Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги (пирогенал, продигиозан, имудон, рибомунил, ликопид)

Главной мишенью действия препаратов микробного происхождения служат клетки моноцитарно-макрофагальной системы, основной функцией которых является элиминация патогенов из организма. В свою очередь, последние, как правило, усиливают функциональную активность этих клеток, стимулируя фагоцитоз и микробицидность. Параллельно с этим происходит и активация цитотоксической функции макрофагов. Как правило, активированные моноциты и макрофаги начинают синтезировать ряд цитокинов: ИЛ-1 и 3, фактор некроза опухоли, колониестимулирующие факторы и др. Следствием этого является активация как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета. Предполагается наличие у препаратов данной группы интерфероногенной активности.

Пирогенал представляет собой липополисахарид, образующийся в процессе жизнедеятельности Рseudomonas aeruginosa и других микроорганизмов. Его активность определяют биологическим путем и выражают в МПД (минимальная пирогенная доза).

После введения пирогенал вызывает кратковременную лейкопению, которая через несколько часов сменя-ется лейкоцитозом (число лейкоцитов в периферической крови увеличивается на 40-50%) в основном за счет палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофильных гранулоцитов. Этот эффект длится до суток. Активность нейтрофильных гранулоцитов под действием пирогенала возрастает уже через 12 часов после введения. В реакциях фагоцитоза существенно увеличиваются все показатели: фагоцитарное число, фагоцитарный индекс, степень завершенности фагоцитоза, активность лизосомальных ферментов). Эти характеристики остаются повышенными даже после нормализации количества лейкоцитов в периферической крови.

Наряду со стимуляцией функций лейкоцитов, пирогенал стимулирует макрофаги, которые активно участвуют в фагоцитозе, а также процессинге и презентации антигена. Вторично может увеличиваться антителогенез. Такой эффект даже после однократного введения пирогенала продолжается в течение 7-10 дней даже на фоне глюкокортикоидной терапии.

Повышая температуру тела посредством воздействия на центральные механизмы терморегуляции, пирогенал в организме имитирует эффекты ИЛ-1 и создает температурный оптимум для действия последнего. Подобно ИЛ-1 препарат является индуктором эндогенного интерферона.

При введении пирогенала, наряду с иммуностимулирующим эффектом наблюдается увеличение проницаемости тканей, в том числе гематоэнцефалического барьера, подавление развития рубцовой ткани, улучшение восстановительных процессов в нервной ткани. Препарат способствует лучшему проникновению химиотерапевтических веществ в очаг поражения. Основные показания к применению препарата представлены в таблице.

Таблица 19. Основные показания к применению пирогенала

№ п/п	Нозологическая форма	Разовая доза (мг)	Лекарственная форма	Путь введения	Кратность введения	Общая длительность приема препарата	Примечания
	Состояния после повреждений и заболеваний ЦНС и периферической нервной системы; патологические рубцы, спайки после ожогов, травм; спаечный процесс в брюшной полости; инфекционные заболевания, особенно при их затяжном, рецидивирующем течении; бронхиальная астма, псориаз, хроническая диффузная стрептодермия, эпидидимиты и простатиты, некоторые упорные дерматозы, хронические воспалительные заболевания женских половых органов; комплексная терапия сифилиса.	25-50	Амп. по 100-1000 МПД	В/м	1 раз в 2-4 дня	10-30 инъекций	Для взрослых. Максимальная разовая доза -1000 МПД.
Первоначально устанавливают дозу, вызывающую повышение температуры тела до 37,5 - 38 оС и вводят ее до прекращения повышения температуры, после чего дозу постепенно повышают на 25 - 50 МПД. Курс лечения может быть повторен. Перерыв между курсами не менее 2 - 3 мес. Лицам старше 60 лет пирогенал необходимо вводить с осторожноотью, начиная с уменьшенных доз и постепенно повышая их только в случае хорошей переносимости препарата. При гипертонической болезни и диабете препарат назначают в уменьшенных дозах, осторожно их повышая.
10-15	Амп. по 100-1000 МПД	В/м	1 раз в 2-4 дня	10-15 инъекций	Для детей. Максимальная разовая доза - 250-500 МПД.
Маленьким детям препарат вводят с осторожноотью, начиная с уменьшенных доз и постепенно повышая их только в случае хорошей переносимости препарата.
	Онкологические заболевания	50-100	Амп. по 100-1000 МПД	В/м	3 раза в неделю	10 инъекций	Для взрослых

Побочные эффекты, возникающие при применении препарата представлены в таблице 28. Они продолжаются обычно 6 - 8 ч, после чего исчезают. В этом случае рекомендуется уменьшить дозу.

Продигиозан - высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из Bac.prodigiosum. Наиболее отчетливый эффект при введении препарата отмечается в макрофагах и нейтрофильных гранулоцитах, количество которых заметно повышается, резко увеличивается их фагоцитарная функция, активность протеолитических ферментов, выраженность окислительно-восстановительных реакций. Количество лейкоцитов возвращается к первоначальному через 1-2 суток после однократного введения препарата, а фагоцитарная активность остается повышенной еще и не 3-и сутки. Активируя макрофаги, продигиозан способствует усилению антителообразования.

Под влиянием препарата происходит стимуляция синтеза и выделения ГК надпочечниками как следствие активации гипофизарно-адреналовой системы. Хотя этот эффект не всегда проявляется достаточно четко, препарат снижает степень выраженности аллергических реакций.

Дозу продигиозана устанавливают индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания, переносимости и эффективности лечения. Переносимость препарата определяют, вводя внутримышечно взрослым 15 мкг, а детям 10 мкг препарата. При хорошей переносимости, через 3 дня начинают курс лечения.

Таблица 20. Основные показания к применению продигиозана

№ п/п	Нозологическая форма	Разовая доза (мг)	Лекарственная форма	Путь введения	Кратность введения	Общая длительность приема препарата	Примечания
	Хронические воспалительные процессы; послеоперационный период; лечение антибиотиками (особенно при хроническом течении заболевания); вялозаживающие раны; лучевая терапия и др.	0,025-0,03(25-30 мкг)(0,5-0,6 мл)	Амп. 0,005% р-р	В/м	1 раз в 4-7 дней	3-6 инъекций	Разовые дозы взрослым могут быть увеличены не более чем до 50-100 мкг.
0,01-0,02(10-20 мкг)(0,2-0,4 мл)	Амп. 0,005% р-р	В/м	1 раз в 4-7 дней	3-6 инъекций	Для педиатрической практики.
	Хронические воспалительные заболевания органов дыхания	0,25(250 мкг)(5 мл)	Амп. 0,005% р-р	Ингаляционно	1 раз в 3-4 дня	4-5ингаляций	У детей доза должна быть уменьшена.

Лечение продигиозаном должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Через 2 - 3 ч после инъекции у некоторых больных появляются побочные эффекты, проходящие обычно через 2 - 4 ч.

Местное иммуностимулирующее действие оказывает препарат имудон, состоящий из смеси лизатов различных микроорганизмов. Под влиянием препарата происходит увеличение содержания лизоцима в слюне, стимулируется выработка антител и фагоцитарная активность макрофагов. Применяется имудон при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта, глотки и гортани.

Таблица 21. Основные показания к применению имудона

№ п/п	Нозологическая форма	Разовая доза (мг)	Лекарственная форма	Путь введения	Кратность введения	Общая длительность приема препарата	Примечания
	Фарингит, пародонтоз, пародонтит, гингивит, стоматит, глоссит	2 таб.	Таб. для рассасывания	С/л	4 раза в день	10 дней	При острых состояниях
2 таб.	С/л	3 раза в день	20 дней и более	При хронических состояниях; курс может быть повторен 2-3 раза в год
	Профилактика инфекционных осложнений до и после тозиллэктомии, удаления и имплантации зубов	2 таб.	Таб. для рассасывания	С/л	4 раза в день	14 дней	1 неделю до и после операции

Новой концепцией противоинфекционной терапии стало создание рибосомальных препаратов. Рибосомы являются в 1000 раз более сильными иммуногенами, чем целые микробные клетки, и содержат весь спектр антигенных структур, характерных для них. Коммерческим рибосомальным иммуномодулятором, применяемым на практике является рибомунил. В состав препарата входят рибосомы основных возбудителей респираторных инфекций (K.pneumoniae, Str.pneumoniae, Str.piogenes, H.influenzae), которые индуцируют выработку иммунной системой специфических антител к указанным возбудителям. Для адъювантного усиления иммуногенности рибосом, а также стимуляции неспецифического клеточного и гуморального иммунитета, к препарату добавлены протеогликаны клеточной стенки K.pneumoniae. Таким образом, рибомунил оказывает двойное действие - быстрый, но непродолжительный неспецифический эффект против различных патогенов, и продолжительное специфическое защитное действие против основных возбудителей респираторных инфекций. При применении препарата увеличивается количество CD3+, CD4+ лимфоцитов и в меньшей степени CD19+ лимфоцитов и ЕК-клеток. Преимущественно активируются CD4+ лимфоциты. Активация ЕК-клеток может повышаться в 2 и более раз к концу 3-х недельного курса терапии. Под влиянием рибомунила происходит стимуляция продукции иммуноглобулинов, ИЛ-1, a-ИФН. Показания к применению препарата изложены в таблице 22.

Таблица 22. Основные показания к применению рибомунила

№ п/п	Нозологическая форма	Разовая доза (мг)	Лекарственная форма	Путь введения	Кратность введения	Общая длительность приема препарата	Примечания
	Хронический рецидивирующий бронхит 3 таб	3 таб.	Таб.	П/о	1 раз в день (утром натощак)	3 недели	Принимают в первые 4 дня каждой недели в течение 3-х недель с последующим переходом
5 месяцев	Принимают в первые 4 дня каждого месяца

Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) - представляет собой синтетический аналог универсального фрагмента клеточной оболочки практически всех бактерий. При вторичных иммунодефицитах в дозах 1-10 мг он увеличивает активность фагоцитов (макрофагов и нейтрофилов), Т- и В-лимфоцитов. При этом возрастает бактерицидная и цитотоксическая активность фагоцитов, стимулируется синтез специфических антител и цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухолей, интерферонов и колониестимулирующих факторов). Применение ликопида в комплексной терапии позволяет повысить эффективность антибактериальной, противогрибковой и противовирусной терапии, сократить продолжительность лечения и снизить дозу химиотерапевтических средств. При аутоиммунных заболеваниях в дозах 10-20 мг ликопид ингибирует биосинтез провоспалительных цитокинов.

Таблица 23. Основные показания к применению ликопида

№ п/п	Нозологическая форма	Разовая доза (мг)	Лекарственная форма	Путь введения	Кратность введения	Общая длительность приема препарата	Примечания
	Хронические инфекции верхних и нижних дыхательных путей в стадии обострения	1-2	Таб. по 0,001	С/л	1 раз в день	10 дней	При небольшой длительности заболевания.
	Таб. по 0,01	П/о	1 раз в день	10 дней	Затяжные, рецидивирующие инфекции
	Профилактика острых респираторных вирусных инфекций	1-3	Таб. по 0,001	С/л	1 раз в день	10 дней
	Туберкулез (фиброзно-кавернозная и инфильтративная формы)		Таб. по 0,01	П/о	1 раз в день	10 дней
	Профилактика гнойных послеоперационных осложнений		Таб. по 0,001	С/л	1 раз в день	10 дней
	Герпес		Таб. по 0,01	П/о	1-2 раза в день	3 дня	После перерыва в 3 дня курс повторяют
	Псориаз	10-20	Таб. по 0,01	П/о	1-2 раза в день	10 дней	Далее через день по 10-20 мг в течение следующих 10 дней
	Злокачественные новообразования ЖКТ		Таб. по 0,01	П/о	1 раз в день	14 дней	Два курса по 7 дней с 14-дневным перерывом между курсами

4.1. Адаптогены и препараты растительного происхождения (дибазол, бемитил, эхинацин, препараты элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой, тонзилгон)

Дибазол и бемитил являются производными бензимидазола и могут быть отнесены к классу синтетических адаптогенов, оказывающих многостороннее действие на организм и повышающих его резистентность ко многим неблагоприятным воздействиям.

Иммуностимулирующая активность дибазола связана с регуляцией соотношения цГМФ/цАМФ в иммун-ных клетках (повышение содержания цГМФ), что приводит к пролиферации зрелых сенсибилизированных Т- и В-лимфоцитов, секреции ими факторов взаимного регулирования, кооперативной реакции и активации клеточной эффекторной функции клеток. Стимулирует выработку поствакцинальных антител, усиливает фагоцитарную активность палочкоядерных лейкоцитов, повышает завершенность фагоцитоза, увеличивает бактерицидные свойства кожи и крови, интерфероногенность. Дибазол препятствует выраженной депрессии окислительных процессов в лейкоцитах и тормозит гидролитические процессы в тромбоцитах.

При острых инфекциях препарат обладает преимущественно профилактическим, но не лечебным действием. Возможно комбинирование дибазола с левамизолом (при частых и затяжных острых респираторных заболеваниях) или с декамевитом. Кроме иммуностимулирующего действия, дибазол обладает сосудорасширяющим и спазмолитическим действием.

Таблица 24. Основные показания к применению дибазола

Нозологическая форма	Разовая доза (мг)	Лекарственная форма	Путь введения	Кратность введения	Общая длительность приема препарата	Примечания
Вирусные инфекции, профилактика гриппа и других ОРВИ	10-20	Таб. по 0,02	П/о	3 раза в день(за 30' до еды)	1-3 недели
или
Левамизол (50-150 мг) +	Таб. по 0,05-0,15	П/о	1 раз в день в первые три дня недели	6-9 недель	При частых или затяжных ОРВИ у взрослых
Дибазол (10 мг) П/о	Таб. по 0,02	П/о	3 раза в день	6-9 недель
или
Декамевит +	Драже	П/о	1/2-1 драже 2 раза в день	10-15 дней
Дибазол (10-20 мг)	Таб. по 0,02	П/о	3 раза в день	3 недели

Препарат обычно хорошо переносится, но необходимо помнить, что у подростков и у пациентов с диэнцефальными феноменами прием препарата даже в терапевтических дозах может вызывать нарушения регуляции сосудистого тонуса.

Бемитил обладает одновременно несколькими видами фармакологической активности - гепатопротекторной, иммуностимулирующей, антиоксидантной, адаптогенной. Иммуностимулирующее (вернее иммуномодулирующее) действие препарата наиболее полно изучено при хронических гепатитах. Под действием препарата стимулируется рост общего числа Т-лимфоцитов и их субпопуляций, восстанавливается соотношение CD4+/CD8+ лимфоцитов. Происходит снижение уровня патологически повышенных иммуноглобулинов, сопряженное с уменьшением общего числа В-лимфоцитов, и как следствие - снижение циркулирующих иммунных комплексов. В то же время, бемитил способен ограничивать активность макрофагов, снижать выработку ИЛ-1 и g-ИФН в комплексе с увеличением секреции таких цитокинов, как РАИЛ-1 и ИФН-альфа, что уменьшает риск развития иммунопатологических процессов при хронических гепатитах различной этиологии и выраженность воспалительных процессов в печени.

При ОРВИ иммуномодулирующее действие бемитила проявляется в увеличении как относительного, так и абсолютно количества Т-лимфоцитов (преимущественно хелперов/индукторов), повышении уровня иммуноглобулинов G и А. Последний фактор имеет особое значение, так как дефицит антител указанного класса во многом определяет риск заражения ОРВИ. Иммуностимулирующее действие препарата развивается достаточно быстро.

Таблица 25. Основные показания к прменению бемитила

№ п/п	Нозологическая форма	Разовая доза (мг)	Лекарственная форма	Путь введения	Кратность введения	Общая длительность приема препарата	Примечания
	Вирусные инфекций, профилактика гриппа и других ОРВИ		Таб. по 0,25	П/о	1 раз в день	6 дней	Три курса по 2 дня с перерывами между курсами в 2 дня.
	Хронические вирусные гепатиты		Таб. по 0,25	П/о	2 раза в день	15 дней	Три курса по 5 дней с перерывами между курсами в 2 дня.

Растительные препараты (препараты эхинацеи, элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой, тонзилгон Н) достаточно широко используются в клинической практике в качестве адаптогенов и "мягких" иммуностимуляторов. Пожалуй, это единственные препараты с иммуностимулирующим эффектом, которые могут назначаться при иммунных дисфункциях даже без предварительной оценки иммунного статуса организма и выявления точных нарушений в системе иммунитета. Механизмы их действия до конца не изучены. Но предполагается, что под влиянием адаптогенов происходит активация энергетического и пластического обеспечения защитных реакций организма путем ускорения реакций ключевых ферментных систем и биосинтетических процессов с формированием состояния неспецифически повышенной резистентности организма. В пользу этого предположения свидетельствует увеличение синтеза белка и нуклеиновых кислот in vivo, особенно в условиях дополнительной стимуляции этих процессов. Принципиальные компоненты предполагаемого механизма действия адаптогенных препаратов представлены на схеме 2.

При оценке влияния этих препаратов на иммунитет как правило отмечается повышение скорости развития и и напряженности специфического и неспецифического иммунитета, в связи с чем растет устойчивость организма к инфекции. Указывается на нормализующее влияние препаратов на количество Т-лимфоцитов (преимущественно Т-цитотоксических/супрессоров), В-лимфоцитов, О-клеток, стимуляцию продукции эндогенного интерферона. Активируется фагоцитарная активность гранулоцитов и макрофагов. Адаптогены способны модулировать активность ЕКК. Стимулируют специфическую бласттрансформацию лимфоцитов, фагоцитарную активность лейкоцитов, продукцию сывороточных гемагглютининов и антинейраминидазных антител. Практически все адаптогены оказывают антистрессорное действие на организм человека, а это в свою очередь нормализует протекание иммунных реакций.

Есть данные, что при профилактическом назначении растительных адаптогенов в течение 1-2 месяцев снижается заболеваемость острыми респираторными инфекциями и гриппом. В эксперименте адаптогены препятствуют развитию лучевой болезни и снижают токсичность цитостатических препаратов. Используют препараты этой группы преимущественно для профилактики гриппа и других ОРВИ; при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов и дыхательных путей, а также для предупреждения развития иммунодефицитов в неблагоприятных условиях работы и жизнедеятельности.

Таблица 26. Основные показания к прменению растительных адаптогенов

№ п/п	Растительное сырье	Лекарственная форма	Разовая доза	Путь введения	Кратность введения	Общая длительность приема препарата	Примечания
	Эхинацея	Эхинацея Гексал	1/2 мерного стаканчика	П/о	4 раза в день	В период заболевания
	Элеутерококк	Экстракт жидкий	2 мл (40-50 кап)	П/о	3 раза в день(за 30мин. до еды)	3-4 недели
	Женьшень	Экстракт жидкий	Настойка 15-25 кап.	П/о	3 раза в день(до еды)	3-4 недели	90 дней с двумя перерывами по 10 дней Прием осенью и зимой наиболее эффективен, в другие времена года дозу надо уменьшить.
	Родиола розовая	Экстракт жидкий	5-10 кап.	П/о	3 раза в день(за 15-30мин. до еды)	10 дней-4 мес.
	Тонзилгон Н	Комбинированный препарат; драже, жидкость	2 драже(25 кап)	П/о	5-6 раз в день	10 дней-4 мес.	В острый период заболевания. С последующим переходом 3 раза в день до 4-6 недель.

4.2. Витамины (кислота аскорбиновая, токоферола ацетат, ретинола ацетат)

Аскорбиновая кислота (витамин С) повышает количество лимфоцитов, хемотаксис и активность нейтро-фильных лейкоцитов, увеличивает продукцию интерферона. Стимулирует макрофаги, усиливает продукцию ими высокоактивных форм и соединений кислорода, таким образом потенцируя противоопухолевый иммунитет. Предполагают, что по крайней мере часть иммуностимулирующих эффектов аскорбиновой кислоты могут быть связаны с ее антиоксидантными свойствами (так, аскорбиновая кислота может тормозить окислительную трансформацию проканцерогенов в канцерогены)

Под влиянием витамина С происходит повышение иммунокомпетентности клеток, что исключительно важно в пожилом возрасте, когда частота иммунодефицитов резко возрастает с возрастом. Поэтому для гериатрической практики аскорбиновая кислота является одним из препаратов выбора для коррекции иммунодефицитных состояний. Другим контингентом для назначения препарата являются лица, подвергшиеся воздействию ионизирующих излучений и истощающих физических нагрузок, пациенты после тяжелых хирургических вмешательств, у которых в организме возрастает интенсивность свободнорадикальных реакций и вследствие этого повышается риск развития деструктивных процессов, опухолевого роста, вирусных и бактериальных инфекций. В этом случае аскорбиновая кислота показана и как иммуностимулятор. В дозах 4-10 граммов в день (4-5 приемов) она может снизить выраженность патологического процесса и предупредить инфекционные поражения. Для защиты от ионизирующих излучений доза аскорбиновой кислоты должна быть не менее 10 г/сут.

Традиционно применение аскорбиновой кислоты рекомендуется при повышенном риске развития инфекционных заболеваний. Препарат принимают внутрь после еды по 0,025 - 0,5 г 3 раза в сутки. Другая схема рекомендует применять в первые 4 дня - 4 г/сут (в 3-4 приема), в последующие 3 дня - 3 г/сут, затем в течение 6-8 дней по 1-2 г/сут. Может быть использована и комбинированная схема профилактики ОРВИ с использованием аскорбиновой кислоты, дибазола и тимогена (аскорбиновая кислота 0,025 (3 раза в день после еды) + дибазол 0,01 (3 раза в день за 0,5 ч до еды) + тимоген 0,01% раствор (интраназально 3-5 капель 2-3 раза в день) (В.С.Смирнов и др., 1998).

Токоферола ацетат (витамин Е) - наряду с витаминными свойствами является классическим антиоксидантом. Обладает иммуностимулирующим эффектом, усиливая передачу сигнала для активации иммунокомпе-тентных клеток в ходе иммунного ответа. В частности, потенцирует сигналы для выработки CD4+ лимфоцитами ИЛ-2 и интерферонов, необходимых для мобилизации противоопухолевой, противовирусной и противомикробной защиты. Предупреждает образование связей между низкомолекулярными соединениями с белками организма в печени и крови (например, при воздействии ионизирующего облучения). В результате этого тормозится укрупнение иммунных комплексов и повреждающих молекул. Такой эффект, очевидно, обусловлен антиоксидантными свойствами препарата. При иммунодефицитах витамин Е способствует защите Т- и В-лимфоцитов от угнетающего действия свободных радикалов, и , как следствие, нормализует активность иммунной системы.

Показания к применению токоферола ацетата в качестве иммуностимулятора представлены ниже. Действие токоферола значительно усиливается при сочетании его с витаминами С, А. Комбинированным препаратом, содержащим токоферола ацетат и ретинола ацетат является "аевит".

Таблица 27. Основные показания к прменению токоферола ацетата

Нозологическая форма	Разовая доза (мг)	Лекарственная форма	Путь введения	Кратность введения	Общая длительность приема препарата	Примечания
Инфекционные процессы, стрессорные воздействия, воздействие ионизирующих излучений, различные иммунодефициты	10-30 кап.	5-30% р-р	П/о	3 раза в день	3-4 недели	Курс может быть повторен через 1-3 месяца.
1-2 капс.	Капсулы"Аевит"	П/о	2-3 раза в день	30-40 дней
или
1 мл	"Аевит" амп. по 1 мл	В/м	1 раз в 2 дня	20-30 инъекций

Побочные эффекты минимальны. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелым кардиосклерозом и при инфаркте миокарда.

Ретинола ацетат (витамин А) - также как и токоферол способен проявлять свойства антиоксиданта. Является достаточно эффективным стимулятором иммунитета, активируя цитотоксические функции Т-лимфоцитов и макрофагов, которые обеспечивают противоопухолевую, противовирусную защиту, устойчивость к аутоиммунным и иммунодефицитным состояниям. Для нормального функционирования киллерного звена Т-лимфоцитов, противоопухолевого иммунитета, продукции интерлейкинов и интерферонов требуется доза 1,5 мг ретинола в сутки. Для иммунокоррекции требуются более высокие дозы - до 2-3 мг в сутки, курс лечения 3-4 недели.

Недостаток витамина А в организме приводит к тяжелым нарушениям системы иммунитета: снижается уровень В-лимфоцитов-антителопродуцентов и CD4+ лимфоцитов, вырабатывающих ИЛ-2, уменьшается активность ЕКК, интерферонов, интерлейкинов, а также макрофагов, осуществляющих продукцию ИЛ-1 и лизис опухолевых клеток. Эти изменения остепенно исчезают при поступлении витамина А в организм. Однако чрезмерно высокие дозы последнего могут привести к разбалансированности отдельных звеньев иммунитета, поэтому без строгих показаний высокие дозы назначать не следует, а при необходимости из назначение должно быть ограничено 2-4 неделями.

Препарат	Абсорбция	Пик концентрации в плазме	Максимальная концентрация в плазме	Т1/2	Путь элиминации	Примечания
g-ИФН	При п/к или в/м введении - 70%	4-6 ч.	40-60 МЕ/мл(после введения в/м 90 000 МЕ)	7-9 ч		Эффект действия на клетки может сохраняться до 4 недель.
Левамизол	При п/о введении (150 мг) быстро абсорбируется	1-2 ч.	0,7 мкг/мл		Метаболизируется в печени, выводится почками	Через 48 ч после введения практически полностью выводится из организма; проникает в грудное молоко.

Таблица 29.Побочные эффекты, противопоказания к применению и лекарственные взаимодействия некоторых иммуностимуляторов

Препарат	Противопоказания	Побочные эффекты	Лекарственные взаимодействия	Примечания
Левамизол (декарис)	- Повышенная чувствительность к препарату; - беременность, лактация; - если через 10 ч после первого приема в дозе 150 мг количество лейкоцитов будет ниже 3х109/л; - если через 10 ч после первого приема в дозе 150 мг количество нейтрофильных гранулоцитов уменьшится до 1х109/л.	- Гриппоподобный синдром; - головная боль; - нарушения сна; - повышение температуры тела; - изменение вкусовых ощущений; - изменение восприятия запахов; - аллергические кожные реакции; - агранулоцитоз.	- 5-фторурацил (усиление желаемого терапевтического эффекта, гематологических и желудочно-кишечных побочных реакций); - пиразолоны (усиление агранулоцитоза).	Осторожно назначают при подавлении функции костного мозга, инфекционных заболеваниях (может наступить ухудшение состояния, цереброваскулярных нарушениях (могут усилиться эти проявления), тяжелой печеночной и почечной недостаточности, у пациентов с аутоиммунной патологией (ювенильный ревматизм). В процессе лечения левамизолом следует периодически (не менее чем через 3 нед) проводить анализы крови.
Леакадин	- Повышенная чувствительность к препарату; - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; - лейкопения ниже ниже 3х109/л ; - тромбоцитопения ниже 12х109/л; - тяжелые и осложненные формы артериальной гипертензии; - тромбофлебит в стадии обострения.	- Тошнота, рвота; - лейкопения, тромбоцитопения; - повышение артериального давления; - аллергические реакции (крапивница, зуд) (редко).	Неизвестны	Данные о применении в период беременности и лактации отсутствуют.
Диуцифон	- Повышенная чувствительность к препарату
Тималин, тимоген, тактивин, тимактид, тимоптин, имунофан, миелопид, спленин	- Повышенная чувствительность к препарату; - беременность.	- Аллергические реакции; - атопическая форма бронхиальной астмы (тактивин); - болезненность и уплотнение ткани в месте инъекции (миелопид).	- Препараты совместимы практически со всеми лекарственными препаратами различных фармакологических групп; - токоферол (потенцирование эффекта тактивина).
Вилозен	- Повышенная чувствительность к препарату; - бактериальные инфекции; - выраженный бронхообструктивный синдром.	- Аллергические реакции; - атопическая форма бронхиальной астмы (тактивин); - болезненность и уплотнение ткани в месте инъекции (миелопид).	- Головная боль; - увеличение заложенности носовых ходов.	Неизвестны
Интерлейкин-1бета	- Повышенная чувствительность к препарату; - беременность; - тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.	- Лихорадка, озноб; - головная боль; - тошнота; - лимфоцитоз, эозинофилия; - задержка жидкости; - отек легкого; - нефротоксичность.	- ИЛ-2 (потенцирование эффекта)
Интерлейкин-2	- Повышенная чувствительность к препарату; - беременность;- аутоиммунные заболевания; - тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; - гиперэргическая форма сепсиса в катаболической фазе, высокий уровень провоспалительных медиаторов в кровотоке; - недренированные активные очаги септической инфекции.	- Лихорадка, озноб; - гипотония; - нарушения дыхания; - нефротоксичность, азотемия; - повышение уровня трансаминаз, ЩФ и билирубина; - тошнота, рвота, диарея; - анемия, тромбоцитопения, нейтропения; - дезориентация, ажитация, двигательные нарушения; - нарушение функции щитовидной железы.	- ИЛ-1b (потенцирование эффекта); - антибиотики, антисептики (потенцирование эффекта); - иммуноглобулины, тактивин (потенцирование эффекта).
Человеческий поливалентный иммуноглобулин	- Повышенная чувствительность к препарату; - недостаточность иммноглобулинов А или G при наличии у пациента антител против этих иммуноглобулинов.	- Озноб, головная боль, гипертермия; - тошнота, рвота; - аллергические реакции, анафилактический шок; - ломота в суставах, боли в спине; - артериальная гипотензия. При использовании высоких доз: - признаки асептического менингита; - повышение креатинина сыворотки у больных с почечной недостаточностью.	- Влияет на активность ослабленных живых вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы от 6 нед до 3 мес; - не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей; - фармацевтически совместим только с физ.раствором.	Осторожно при беременности, лактации, пожилом возрасе, избыточной массе тела, почечной недостаточности, мигрени.
g-ИФН	- Повышенная чувствительность к препарату; - возраст до 6 месяцев; - беременность.	- Анорексия, явления переутомления; - гриппоподобные явления; - головные боли; - ортостатическая гипотония; - спутанность сознания, ступор, ко-ма; В высоких дозах: - гиперкалиемия, гипо- или гипер-кальциемия, повышение мочевины и креатинина; - увеличение АлАТ, АсАТ, ГГТП, ЩФ; - лимфопения, тромбоцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз; - обратимая супрессия всех элементов костного мозга.	- Возможно усиление нейротоксических, гематотоксических и кардиотоксических эффектов препаратов, применявшихся ранее или применяющихся одновременно; - возможен синергизм с различными химиотерапевтическими препаратами и антибиотиками; - не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце.	С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ишемия, застойная сердечная недостаточность, аритмии); эпилепсией; заболеваниями ЦНС; миелосупрессией; выраженными нарушениями функции печени.
Пирогенал	- Повышенная чувствительность к препарату; - беременность; - острые лихорадочные состояния; - острые вирусные инфекции.	- Гипертермия, лихорадка, озноб; - тошнота, рвота;- головная боль; - боль в пояснице.	- Кофеин, кордиамин, стрихнин (повышение токсичности).
Продигиозан	- Повышенная чувствительность к препарату; - поражения ЦНС; - острые лихорадочные состояния; - острая коронарная недостаточность; - инфаркт миокарда.	- Гипертермия, лихорадка; - боли в мышцах, суставах; - головная боль; - общее недомогание; - лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом; - боли в животе, понос.	- Токоферол (антагонизм).	Применение в период беременности изучено недостаточно.
Рибомунил	- Повышенная чувствительность к препарату; - аутоиммунные заболевания; - узелковый периартериит; - ВИЧ-инфекция.	- Гиперсаливация.	Неизвестны.	Применение в период беременности изучено недостаточно.
Ликопид	- Повышенная чувствительность к препарату; - беременность.	- Пиретические реакции.	- Повышает клиническую эффективность противомикробных, противовирусных и противогрибковых препаратов.
Рибомунил	- Повышенная чувствительность к препарату; - аутоиммунные заболевания; - узелковый периартериит; - ВИЧ-инфекция.	- Гиперсаливация.	Неизвестны.	Применение в период беременности изучено недостаточно.
Ликопид	- Повышенная чувствительность к препарату; - беременность.	- Пиретические реакции.	- Повышает клиническую эффективность противомикробных, противовирусных и противогрибковых препаратов.
Растительныеадаптогены	- Гипертоническая болезнь; - повышенное внутричерепное давление; - эпилепсия.	В высоких дозах: - Расстройства сна; - раздражительность; - чувство тревоги; - повышение АД.	Неизвестны.	Осторожно при инфекционных заболеваниях.