Адаптационно-регуляторная теория старения
Теории старения.
Теломерная теория старения
В 1960-х гг. геронтологом из США Л. Хейфликом было выяснено, что человеческие клетки кожи могут делиться только ограниченное число раз (от 40 до 60), однако объяснить это явление он не смог. Через 10 лет, А.М. Оловниковым, на основании данных Хейфлика, выдвинул предположение, что предел делении клетокобъясняется тем, что при каждом делении клетки хромосома немного укорачивается.
Науке известно, что хромосомы имеют концевые участки (теломеры), которые, вследствие удвоения, постепенно укорачиваются, и со временем клетка уже не может делиться, и тогда она теряет жизнеспособность. Именно это и является причиной старения, согласно теломерной теории. Кстати, сам А.М. Оловников впоследствии решил, что данная теория не объясняет причины старения, и им была выдвинута редусомная теория старения. В соответствии с ее постулатами, линейная молекула ДНК редусомы (а редусома – это маленькая ядерная частица, располагающаяся в субтеломерных частях хромосомы), постепенно укорачивается из-за уменьшения ее линейной молекулы ДНК, покрытой белками, что приводит к уменьшению содержащихся в ней различных генов. Именно это укорочение молекул ДНК редусомы служит средством измерения биологического времени и является причиной старения.
Теория свободных радикалов
Эта теория была выдвинута учеными Д. Харманом и Н. Эммануэлем в 1950-х гг. Согласно свободнорадикальной теории, причинами нарушения работы клеток является действие свободных радикалов – форм кислорода, которые синтезируются в митохондриях. Свободные радикалы способны покидать места, где есть в нем необходимость и способен повредить ДНК, РНК, липиды клеточных мембран и белки.
Теория апоптоза (теория самоубийства клеток)
Принадлежит академику В.П. Скулачеву. Согласно постулатам теории, апоптоз – это запрограммированный процесс старения клетки. Каждая клетка, после прохождения своего жизненного цикла или в ней произойдет мутация, должна умереть и уступить место новым, молодым клеткам. Эта гипотеза несет тот же смысл что и теломерная теория старения. При апоптозе клетка «саморазбирается», и ее части могут быть использованы соседними клетками как строительный материал. Так же происходит и с митохондриями, если в них образуется излишки свободных радикалов. Когда погибших митохондрий слишком много, продукты их распада приводят к апоптозу, т.е. самоубийству. А старение появляется когда в организме клеток рождается меньше, чем рождается новых.
Теория «старения по ошибке» (или теория соматических мутаций)
Эта гипотеза была выдвинута физиком М. Сциллардом в 1954 г. в США. Согласно его исследованиям, ионизирующее излучение сокращает срок жизни живых организмов, и происходит мутации в молекулах ДНК, что приводит к старению. Таким образом, причиной старения организма, по Сцилларду, являются мутации. Однако, теория соматических мутаций не объясняет, почему стареют люди, которые не подвергались облучению. Последователь Сцилларда – М. Оргель утверждал, что с возрастом в организме накапливаются генетические повреждения, вызванные мутациями – случайными, и вызванные различными факторами (стремы, вирусы,ультрафиолетовые лучи), накапливаются повреждения ДНК, что приводит к старению и изнашиванию организма.
Адаптационно-регуляторная теория старения
была разработана украинским геронтологом В.В. Фролькисом в 1960-х гг. Она основывается на представлении, что старость генетически запрограммированный процесс, однако В.В. Фролькис предположил, что возрастное развитие определяется балансом процесса старения и процесса «антистарения» (витуакт), направленного на увеличение продолжительности жизни. Ученый разработал генорегуляторную гипотезу, согласно которой первичным механизмом старения является нарушении работы регуляторных генов. А нарушение генной регуляции приводит к диабету,атеросклерозу, болезням Паркинсона и Альцгеймера. Тут же была выдвинута концепция генорегуляторной терапии, для предупреждения развития возрастных патологий.
2.Особенности развития патологических процессов у людей пожилого и старческого возраста. У лиц пожилого и старческого возраста могут наблюдаться болезни, которые возникли у них еще в молодом или зрелом возрасте. Главным образом, это относится к некоторым воспалительным, обменным процессам и стойким расстройствам функции какого-нибудь органа с многолетним хроническим течением. Как у молодых, у них развиваются острые, в том числе инфекционные заболевания. Но нередко острые заболевания приобретают затяжное течение. Часто течение болезни вялое, без выраженной температурной реакции и с относительно быстрым присоединением тяжелых осложнений. Вяло и нередко замаскированно протекают пневмония, туберкулез, сахарный диабет. Особый генез имеют язвы желудка, бессимптомным течением отличаются острые патологические процессы в брюшной полости, требующие неотложных оперативных вмешательств, медленнее происходит развитие новообразований. В противоположность этиологии заболевания у молодых, у людей пожилого и старческого возраста она обычно скрыта, нередко обусловлена эндогенно, является результатом кульминации, связана с рядом наслоившихся причин. В пожилом и особенно старческом возрасте значительно изменяется структура заболеваемости за счет уменьшения числа острых заболеваний и увеличения числа болезней, связанных с прогрессированием хронических патологических процессов. Наиболее распространена ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, сосудистые поражения головного мозга, хронические неспецифические заболевания легких, поздний сахарный диабет, новообразования.
Методы борьбы с преждевременной старостью. Борьба с преждевременной старостью возможна с помощью геропротекторов-это вещества останавливающие процесс старения и продлевающие жизнь. К ним относятся-антиоксиданты, пептидные биорегуляторы, энтеросорбенты, гормональные препараты, адаптогены, ингибиторы биосинтеза белка, иммуномодуляторы, биофлавоноиды. Действие иммуномодуляторов основано на замедление возрастного изменения иммуной системы и ,прежде всего, инволюции тимуса. А гормональные вещества тимуса оказывают нормализующее действие на функции различных систем, предупреждает образование опухолей, стимулирует защитные силы организма. Также методами борьбы преждевременного старения являются спорт-закаливание, плавание.
3Наследственность - свойство живых существ и клеток организма передавать свои признаки (анатомо-физиологические особенности) потомкам. Она обеспечивает относительную стабильность вида. Изменчивость– свойство организма и его клеток, проявляющееся в возникновении новых признаков.
Методы диагностики
Клинико-генеалогический метод позволяет выявить патологические признаки и проследить особенности их передачи в поколениях при составлении родословной.
Составление родословной начинают со сбора сведений о семье консультирующегося или пробанда.
Близнецовый метод базируется на сравнительном анализе частоты определённого признака в разных группах близнецов, а также в сопоставлении с партнёрами монозиготных пар между собой и общей популяцией. Идентичность близнецов по анализируемому признаку обозначают как конкордантность, а отличие - как дискордантность. Роль наследственности и факторов среды в возникновении патологии у близнецов оценивают по специальным формулам.
Цитогенетическая диагностика основана на микроскопическом изучении хромосом с целью выявления структурных нарушений в хромосомном наборе (кариотипирование). В качестве материала используют тканевые культуры с большим числом делящихся клеток, чаще лимфоциты периферической крови.
Биохимическая диагностика базируется на изучении биохимических показателей, отражающих сущность болезни (например, активность ферментов, наличие патологических метаболитов, концентрация компонентов ферментативной реакции).
Молекулярная диагностика. При помощи методов ДНК-диагностики устанавливают последовательность расположения отдельных нуклеотидов, выделяют гены и их фрагменты, устанавливают их наличие в изучаемых клетках. К числу наиболее эффективных методов относятся гибридизация ДНК, клонирование ДНК, полимеразная цепная реакция.
Полимеразная цепная реакция (специфическая амплификация ДНК). Применяют для изучения локусов предполагаемых мутаций и других особенностей структуры ДНК. Для исследования можно использовать любой биологический материал, содержащий ДНК (например, кусочек ткани, капля или пятно крови, смыв полости рта, луковица корня волос).
Существуют наследственные, врожденные и семейные заболевания.Наследственные - болезни, причиной которых является генная, хромосомная или геномная мутация. Они, как правило (но не всегда) передаются от родителей потомкам Семейные - болезни, наблюдающиеся у двух и более членов семьи в одном или нескольких поколениях. Термин применяют для нозологических единиц, когда с высокой степенью вероятности подозревают их наследуемую природу, но наличие генетического дефекта не установлено. Врождённые - болезни, проявившиеся при рождении (они могут быть наследственными и ненаследственными).
4 Генные болезни - это разнородная по клиническому проявлению группа заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне. Начало патогенеза любой генной болезни связано с первичным эффектом мутантного аллеля, поэтому принципиальные звенья патогенеза генных болезней можно представить следующим образом: мутантный аллель - патологический первичный продукт (качественно или количественно) - цепь последующих биохимических процессов - клетки - органы - организм. Это главная и общая закономерность развития генных болезней при всем их многообразии.
а. Аутосомно-доминантное наследование. К заболеваниям с аутосомно-доминантным типом наследования относятся болезнь Гентингтона, ахондроплазия (хондродистрофия) и нейрофиброматоз I типа (болезнь Реклингхаузена).
1) Сегодня известно около 5000 моногенных болезней. Более половины из них наследуются по аутосомно-доминантному типу.
2) Аутосомно-доминантные заболевания передаются из поколения в поколение. У больного ребенка обязательно болен один из родителей.
3) Если болен один из родителей, доля пораженных детей составляет примерно 50%. У здоровых членов семьи рождаются здоровые дети.
4) Аутосомно-доминантные заболевания наследуются всегда, независимо от пола ребенка и пола больного родителя. Исключения встречаются в случаях новых мутаций и неполной пенетрантности гена.
б. Аутосомно-рецессивное наследование. К заболеваниям с аутосомно-рецессивным типом наследования относятся болезнь Тея—Сакса, муковисцидоз и большинство наследственных нарушений обмена веществ. Аутосомно-рецессивные заболевания обычно протекают тяжелее аутосомно-доминантных.
1) Если оба родителя здоровы, но являются носителями патологического гена, риск рождения больного ребенка составляет 25%.
2) Здоровый ребенок при этом в 2/3 случаев оказывается гетерозиготным носителем патологического гена.
3) У ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием, особенно редким, родители часто оказываются кровными родственниками.
4) Лица мужского и женского пола болеют одинаково часто.
в. Наследование, сцепленное с X-хромосомой. К заболеваниям с этим типом наследования относятся гемофилии A и B, а также миопатия Дюшенна. Сцепленное с X-хромосомой доминантное наследование встречается редко. К заболеваниям, наследуемым по этому типу, относятся X-сцепленный гипофосфатемический рахит (витамин-D-резистентный рахит) и недостаточность орнитинкарбамоилтрансферазы.
1) Болеют преимущественно мужчины.
2) При рецессивном типе наследования все сыновья больного здоровы. У дочерей заболевание не проявляется (гетерозиготное носительство), однако риск заболевания их сыновей составляет 50%.
3) При доминантном типе наследования все сыновья больного здоровы, все дочери — больны. Риск заболевания детей, родившихся у дочерей больного, составляет 50% независимо от пола.
5.Полиплоидия - кратное гаплоидному набору увеличение общего числа хромосом. В норме соматические клетки организма являются диплоидными, т.е. содержат 2n хромосом, половые клетки - гаплоидные. Полиплоидные клетки могут иметь количество хромосом 3n - триплоид, 4n - тетраплоид и т.д. Триплоид может возникнуть при нарушении оплодотворения в случаях: дигении - оплодотворение диплоидной яйцеклетки гаплоидным сперматозоидом, диандрии - оплодотворение гаплоидной яйцеклетки диплоидным сперматозоидом, диспермии - оплодотворение гаплоидной яйцеклетки двумя сперматозоидами. У человека полиплоидия диагностируется только у абортусов, плод с такой патологией нежизнеспособен. Анеуплоидия - уменьшение или увеличение числа отдельных хромосом (моносомия - присутствует одна хромосома в паре хромосом, трисомия - три хромосомы одной пары хромосом, тетрасомия - четыре хромосомы одной пары хромосом, пентасомия - пять хромосом одной пары хромосом и т.д.). Анэуплоидия - наиболее распространенная патология среди хромосомных болезней.
6.Учение о конституции организма. Для человека, как и для других представителей животного мира, характерна инди-видуализация формы и размеров телосложения, так называемый полиморфизм телосложения. Это послужило основой для создания учения о конституции (от лат. сопзШиНо— построение, сложение). Учение о конституции имеет значительную историческую давность.
Конституция проявляется не только на морфологическом уровне, но и предполагает наличие характерных функциональных особенностей поведения человека. Большое значение при этом имеют индивидуальные качества, определяющие реактивность организма и его резистентность к внешним болезнетворным воздействиям. Таким образом, конституцию следует определять как совокупность функциональных и морфологических особенностей организма, формирующих состояние его реактивности и сложившихся на основании наследственных и приобретенных свойств. Несомненно, что конституциональные различия людей в значительной мере определяются наследственными факторами. Несмотря на то, что конституция в большей мере зависит от многообразных и часто меняющихся свойств внешней среды, она не есть нечто непостоянное и все время изменяющееся. Под конституциональными признаками подразумеваются такие показатели структуры, функции и поведения, которые изо дня в день или даже на протяжении нескольких лет существенно не изменяются. Они определяют «стойкие» различия между людьми. Так, например, длина тела взрослого человека почти не изменяется за несколько лет. Некоторые черты характера сохраняются в течение всей жизни, поэтому они являются конституциональными.
Классификация конституциональных .Основой классификаций чаще всего являлось выделение двух главных типов: со слабо развитой мускулатурой и узкой грудью и с хорошо развитой сильной мускулатурой и широкой грудью. Среди классификаций типов конституции человека особого внимания заслуживает классификация М. В.Черноруцкого, который связывал морфологические свойства организма с определенными функциональными особенностями. Он выделял астеников, гиперстеников и нормостеников^Для астеников характерен высокий рост и легкость в строении тела. Гиперстеники более массивны, имеют относительно длинное туловище и короткие конечности. Нормостеники занимают промежуточное положение между астениками и гиперстениками. М. В. Черноруцкий установил определенные отличия функциональных показателей у крайних типов телосложения. Так, у астеников более низкое артериальное давление, относительно высокая жизненная емкость легких, более слабая моторика желудка и всасывательная способность кишечника по сравнению с гиперстениками. Как выяснилось, эти типы по-разному реагируют на стрессовую ситуацию. При этом, в частности, у астеников разница между систолическим и диастолическим артериальным давлением уменьшается, а у гиперстеников увеличивается. В определении конституциональных типов человека, кроме морфологического подхода, использующего особенности телосложения, применялись и другие подходы, опирающиеся, в частности, на особенности функционирования той или иной системы организма. Конституциональный тип одного и того же человека может в определенной мере изменяться под влиянием факторов внешней среды, например занятий спортом и физическим трудом, голодания, перенесенных заболеваний и др. Клинические наблюдения показывают, что между телосложением человека и наклонностью к тем или иным заболеваниям имеется определенная связь, хотя механизм ее не всегда достаточно ясен. Хорошо известно, что у гиперстеников чаще встречаются заболевания сердечно-сосудистой системы, чем у астеников. У первых нередко отмечается атеросклероз, коронароспазм, гипертоническая болезнь, инфаркт миокарда. Содержание холестерина в крови у гипертоников в 1,5 раза выше, чем у астеников. У гиперстеников чаще встречаются заболевания, связанные с нарушением обменных процессов. Из всех больных сахарным диабетом более 40 % составляют гиперстеники и лишь 12% — астеники. Значительно чаще, чем у других конституциональных типов, у гиперстеников наблюдается желчнокаменная болезнь. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также хронический колит встречаются преимущественно у астеников. Из эндокринных заболеваний у астеников, у которых понижена функция надпочечников, чаще наблюдается аддисонова болезнь. Ряд авторов указывают также на более частую заболеваемость астеников туберкулезом.
7. Астеники-Преобладание процессов диссимиляции над ассимиляцией; склонность к повышению основного обмена и алкалозу; ускоренная утилизация глюкозы при сахарной нагрузке; содержание холестерина и липидов в крови в пределах нормы или сниженоСклонность к птозу органов брюшной полости, язвенной болезни, тяжелому течению туберкулеза легких, гипотонии, патологической аменорее
Гиперстеники-Преобладание процессов ассимиляции, склонность к понижению основного обмена и ацидозу; нарушение толерантности к глюкозе при сахарной нагрузке; повышенное содержание в крови липидов и холестерина
Предрасположенность к заболеваниям сердечно-сосудистой системы (атеросклерозу, инфаркту миокарда, гипертонии), сахарному диабету пожилых, ожирению, желчекаменной болезни
Нормостеники-Равновесие процессов ассимиляции и диссимиляции; показатели обмена веществ и физиологических процессов близки к средней норме.
К внутренним или предрасполагающим условиям относят наследственное предрасположение к заболеванию, патологическую конституцию (диатез), ранний детский, пубертатный или старческий возраст.Диатезом принято называть состояние организма, характеризующееся своеобразными реакциями на обычные раздражители и предрасположением к тем или другим патологическим процессам.Диатез – аномалия конституции, свойственная детям первых 3-х лет, состояние неустойчивого равновесия нейроэндокринной регуляции, обменных процессов и др функций, что может привести к патологическим реакциям на обычное воздействие. Их рассматривают как пограничные состояния конституции, «преболезнь», которая может под воздействитем повреждающих факторов трансформироваться в болезнь или не проявится вообще.
1) Лимфатико-гипопластический. Аномалия конституции от 0 до 7 лет, характеризуется увеличением лимф. узлов, тимуса, дисфункции эндокр с-мы (гипофункц надпочечников, симпатико-адреналовой с-мы), сниженной адаптацией к измен окр среды, склонностью к частым инфекциям и аллерг р-ям. Этиология: действие токсинов, инфекции и гипоксии в антенатальном и постнатальном п-де (гестоз I, II, нефропатии, инфекции, тератогены, медикаменты, красители). ЛГпл диатез – иммунопатия с полигенным хар-ром, наследуется. У детей часто встречается МНС В 15, 18, 27. Маркеры: тимомегалия, снижвыраб гормонов тимуса, аденоидит, тонзилит/ лейкоцитоз, лимфо- и моноцитоз, сниж Т-супрес, повыш Т-хелпер, сниж В-лимф, снижIgA и IgG
2) Экссудативно-катаральный. Предрасположение к поражению кожи, слизистых, аллергич реакциям, ЧДБ, рецидивирующие инфекции. Этиология такая же. Патогенез: повышпрониц-тьЖКТ+сниж стабильность мембран тучных клеток+сниж актив-тьгистаминазы и арил-сульфатазы. При употребл в пищу ребенком или кормящ матерью продуктов-либераторов гистаминов (клубника, земляника, шоколад) развивается аллергоидная реакция. Маркеры: увел лимф узлов, кожные именения/ повыш эозинофилы, повышIgE, IgG4, снижIgA, гипопротеинемия.
3) Нервно-артритический –аномалия конституции, хар-сяпредрасп к ожирению, СД, подагре,обменнымартеритом, что обусловлено нар-ем о-на пуринов и накопл мочевой к-ты. Доказано полигенное наследование. Маркеры: 7-14 лет, отеки, нейродермит, экзема, нервостенический синдром, раннее псих-эмоцразв-е, эмоц лабильность, энурез, обменные наруш-я: запах ацетона по утрам, ацетонемическая рвота.
8 Реактивность организма - это его способность определенным образом отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие факторов внутренней и внешней среды.Реактивность, которая определяется наследственными анатомофизиологическими особенностями представителей данного вида, получила название видовой. Это наиболее общая форма реактивности организма 1).Биологическая (видовая) реактивность формируется у всех представителей данного вида под влиянием обычных (адекватных) воздействий окружающей среды, не нарушающих гомеостаза организма. Это реактивность здорового человека (животного). Такую реактивность еще называют физиологической (первичной) - онанаправлена на сохранение вида в целом.
2. Групповая реактивность- это реактивность отдельных групп особей в пределах одного вида, объединенных каким-либо признаком, определяющим особенности реагирования всех представителей данной группы на воздействия факторов внешней среды. К таким признакам могут относиться: особенности возраста, пола, конституции, наследственности, принадлежность к определенной расе, группы крови, типы высшей нервной деятельности и др.
3. Индивидуальная реактивностьКроме общих (т.е. видовых и групповых свойств реактивности) имеются и индивидуальные особенности реактивности у каждого индивида в отдельности.
4. Физиологическая реактивностьФизиологическая реактивность - это реактивность, изменяющая жизнедеятельность организма под действием факторов среды, не нарушая его гомеостаза; это реактивность здорового человека (животного). Например, адаптация к умеренной физической нагрузке, системы терморегуляции - к изменению температуры, выработка пищеварительных ферментов в ответ на прием пищи, естественная эмиграция лейкоцитов и т.п.
5. Патологическая реактивностьПод воздействием болезнетворных факторов, вызывающих в организме повреждение и нарушение гомеостаза, возникает патологическая реактивность, которая характеризуется понижением приспособляемости болеющего организма. Ее еще называют вторичной (или болезненно измененной) реактивностью. По сути, развитие болезни и есть проявление патологической реактивности, которая выявляется как у отдельных особей, так и у групп и видов животных.
6. Неспецифическая реактивность Способность организма сопротивляться воздействиям окружающей среды, сохраняя при этом постоянство гомеостаза, тесно связана с функционированием механизмов как неспецифической, так и специфической защиты.
7.Специфическая реактивность - это способность организма отвечать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к этому антигену, т.е. это реактивность иммунной системы (иммунологическая реактивность).
Реактивность может проявляться в форме: нормальной - нормергии, повышенной - гиперергии, пониженной - гипергии (анергии), извращенной - дизергии.При положительной гипергии (анергии) внешние проявления реакции снижены (или отсутствуют), но связано это с развитием активных реакций защиты, например, антимикробного иммунитета.При отрицательной гипергии (дизергии) внешние проявления реакции также снижены, но связано это с тем, что механизмы, регулирующие реактивность организма, заторможены, угнетены, истощены, повреждены. Например, медленное течение раневого процесса с вялыми бледными грануляциями, слабой эпителизацией после длительной и тяжелой инфекции.
Дизергия проявляется нетипичным (извращенным) реагированием больного на какое-либо лекарство, действие холода (расширением сосудов и увеличением потоотделения).
9Резистентность организма - это его устойчивость к действию патогенных факторов.и относительной невосприимчивости
Естественная резистентность (первичная, наследственная) (толерантность) проявляется в виде абсолютной невосприимчивости. формируется еще в эмбриональный период и поддерживается в течение всей жизни индивида. Ее основой являются морфофункциональные особенности организма, благодаря которым он устойчив к действию экстремальных факторов
Приобретенная (вторичная, индуцированная) резистентность, которая может возникнуть в результате: перенесенных инфекционных заболеваний, после введения вакцин и сывороток, антигенной перегрузки в ответ на введение в организм большого количества белкового антигена (иммунологический паралич) либо при многократном введении малых количеств антигена - низкодозовая толерантность. Резистентность к неинфекционным воздействиям приобретается путем тренировок, например к физическим нагрузкам, действию ускорений и перегрузок, гипоксии, низким и высоким температурам и т.д.
Резистентность может быть активной и пассивной.Активная резистентность возникает в результате активной адаптации (активного включения механизмов защиты) к повреждающему фактору. К таковым относятся многочисленные механизмы неспецифической (например, фагоцитоз, устойчивость к гипоксии, связанная с усилением вентиляции легких и увеличением числа эритроцитов) и специфической (образование антител при инфекции) защиты организма от болезнетворных влияний среды.
Пассивная резистентность - не связанная с активным функционировани механизмов защиты, обеспечивается его барьерными системами (кожа, слизистые оболочки, гематоэнцефалически барьер). Примером может служить препятствие проникновению микробов и многих ядовитых веществ в организм со стороны кожи и слизистых оболочек, осуществляющих так называемую барьерную функцию, которая в целом зависит от их строения и свойств, полученных организмом по наследству.
Резистентность, как и реактивность, может быть: специфической - к действию какого-либо одного определенного патогенного агента (например, устойчивость к определенной инфекции) и неспецифической - по отношению к самым различным воздействиям.Нередко понятие «реактивность организма» рассматривается вместе с понятием «резистентность» (Н.Н. Сиротинин). Связано это с тем, что довольно часто реактивность представляет собой выражение активных механизмов возникновения резистентности организма к различным болезнетворным факторам. Однако бывают состояния организма, при которых реактивность и резистентность изменяются разнонаправленно. Например, при гипертермии, некоторых видах голодания, зимней спячке животных реактивность организма снижается, а его резистентность к инфекциям возрастает.
10. Иммунодефицитные состояния, их классификация. Первичные (наследственные и врожденные) иммунодефициты. Классификация, проявления и последствия.
Иммунопатологические состояния Классификация иммунопатологических состояний:
а) аллергия - повышенная и качественно измененная реакция организма на повторный контакт с аллергеном;
б) иммунодефицитное состояние - неспособность иммунной системы реализовать какое-то звено иммунного ответа.
Иммунодефицитные состояния бывают:
а) первичные (врожденная патология);
б) вторичные, или приобретенные;
в) транзисторные (преходящие).
Первичные иммунодефициты. Наиболее частая причина их возникновенияа подбор: нарушение размножения и дифференцировки клеток лимфоидной ткани на всех этапах их созревания.
Виды иммунодефицитов системы Т-лимфоцитов:
- первичная недостаточность Т-клеток возникает при блокаде ранних этапов образования Т-лимфоцитов или при нарушении образования Т-хелперов;
- синдром Джорджи (гипоплазия вилочковой железы) в результате нарушения эмбрионального развития, сочетается с пороками системы кровообращения и дефектами щитовидной и паращитовидной желез. Не развиваются иммунологические реакции клеточного типа, не происходит отторжение трапеплантактов.
2. Иммунодефицитные заболевания Иммунодефицитные заболевания, связанные с изменениями в системе В-лимфоцитов:
- гипогаммаглобулинемия Брутена (блокируется образование всех типов плазматических клеток, так, что количество Yg G снижено в 10, а Yg A b Yg M - в 100 раз.
Генетический блок на уровне клетки - предшественника В-лимфоцитов. В крови и лимфоузлах отсутствуют В-лимфоциты и плазматические клетки. В то же время реакции Т-лимфоцитов сохранены;
- иммунодефицит Yg A развивается при генетическом блоке на конечном этапе дифференцировки В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирующие Yg A. Синтез других классов иммуноглобулинов обычно сохраняется;
- иммунодефицитное заболевание, связанное с блоком синтеза Yg G и Yg A при сохранении синтеза Yg M;
- иммунодефицит, связанный с генетическим блоком синтеза легких цепочек иммуноглобулинов, в результате чего нарушается синтез полноцепочечных иммуноглобулинов;
- иммунодефициты, связанные с дисфункцией иммуноцитов.
При этом наряду со снижением продукции одних иммуноглобулинов, возрастает синтез других. Наибольшее количество обнаруженных иммунодефицитов является комбинированными - с одновременным дефектом Т- и В-лимфоцитов - швейцарский тип иммунодефицита проявляется в виде лимфоцитопении и гипогаммаглобулинемии. В периферических лимфоидных органах наблюдается резкое уменьшение количества лимфоцитов и плазматических клеток.
Реакция замедленной гиперчувствительности отсутствует, трансплантанты тканей не отторгаются. Определяются следы Yg G, отсутствуют Yg M b Yg A. Причины:
- не образуются клетки предшественники лимфогенеза;
- синдром Луи-Бар (нарушена функция системы Т- и В-лимфоцитов, дифференцировка Т-лимфоцитов на ранних этапах генеза). Количество Т-лимфоцитов снижено, отсутствуют Yg A. Нарушены конечные этапы дифференцировки В-лимфоцитов;
- синдром Вискотта-Олдрича - наследственное заболевание, проявляется у мальчиков в возрасте старше 10 лет.
Прогрессивно нарушается функция системы Т-лимфоцитов, опустошаются Т-зоны в лимфатических узлах. Одновременно нарушаются гуморальные иммунные реакции в связи с поражением В-линии. Считается Yg M при нормальном содержании Yg A и Yg G.
Иммунодефицитные заболевания часто приводят к тяжелым последствиям. Наблюдается резкое снижение иммунитета кинфекциям. Даже ослабленные вакцины могут вызывать инфекционное заболевание и смерть.
При иммунодефиците отличается значительный рост количества опухолевых заболеваний, аутоиммунных заболеваний.,
11.Вторичные (приобретенные) иммунодефициты и иммунодепрессивные состояния, и причины, принцип лечения