической нагрузкой или предсердной стимуляции при синдроме X не происходит адекватного увеличения коронарного кровотока, что проявляется на ЭКГ признаками ишемии. Снижается общая и региональная фракция выброса (ФВ) при физической нагрузке. Нарушается и диастолическое наполнение левого желудочка в покое. Со временем могут развиться фиброз миокарда и следствие его — сердечная недостаточность. Основным патогенетическим механизмом синдрома X является недостаточная способность мелких коронарных артерий уменьшать коронарное сопротивление и увеличивать коронарный кровоток в ответ на физическую и психоэмоциональную нагрузку. Диагностическая дипиридамоловая проба выявляет синдром «обкрадывания», что подтверждает нарушение вазодилятирующего резерва на уровне мелких сосудов. При позитронно-эмисионной томографии и сцинтиграфии миокарда с таллием у больных с синдромом X снижение коронарного резерва определяется на уровне самых дистальных отделов коронарного русла. Нарушение вазомоторной функции мелких артерий приводит к их спазму и дилатации.

Одним из возможных механизмов развития синдрома X может быть эндотелиальная дисфункция, появляющаяся на фоне повреждения эндотелиальных клеток, которые перестают выбрасывать дилятирующий, релаксирующий эндотелиальный фактор. В биопсийном материале при электронной микроскопии в миофибриллах наблюдаются дегенеративные очаги и включения липофусцина. Обструкция достаточного количества кровоснабжающих мышцу мелких артериальных сосудов вызывает очаговую ишемию, дегенерацию, фиброз, снижение функции миокарда. Острая ишемия включает в себя острый инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию. Возвышающаяся сформированная бляшка — это основа клинических проявлений. Она может расти медленно, переходить в нестабильное состояние, тромбироваться или являться причиной острой обструкции просвета артерии. Поверхностная эрозия эндотелия или глубокое повреждение фиброзной капсулы инициирует проявление синдрома острой ишемии. Тромботические отложения на поврежденной поверхности бляшки появляются мгновенно, приводя клинически к синдрому нестабильной стенокардии, острого инфаркта миокарда и внезапной смерти.

Диагностика стенокардии.

Для диагностики стенокардии могут использоваться различные методы: регистрация ЭКГ в покое, холтеровское мониторирование ЭКГ, нагрузочные пробы (велоэргометрия, тредмил-тест), фармакологические тесты, стресс-ЭхоКГ, радиоизотопные методики и др.

Выбор конкретной диагностической методики определяется клинической симптоматикой, целями исследования, показаниями и противопоказаниями, преимуществами и ограничениями, зависящими от информативности метода и объективного состояния больного.

Чрезвычайно важно учитывать экономическую сторону исследования, сопоставляя его с адекватностью и информативностью, объективной ценностью, что характеризуется его чувствительностью и специфичностью.

Рассмотрим лишь основные методы диагностики стабильной стенокардии.

Трудно переоценить значение электрокардиографического метода в диагностике ИБС. Несмотря на длительное существование данного классического метода, продолжают открываться все новые его возможности.

Существенное значение имеют транзиторные изменения ST—Т, ассоциированные или не связанные с приступами стенокардии и кардиалгиями другого происхождения.

Надежным признаком преходящей ишемии миокарда является депрессия сегмента ST горизонтального или косонисходящего типа глубиной не менее 1 мм на расстоянии 60—80 мс от точки j. Если такая депрессия сегмента ST сопровождается приступами стенокардии, диагноз ИБС не вызывает сомнений. Преходящий подъем сегмента ST может быть отмечен при стенокардии Принцметала (вазоспастической стенокардии).

Эхокардиография (ЭхоКГ) является важным методом для оценки размера полостей сердца, регионарной и общей функции левого желудочка. ЭхоКГ позволяет выявить основные гемодинамические параметры, размеры полостей сердца, толщину его стенок. Количественное определение работы левого желудочка во время систолы и диастолы включает фракцию выброса, интервалы времени выброса, систолический и диастолический объемы, напряжение стенки, ударный объем, сердечный выброс.

Холтеровское мониторирование ЭКГ используется вместе или отдельно от других методов для общей диагностики ИБС, а также выявления транзиторной ишемии миокарда. Метод позволяет обнаружить преходящую ишемию миокарда в условиях обычной жизни. Критерием ишемии миокарда является депрессия сегмента ST на 1 мм и более при ее длительности не менее 1 мин и времени между отдельными эпизодами также не менее 1 мин.

Амбулаторное холтеровское ЭКГ-мониторирование может иногда добавить информацию для диагноза стабильной стенокардии. Оценка изменений реполяризации (ST-Т) с помощью амбулаторного мониторирования ЭКГ требует применения оборудования с адекватной частотной характеристикой. Для этого чаще используются записи в двух или трех отведениях, которые должны включать грудное биполярное отведение V5. Определенные преимущества имеет регистрация ЭКГ в 12 отведениях.

Амбулаторное мониторирование ЭКГ позволяет также выявлять бессимптомные нарушения сердечного ритма, которые в целом имеют неблагоприятное прогностическое значение при ИБС.

Коронарография (КАГ) — инвазивное диагностическое исследование, проводимое для изучения коронарных артерий, выявления патологических изменений артерий, качественной и количественной характеристики пораженных сегментов, оценки коронарного кровотока. Показаниями к КАГ являются клинические проявления ИБС, объективные признаки ишемии миокарда, дифференциальная диагностика с некоронарогенными заболеваниями миокарда. Противопоказания: выраженные коагулопатии, тяжелая анемия, неконтролируемая гипертония, обострение язвенной болезни; лихорадка и острые инфекции, эндокардит, невозможность применить реваскуляризацию.

Нагрузочные пробы способствуют провоцированию ишемии миокарда вследствие повышения потребности миокарда в кислороде (ВЭМ, тредмил-тест, добутаминовая проба) или снижения доставки кислорода к миокарду (пробы с дипиридамолом, аденозином). Нагрузочные пробы — наиболее распространенный метод диагностики ИБС, выявления преходящей ишемии миокарда у пациентов с установленным (или сомнительным) диагнозом ИБС.

Достаточно достоверным признаком преходящей ишемии миокарда при ВЭМ-пробе является горизонтальная или косонисходящая депрессия сегмента ST на 1 мм и более. Надежность диагноза ИБС значительно возрастает (около 90%), если депрессия сегмента ST ишемического характера достигает 2 мм и более, сопровождаясь при этом приступом стенокардии.

Выявлены критерии высокого риска коронарных осложнений при проведении ВЭМ-теста:

- депрессия сегмента ST на 2 мм и более;

- раннее появление (на первой ступени нагрузки) депрессии сегмента ST на 1 мм и более;

- депрессия сегмента ST в нескольких отведениях;

- снижение толерантности к физической нагрузке;

- подъем сегмента ST в отведениях, где отсутствует патологический зубец Q;

- длительное (более 8 мин) сохранение депрессии или подъема сегмента ST после прекращения нагрузки;

- низкая максимальная частота сердечных сокращений во время нагрузок (не более 120 в 1 мин);

- появление жизнеопасных желудочковых аритмий;

- снижение АД или отсутствие его прироста во время нагрузки.

ЛЕЧЕНИЕ ИБС

Лечение ИБС складывается из тактических и стратегических мероприятий. Тактическая задача включает оказание неотложной помощи больному и купирование приступа стенокардии (об ИМ речь пойдет в отдельной главе), а стратегические мероприятия — это, по существу, и есть лечение ИБС. Не забудем о стратегии ведения больных с ОКС.

I. Лечение стенокардии. Поскольку в подавляющем большинстве случаев больной обращается к врачу в связи с болью (наличие стенокардии), ликвидация последней должна стать основной тактической задачей.

Препаратами выбора являются нитраты (нитроглицерин, изосорбида динитрат). Нитроглицерин (ангибид, ангидед, нитрангин, нитроглин, нитростат, тринитрол и др.), таблетки для сублингвального приема по 0,0005, купирующее действие наступает через 1—1,5 мин и продолжается 23—30 мин. Принимать желательно в положении сидя, т. е. с опущенными вниз ногами. При отсутствии эффекта от одной таблетки через 5 мин можно принять вторую, затем третью, но не более 3 таблеток в течение 15 мин. В тяжелых случаях нитроглицерин вводят в/в. Можно воспользоваться буккальными формами — пластинками тринитролонга, которые накладываются на слизистую оболочку верхней десны над клыками и малыми коренными зубами. Тринитролонг способен как быстро купировать приступ стенокардии, так и предупреждать его. Если тринитролонг принимать перед выходом на улицу, прогулкой, поездкой на работу или перед другой физической нагрузкой, он способен обеспечить профилактику приступов стенокардии. При плохой переносимости нитропрепаратов их заменяют на молсидомин (корватон).

Если купировать боль не получается, то это, скорее всего, не обычный приступ стенокардии. Оказание помощи при некупирующемся стенокардитическом приступе разберем ниже (см. «Стратегию ведения больных с ОКС»).

Схемы лечения больных стенокардией

Приступ	Физический и эмоциональный покой (лучше — лежа); нитроглицерин (0,005) под язык
2.1.1	Cito — в ОИТ транспортировка — лежа; до исключения ИМ — режим I; антиангинальные препараты, курантил, гепарин. При трансформации в 2.1.2 — см. соответствующую графу
2.1.2 I ф. кл.	Нитроглицерин под язык при приступе (носить с собой)
2.1.2 II ф. кл.	Режим III. Нитраты или другие антиангинальные препараты (регулярно). Антиатеросклеротические антиагрегантные препараты (курсами)	Хирургическое лечение
2.1.2 III ф. кл.	Режим II. Антиангинальные, антиагрегантные препараты, анаболические стероиды
2.1.2 IV ф. кл.	Режим I—II. Постоянно — 2—3 антангинальных препарата, антиатеросклеротиче-ские, антиагрегантные препараты, анаболические стероиды
2.1.3	Лечение то же, что и при 2.1.1
2.2	Cito — в ОИТ; режим II; ББК и нитраты внутрь — регулярно + при приступе, перед сном или отдыхом. При ваготонии — холинолитики внутрь или парентерально перед отдыхом. Бета-адреноблокаторы противопоказаны

Стандарт неотложной помощи при стенокардии.

1. При ангинозном приступе:

- удобно усадить больного с опущенными ногами;

- нитроглицерин — таблетки или аэрозоль по 0,4—0,5 мг под язык трижды через 3 мин (при непереносимости нитроглицерина — проба Вальсальвы или массаж каротидного синуса);

- физический и эмоциональный покой;

- коррекция АД и сердечного ритма.

2. При сохраняющемся приступе стенокардии:

оксигенотерапия;

при стенокардии напряжения — анаприлин 10—40 мг под язык, при вариантной стенокардии — нифедипин 10 мг под язык или в каплях внутрь;

гепарин 10 000 ЕД в/в;

дать разжевать 0,25 г ацетилсалициловой кислоты.

3. В зависимости от степени выраженности боли, возраста, состояния (не затягивая приступ!):

- фентанил (0,05—0,1 мг) или промедол (10—20 мг), или буторфанол (1—2 мг), или анальгин (2,5 г) с 2,5—5 мг дроперидола внутривенно медленно или дробно.

4. При желудочковых экстрасистолах 3—5-й градаций:

- лидокаин в/в медленно 1 — 1,5 мг/кг и каждые 5 мин по 0,5—0,75 мг/кг до получения эффекта или достижения суммарной дозы 3 мг/кг. Для продления полученного эффекта — лидокаин до 5 мг/кг в/м.

При нестабильной стенокардии или подозрении на инфаркт миокарда пациентов рассматривают как больных с ОКС. Подход к ведению таких больных изложен ниже.

Стратегия ведения больных с ОКС.

Течение и прогноз заболевания в значительной степени зависят от нескольких факторов: объема поражения, наличия отягощающих факторов, таких как сахарный диабет, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, пожилой возраст, и в значительной степени от быстроты и полноты оказания медицинской помощи. Поэтому при подозрении на ОКС лечение должно начинаться на догоспитальном этапе. Термин «острый коронарный синдром» (ОКС) был введен в клиническую практику, когда выяснилось, что вопрос о применении некоторых активных методов лечения, в частности тромболитической терапии, должен решаться до установления окончательного диагноза — наличия или отсутствия крупноочагового инфаркта миокарда.

При первом контакте врача с больным, если имеется подозрение на ОКС, по клиническим и ЭКГ-признакам он может быть отнесен к одной из двух его основных форм.

Острый коронарный синдром с подъемами сегмента ST. Это больные с наличием боли или других неприятных ощущений (дискомфорта) в грудной клетке и стойкими подъемами сегмента ST или «новой» (впервые возникшей или предположительно впервые возникшей) блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ. Стойкие подъемы сегмента ST отражают наличие острой полной окклюзии коронарной артерии. Целью лечения в данной ситуации является быстрое и стойкое восстановление просвета сосуда. Для этого используются тромболитические агенты (при отсутствии противопоказаний) или прямая ангиопластика (при наличии технических возможностей).

Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Больные с наличием боли в грудной клетке и изменениями на ЭКГ, свидетельствующими об острой ишемии миокарда, но без подъемов сегмента ST. У этих больных могут отмечаться стойкие или преходящие депрессии ST, инверсия, сглаженность или псевдонормализация зубца Т. ЭКГ при поступлении бывает и нормальной. Стратегия ведения таких больных заключается в устранении ишемии и симптомов, наблюдении с повторной (серийной) регистрацией электрокардиограмм и определением маркеров некроза миокарда (сердечных тропонинов и/или креатинфосфокиназы МВ-КФК). В лечении таких больных тромболитические агенты не эффективны и не используются. Лечебная тактика зависит от степени риска (тяжести состояния) больного.

В каждом конкретном случае допустимы отклонения от рекомендаций в зависимости от индивидуальных особенностей больного. Врач принимает решение с учетом анамнеза, клинических проявлений, данных, полученных в ходе наблюдения за больным и обследования за время госпитализации, а также исходя из возможностей лечебного учреждения. В общих чертах стратегия ведения больного ОКС представлена на рис.

НМГ – низкомолекулярные гепарины. ЧКВ – чрескожное коронарное вмешательство. НФГ – нефракционированный гепарин.

Первичная оценка больного с жалобами на боль в грудной клетке или другими симптомами, позволяющими предположить наличие ишемии миокарда, включает в себя тщательный сбор анамнеза, физикальное обследование с обращением особого внимания на возможное наличие клапанного порока сердца (аортального стеноза), гипертрофической кардиомиопатии, сердечной недостаточности и заболевания легких.

Следует зарегистрировать ЭКГ и начать мониторирование ЭКГ для контроля за ритмом сердца (рекомендуется многоканальное мониторирование ЭКГ для контроля за ишемией миокарда).

Больные со стойким подъемом сегмента ST на ЭКГ или «новой» блокадой левой ножки предсердно-желудочкового пучка являются кандидатами для немедленного применения метода лечения, направленного на восстановление кровотока по окклюзированной артерии (тромболитик, ЧKB).

Медикаментозное лечение больных с подозрением на ОКС (с наличием депрессий сегмента ST/инверсии зубца Т, ложноположительной динамики зубца Т или нормальной ЭКГ при явной клинической картине ОКС) следует начинать с применения внутрь аспирина 250—500 мг (первая доза — разжевать таблетку, не покрытую оболочкой); затем по 75—325 мг, 1 раз/сут; гепарина (НФГ или НМГ); бета-блокаторов. При продолжающейся или повторяющейся боли в грудной клетке добавляют нитраты внутрь или в/в.

Введение НФГ осуществляется под контролем АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) (не рекомендуется использовать с целью контроля гепаринотерапии определение времени свертываемости крови) с тем, чтобы через 6 ч после начала введения оно в 1,5—2,5 раза превышало контрольный (нормальный) показатель для лаборатории конкретного лечебного учреждения и затем стойко удерживалось на этом терапевтическом уровне. Начальная доза НФГ: болюс 60—80 ЕД/кг (но не более 5 000 ЕД), затем инфузия 12—18 ЕД/кг/ч (но не более 1250 ЕД/кг/ч) и определение АЧТВ через 6 ч, после которого производится коррекция скорости инфузии препарата.

Определения АЧТВ следует выполнять через 6 ч после любого изменения дозы гепарина. В зависимости от полученного результата скорость инфузии (дозу) следует скорригировать с тем, чтобы поддерживать АЧТВ на терапевтическом уровне. Если АЧТВ находится в терапевтических пределах при 2 последовательных измерениях, то его можно определять через каждые 24 ч. Кроме того, определение АЧТВ (и коррекцию дозы НФГ в зависимости от его результата) следует производить при существенном изменении (ухудшении) состояния больного — возникновении повторных приступов ишемии миокарда, кровотечения, артериальной гипотензии.

Реваскляризаця миокарда. При атеросклеротическом повреждении коронарных артерий, позволяющем провести процедуру реваскуляризации, вид вмешательства выбирают на основании характеристик и протяженности стенозов. В целом рекомендации по выбору метода реваскуляризации при НСт аналогичны общим рекомендациям для этого способа лечения. Если выбрана баллонная ангиопластика с установкой стента или без нее, ее можно провести немедленно после ангиографии, в пределах одной процедуры. У больных с поражением одного сосуда основным вмешательством является ЧKB. АКШ рекомендована больным с поражением ствола левой коронарной артерии и трехсосудистым поражением, особенно при наличии дисфункции ЛЖ, кроме случаев с серьезными сопутствующими заболеваниями, являющимися противопоказаниями к операции. При двухсосудистом и в некоторых случаях трехсосудистом поражении приемлемы как КШ, так и ЧТКА.

При невозможности выполнить реваскуляризацию больных рекомендуется лечить гепарином (низкомолекулярными гепаринами — НМГ) до второй недели заболевания (в сочетании с максимальной антиишемической терапией, аспирином и при возможности — клопидогрелем). После стабилизации состояния больных следует рассмотреть вопрос об инвазивном лечении в другом лечебном учреждении, располагающем соответствующими возможностями.

II. Лечение хронической коронарной болезни. Итак — острый период позади. Вступает в силу стратегическое лечение хронической коронарной недостаточности. Оно должно быть комплексным и направлено на восстановление или улучшение коронарного кровообращения, сдерживание прогрессирования атеросклероза, устранения аритмии и СН. Важнейшей составляющей стратегии является решение вопроса о реваскуляризации миокарда.

Начнем с организации питания. Питание таких больных должно быть низкоэнергетическим. Количество жиров ограничивается до 60—75 г/сут, причем 1/3 из них должны быть растительного происхождения. Углеводы — 300—400 г. Исключают жирные сорта мяса, рыбы, тугоплавкие жиры, сало, комбинированные жиры.

Применение лекарственных средств направлено на купирование или предупреждение приступа стенокардии, поддержание адекватного коронарного кровообращения, воздействие на метаболизм в миокарде для повышения его сократительной способности. Для этого используют нитросоединения, блокаторы бета-адренергических рецепторов, БКК, антиадренергические препараты, активаторы калиевых каналов, дезагреганты.

Антиишемические препараты уменьшают потребление кислорода миокардом (снижая частоту сердечных сокращений, артериальное давление, подавляя сократимость левого желудочка) или вызывают вазодилатацию. Информация о механизме действия рассмотренных ниже лекарств приведена в приложении.

Нитраты оказывают расслабляющее действие на гладкую мускулатуру сосудов, обусловливают расширение крупных коронарных артерий. По продолжительности действия различают нитраты короткого действия (нитроглицерин для сублингвального применения, спрей), средней продолжительности действия (таблетки сустака, нитронга, тринитролонга) и продолжительного действия (динитрат изосорбита по -20 мг; пластыри, содержащие нитроглицерин, эринит по 10—20 мг). Дозу нитратов следует постепенно увеличивать (титровать) до исчезновения симптомов или появления побочных эффектов (головной боли или гипотензии). Длительное применение нитратов может привести к привыканию. По мере достижения контроля над симптомами в/в введение нитратов следует заменить на непарентеральные формы, обеспечивая при этом некоторый безнитратный интервал.

Блокаторы бета-адренорецепторов. Целью приема β-адреноблокаторов внутрь должно быть достижение ЧСС до 50—60 в 1 мин. Не следует назначать β-адреноблокаторы больным с выраженными нарушениями предсердно-желудочковой проводимости (ПЖ блокада I степени с PQ > 0,24 с, II или III степени) без работающего искусственного водителя ритма, БА в анамнезе, тяжелой острой дисфункцией ЛЖ с признаками СН. Широко используют следующие препараты — анаприлин, обзидан, индерал по 10—40 мг, суточная доза до 240 мг; тразикор по 30 мг, суточная доза — до 240 мг; корданум (талинолол) по 50 мг, за сутки до 150 мг.

Противопоказания для применения β-адреноблокаторов: тяжелая СН, синусовая брадикардия, язвенная болезнь, спонтанная стенокардия.

Блокаторы кальциевых каналов подразделяют на препараты прямого действия, связывающие кальций на мембранах (верапамил, финоптин, дилтиазем), и непрямого действия, обладающие способностью мембранного и внутриклеточного воздействия на ток кальция (нифедипин, коринфар, фелодипин, амлодипин). Верапамил, изоптин, финоптин выпускаются в таблетках по 40 мг, суточная доза — 120—480 мг; нифедипин, коринфар, фенинидин по 10 мг, суточная доза — 30—80 мг; амлодипин — по 5 мг, за сутки — 10 мг. Верапамил можно сочетать с диуретиками и нитратами, а препараты группы коринфара — еще и с β-адреноблокаторами.

Антиадренергические препараты смешанного действия — амиодарон (кордарон) — обладают антиангиальным и антиаритмическим действием.

Активаторы калиевых каналов (никорандил) вызывают гиперполяризацию клеточной мембраны, дают нитратоподобный эффект за счет увеличения содержания цГМФ внутри клетки. В результате происходит расслабление ГМК и повышается «клеточная защита миокарда» при ишемии, а также коронарная артериолярная и венулярная вазодилатация. Никорандил уменьшает размеры ИМ при необратимой ишемии и заметно улучшает постишемические напряжения миокарда с транзиторными эпизодами ишемии. Активаторы калиевых каналов повышают толерантность миокарда к повторному ишемическому повреждению. Разовая доза никорандила — 40 мг, курс лечения — ориентировочно 8 нед.

Снижение частоты сердечных сокращений: новый подход к лечению стенокардии. Частота сердечных сокращений, наряду с сократимостью и нагрузкой левого желудочка, являются ключевыми факторами, определяющими потребление кислорода миокардом. Тахикардия, вызванная физической нагрузкой или электрокардиостимуляцией, позволяет индуцировать развитие ишемии миокарда и, по-видимому, служит причиной большинства коронарных осложнений в клинической практике. Каналы, по которым осуществляется поступление ионов натрия/калия в клетки синусового узла, были открыты в 1979 г. Они активируются в период гиперполяризации клеточной мембраны, модифицируются под влиянием циклических нуклеотидов и относятся к семейству HCN-каналов. Катехоламины стимулируют активность аденилатциклазы и образование цАМФ, который способствует открытию f-каналов, увеличению частоты сердечных сокращений. Ацетилхолин дает противоположный эффект. Первым препаратом, селективно взаимодействующим с f-каналами, является ивабрадин (кораксан, «Servier»), который избирательно снижает частоту сердечных сокращений, но не влияет на другие электрофизиологические свойства сердца и его сократимость. Он значительно замедляет диастолическую деполяризацию мембраны, не изменяя общую длительность потенциала действия. Схема приема: 2,5, 5 или 10 мг два раза в день 2 нед, затем по 10 мг два раза в день в течение 2—3 мес.

Антитромботические препараты.

Вероятность тромбообразования уменьшают ингибиторы тромбина — прямые (гирудин) или непрямые (нефракционированный гепарин или низкомолекулярные гепарины) и антитромбоцитарные агенты (аспирин, тиенопиридины, блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов).

Гепарины (нефракционированный и низкомолекулярные). Рекомендуется применение нефракционированного гепарина (НФГ). Гепарин малоэффективен в отношении тромбоцитарного тромба и слабо влияет на тромбин, входящий в состав тромба.

Низкомолекулярные гепарины (НМГ) можно вводить п/к, дозируя их по весу больного и не проводя лабораторный контроль.

Прямые ингибиторы тромбина. Применение гирудина рекомендуется для лечения больных с тромбоцитопенией, вызванной гепарином.

При лечении антитромбинами могут развиваться геморрагические осложнения. Небольшие кровотечения обычно требуют простого прекращения лечения. Крупное кровотечение из ЖКТ, проявляющееся рвотой кровью, меленой, или внутричерепное кровоизлияние могут потребовать применения антагонистов гепарина. При этом увеличивается риск возникновения тромботического феномена отмены. Антикоагулянтное и геморрагическое действие НФГ блокируют введением протаминсульфата, который нейтрализует анти-IIа-активность препарата. Протаминсульфат лишь частично нейтрализует анти-Ха-активность НМГ.

Антитромбоцитарные агенты. Аспирин (ацетилсалициловая кислота) ингибирует цикло-оксигеназу-1 и блокирует образование тромбоксана А2. Таким образом, подавляется агрегация тромбоцитов, индуцируемая через этот путь.

Антагонисты рецепторов к аденозиндифосфату (тиенопиридины). Производные тиенопиридина тиклопидин и клопидогрель — антагонисты аденозиндифосфата, приводящие к угнетению агрегации тромбоцитов. Их действие наступает медленнее, чем действие аспирина. Клопидогрель имеет значительно меньше побочных эффектов, чем тиклопидин. Эффективно длительное применение сочетания клопидогреля и аспирина, начатого в первые 24 ч ОКС.

Варфарин. В качестве медикаментозного средства профилактики тромбозов и эмболии эффективен варфарин. Этот препарат назначают пациентам с нарушениями сердечного ритма, больным, перенесшим инфаркт миокарда, страдающим хронической сердечной недостаточностью после хирургических операций по поводу протезирования крупных сосудов и клапанов сердца и во многих других случаях.

Дозирование варфарина — очень ответственная врачебная манипуляция. С одной стороны — недостаточная гипокоагуляция (вследствие малой дозы) не избавляет пациента от сосудистого тромбоза и эмболии, а с другой — значительное снижение активности свертывающей системы крови увеличивает риск спонтанного кровотечения.

Для контроля состояния свертывающей системы крови определяют MHO (Международное нормализованное отношение, производное от протромбинового индекса). В соответствии со значениями МHO различают 3 уровня интенсивности гипокоагуляции: высокий (от 2,5 до 3,5), средний (от 2,0 до 3,0) и низкий (от 1,6 до 2,0). У 95% пациентов значение MHO составляет от 2,0 до 3,0. Периодический контроль MHO позволяет своевременно корректировать дозу принимаемого препарата.

При назначении варфарина подбор индивидуальной дозы обычно начинают с 5 мг/сут. Через трое суток лечащий врач, ориентируясь на результаты МНO, уменьшает или увеличивает количество принимаемого препарата и повторно назначается МНO. Такая процедура может продолжаться 3—5 раз, прежде чем будет подобрана необходимая эффективная и безопасная доза. Итак, при MHO менее 2 доза варфарина повышается, при МHO более 3 — понижается. Терапевтическая широта варфарина — от 1,25 мг/сут до 10 мг/сут.

Блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов. Препараты этой группы (в частности, абциксимаб) высокоэффективны при кратковременном в/в введении у больных с ОКС, подвергаемых процедурам чрескожного коронарного вмешательства (ЧKB).

Цитопротективные препараты.

Новый подход в лечении ИБС — цитопротекция миокарда, заключается в противодействии метаболическим проявлениям ишемии. Новый класс цитопротекторов — препарат метаболического действия триметазидин, с одной стороны, уменьшает окисление жирных кислот, а с другой — усиливает окислительные реакции в митохондриях. В результате этого наблюдается метаболический сдвиг в сторону активации окисления глюкозы.

В отличие от препаратов «гемодинамического» типа (нитраты, бета-блокаторы, антагонисты кальция) не имеет ограничений к применению у пожилых больных со стабильной стенокардией. Добавление триметазидина к любой традиционной антиангинальной терапии позволяет улучшить клиническое течение заболевания, переносимость проб с физической нагрузкой и качество жизни у пожилых больных со стабильной стенокардией напряжения, при этом применение триметазидина не сопровождалось значимым влиянием на основные гемодинамические показатели и хорошо переносилось больными.

Триметазидин выпускается в новой лекарственной форме — триметазидин МBi, 2 таблетки в день по 35 мг, который принципиально по механизму действия не отличается от формы триметазидина 20 мг, но имеет ряд ценных дополнительных особенностей. Триметазидин MB, первый 3-КАТ-ингибитор, вызывает эффективную и селективную ингибицию последнего фермента в цепи бета-окисления. Препарат обеспечивает лучшую защиту миокарда от ишемии в течение 24 ч, особенно в ранние утренние часы, так как новая лекарственная форма позволяет увеличить значение минимальной концентрации на 31 % при сохранении максимальной концентрации на прежнем уровне. Новая лекарственная форма позволяет увеличить время, в течение которого концентрация триметазидина в крови сохраняется на уровне не ниже, чем 75% от максимальной, т.е. значительно увеличить плато концентрации.

Еще один препарат из группы цитопротекторов — милдронат. Является структурным синтетическим аналогом гамма-бутиробетаина — предшественника карнитина. Ингибирует фермент гамма-бутиробетаин-гидроксилазу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через клеточные мембраны, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот (в том числе ацилкарнитина, блокирующего доставку АТФ к органеллам клетки). Оказывает кардиопротективное, антиангинальное, антигипоксическое, ангиопротективное действие. Улучшает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке. При острых и хронических нарушениях кровообращения способствует перераспределению кровотока в ишемизированные участки, тем самым улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии. При стенокардии назначают по 250 мг внутрь 3 раза/сут в течение 3—4 нед, возможно увеличение дозы до 1000 мг/сут. При инфаркте миокарда назначают 500 мг — 1 г в/в струйно один раз в сутки, после чего переходят на прием внутрь в дозе 250 —500 мг 2 раза/сут в течение 3—4 нед.

Коронаропластика.

Коронарная реваскуляризация. ЧKB или аортокоронарное шунтирование (АКШ) при КБС выполняются для лечения повторяющейся (рецидивирующей) ишемии и для предотвращения ИМ и смерти. Показания и выбор метода реваскуляризации миокарда определяются степенью и распространенностью стенозирования артерий, ангиографическими характеристиками стенозов. Кроме того, необходимо учитывать возможности и опыт учреждения в проведении как плановых, так и экстренных процедур.

Баллонная ангиопластика вызывает разрыв бляшки и может увеличивать ее тромбогенность. Эта проблема в значительной степени решена применением стентов и блокаторов гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов. Смертность, связанная с процедурами ЧKB, в учреждениях с большим объемом выполняемых процедур низка. Имплантация стента при КБС может способствовать механической стабилизации разорвавшейся бляшки в месте сужения, особенно при наличии бляшки с высоким риском осложнений. После имплантации стента больные должны принимать аспирин и в течение месяца тиклопидин или клопидогрель. Комбинация аспирин + клопидогрель лучше переносится и более безопасна.

Коронарное шунтирование. Операционная смертность и риск развития инфаркта при АКШ в настоящее время низки. Эти показатели выше у больных с тяжелой нестабильной стенокардией.

Атерэктомия (ротационная и лазерная) — удаление атеросклеротических бляшек из стенозированного сосуда путем их «высверливания» либо разрушения лазером. В различных исследованиях выживаемость после транслюминальной баллонной ангиопластики и ротационной атерэктомии отличается, но без статистически достоверных различий

Показания к чрескожным и хирургическим вмешательствам.

Больным с поражением одного сосуда, как правило, следует проводить чрескожную ангиопластику, желательно с установкой стента на фоне введения блокаторов гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов. Хирургическое вмешательство у таких больных целесообразно, если анатомия коронарных артерий (выраженная извитость сосудов или изогнутость) не позволяет провести безопасную ЧKB.

У всех больных при вторичной профилактике оправдано агрессивное и широкое воздействие на факторы риска. Стабилизация клинического состояния больного не означает стабилизации лежащего в основе патологического процесса. Данные о длительности процесса заживления разорвавшейся бляшки неоднозначны. Согласно некоторым исследованиям, несмотря на клиническую стабилизацию на фоне медикаментозного лечения, стеноз, «ответственный» за обострение ИБС, сохраняет выраженную способность к прогрессированию.

И еще несколько обязательных рекомендаций.

Больные должны прекратить курить. При постановке диагноза «ИБС» без промедления нужно начинать гиполипидемическое лечение (см. раздел «Атерокслероз») ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (статинами), которые существенно снижают смертность и частоту осложнений у больных с высоким и средним уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Назначение статинов целесообразно сделать уже во время первого обращения больного, используя в качестве ориентира для выбора дозы уровни липидов в пробах крови, забранных при поступлении. Целевыми уровнями общего холестерина и холестерина ЛПНП должны быть соответственно 5,0 и 3,0 ммоль/л, однако существует точка зрения, согласно которой следует стремиться к более выраженному снижению ХС ЛПНП. Есть основания считать, что определенную роль во вторичной профилактике ИБС могут играть иАПФ. Так как атеросклероз и его осложнения обусловлены многими факторами, то для уменьшения частоты сердечно-сосудистых осложнений особое внимание следует уделять воздействию на все модифицируемые факторы риска.

Профилактика. Больные с факторами риска развития ИБС нуждаются в постоянном наблюдении, систематическом контроле липидного зеркала, периодическом выполнении ЭКГ, своевременном и адекватном лечении сопутствующих заболеваний.