Пероральные противодиабетические средства

Инсулин стимулирует образование гликогена в печени из глюкозы, подавляет образование глюкозы из белков и жиров, стимулирует утилизацию глюкозы тканями в результате увеличения проницаемости мембран клеток для глюкозы. Инсулин стимулирует также синтез белков и жирных кислот.

При дефиците инсулина развивается сахарный диабет. Для лечения сахарного диабета I типа используют лекарственные средства инсулина. Раньше их получали из поджелудочных желез крупного рогатого скота, свиней, сейчас методом генной инженерии. Инсулин, получаемый методом генной инженерии, полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека. В настоящее время ЛС инсулины животного происхождения не применяют.

По своим фармакологическим свойствам и длительности действия лекарственные средства инсулинаподразделяют на три группы:

1. Короткого действия (нейтральные растворимые инсулины). Могут вводиться под кожу, в мышцу, в вену, начало их действия при подкожном введении – 20-30 минут, продолжительность – 6-8 часов. Назначаются за 15-20 минут до еды. Их используют в стационаре для быстрого изменения состояния (например, при гипергликемической коме).

К инсулинам короткого действия относятся: Актрапид НМ, Хоморап, Моноинсулин, Инсулрап, Инутрал, Суинсулин и др.

2. Инсулины средней продолжительности действия являются суспензиями (получают путем добавления к нейтральному растворенному инсулину избытка цинка, белка протамина и др.). Назначаются они под кожу (реже в мышцу), внутривенное введение не допускается. Длительность действия 12-24 часов. Вызывают аллергические реакции.

К ним относятся инсулины: Протафан НМ, Берлинсулины, Генсулин, Монотард, Илетин, Ленте, Инсулонг, и др.

3. Длительного действия – суспензии цинк-инсулина кристаллического. Длительность действия – 24-36 часов. В экстренных случаях их не применяют. Это ЛС инсулинов: Лантус,Ультраленте, Ультратард, Суперлентеи др.

Лекарственные средства инсулина применяют также в небольших дозах при общем истощении, анорексии, фурункулезе, тиреотоксикозе, чрезмерной рвоте беременных, заболеваниях желудка, печени и др.

Нежелательные эффекты при передозировке инсулина или недостаточном поступлении углеводов с пищей – гипогликемия, сопровождающаяся чувством голода, слабостью, потливостью, онемением губ, языка, головокружением, сердцебиением. При прогрессировании гипогликемии может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами, вплоть до остановки сердца.

При гипогликемическом состоянии больному необходимо выпить сладкий чай или съесть несколько кусочков сахара, печенье. При гипогликемической коме – в вену ввести 40% раствор глюкозы, в тяжелых случаях – 0,1% раствор адреналина, преднизолон (80-90 мг) или глюкагон.

Противопоказаниями к применению инсулина являются: гипогликемия, цирроз печени, острый гепатит, панкреатит, пороки сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нефриты.

Для лечения сахарного диабета II типа используются сахароснижающие средства для перорального приема. Их назначают при сахарном диабете легкой и средней тяжести больным в возрасте старше 35 лет.

По химическому строению и механизму гипогликемического действия они делятся на группы:

1. Производные сульфонилмочевины

2. Бигуаниды

3. Тиазолидиндионы

4. Производные бензойной кислоты (глиниды)

5. Производные аминокислот

6. Ингибиторы α-глюкозидазы

Производные сульфонилмочевины стимулируют b-клетки поджелудочной железы и усиливают синтез эндогенного инсулина. При длительном применении развивается резистентность тканей (привыкание), что связано с утратой чувствительности b-клеток к ЛС данной группы, особенно 1-го поколения.

I поколение

Толбутамид (бутамид) применяют 1-3 раза в сутки. Сахароснижающее действие толбутамида наиболее отчетливо в первые 5-7 часов после приема и продолжается до 12 часов.

Карбутамид (букарбан) оказывает несколько более выраженное гипогликемическое действие, чем бутамид, но несколько более токсичен, чаще вызывает кожно-аллергические явления и нарушение кроветворения. Назначают его 1-2 раза в сутки.

Толазамид.

II поколение

Глибенкламид (манинил, глюкокар, гилемал) по активности значительно превосходит лекарственные средства I поколения, обладает максимальным аффинитетом к рецепторам на b-клетках. Эффект наступает при значительно меньших дозах. Обладает наиболее выраженными кумулятивными свойствами, быстрой всасываемостью, хорошей переносимостью, малой токсичностью. Применяют 1-2 раза в сутки до еды. Дозы устанавливаются индивидуально.

Глимепирид (амарил) не вызывает истощения b-клеток поджелудочной железы. Применяется 1 раз в сутки. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание. Кумуляцией не обладает.

К ЛС II поколения относятся также Хлорпропамид (Диабенезе)Глипизид (минидиаб, антидиаб), Гликвидон (глюренорм, реклид), Гликлазид (диабетон).

Нежелательные эффекты: гипогликемия, тошнота, рвота, боль в животе, лейкопения.

Бигуаниды угнетают образование глюкозы, усиливают утилизацию ее тканями, оказывают антигипергликемическое действие. Они также стимулируют распад и снижают содержание жиров, понижают аппетит, уменьшают всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта, вызывают значительное снижение массы тела у больных диабетом, страдающих ожирением.

Метформин (сиофор, глюкофаж, глюкомет) хорошо всасывается из кишечника. Усиливает утилизацию глюкозы в печени, мышцах, жировой ткани, тормозит всасывание глюкозы и жиров из кишечника. Наибольший гипогликемический эффект наступает через 4-5 часов, продолжительность действия 12-14 часов. Принимают ЛС до еды, через 2 часа после еды или во время еды. При его применении исключен риск развития гипогликемии, т.к. препарат не стимулирует секрецию инсулина.

Нежелательные эффекты: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, металлический привкус.

Часто назначают совместно с инсулинами, производными сульфонилмочевины. Выпускается комбинированное лекарственное средство – «Глюкоред».

К новым группам пероральных гипогликемических средств относятся производные бензойной кислоты (глиниды) – Репаглинид (новонорм) и тиазолидиндионы– Пиоглитазон (Актос), Розиглитазон (роглит). Репаглинид стимулирует секрецию инсулина в ответ на прием пищи. Розиглитазон снижает резистентность тканей к инсулину.

Производные аминокислот - Натеглинид (Старликс) - производное фенилаланина.

Ингибиторы а-глюкозидазы - Акарбоза (Глюкобай).

Сбор «Арфазетин». Сбор заваривают в домашних условиях, принимают внутрь за 30 мин до еды по 1/3 или 1/2 стакана 2—3 раза в день курсом в 20—30 дней. Через 10—15 дней курс повторяют. В течение года проводят 3—4 курса. Применение сбора позволяет снизить суточную дозу синтетических антидиабетических средств.

8. КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ.

1. Основное применения соматотропина, его влияние на обмен веществ.

2. Назовите показания к применению ЛС задней доли гипофиза.

3. Почему питуитрин противопоказан при артериальной гипертензии?

4. Фармакологические свойства и применение тиреоидных и антитиреоидных ЛС.

5. Действие паратиреоидина и его аналогов на обмен кальция и фосфора. Применение.

6. Объясните фармакодинамику ЛС инсулина (действие на углеводный обмен, применение, принципы дозировки, классификация, способы введения).

7. Классификация ЛС инсулина.

8. В каких случаях применяют синтетические гипогликемические средства? Их классификация.

9. Помощь при гипогликемической коме.

9.ЛИТЕРАТУРА

Основная