Отрицательное (побочное и токсическое) действие лекарственных веществ

1. Токсическое действие – является результатом передозировки и может поражать любую систему организма. Изменения могут носить не обратимый характер.

Например:	гепатотоксическое – токсическое действие на печень;
	нефротоксическое – токсическое действие на почки;
	кардиотоксическое – токсическое действие на сердце;
	ототоксическое – токсическое действие на слуховой нерв;
	нейротоксическое – токсическое действие на нервные структуры.

2. Идиосинкразия – повышенная и извращенная реакция на первое введение ЛВ, обусловленная наследственными свойствами организма.

В основе лежит недостаток или полное отсутствие некоторых ферментов.

Например: дитилин – паралич дыхания; хинин и сульфаниламиды при отсутствии фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы → гемолиз эритроцитов.

3. Аллергическая реакция – повышенная и извращенная реакция организма на повторное введение ЛВ, в основе которой лежат иммунные процессы. Наиболее тяжелым проявлением аллергической реакции является анафилаксия (анафилактический шок).

Сенсибилизация. Многие лекарственные вещества образуют комплексы с белками плазмы крови, которые при определенных условиях приобретают антигенные свойства. Это сопровождается образованием антител и сенсибилизацией организма. Повторное введение тех же лекарственных веществ в сенсибилизированный организм проявляется аллергическими реакциями. Часто такие реакции возникают при повторных введениях пенициллинов, прокаина, водорастворимых витаминов, сульфаниламидов и др.

Назначение ЛВ беременным женщинам требует большой осторожности, т.к. возможно отрицательное влияние на эмбрион и плод (особенно с 3-10 недели, когда происходит закладывание органов).

4. Эмбриотоксическое действие – повреждение не имплантированной оплодотворённой клетки, приводящее в большинстве случаев к её гибели (эмбриолетальное действие).

5. Тератогенное действие (от греч. teratos – чудовище, урод, уродство) – заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, в нарушении формирования различных органов, систем, конечностей. Это приводит к развитию уродства у плода.

Классификация тератогенности лекарственных средств Управления по контролю и качеству пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA, 1979).

Категория	Описание
А	Вероятно безопасные препараты. В контролируемых клинических исследованиях у беременных не выявлено неблагоприятного действия на плод на любом сроке беременности.
B	Риск для плода маловероятен, но возможен. Нет данных о неблагоприятном действии на плод: у беременных не проводились, но в экспериментах на животных риск для плода не выявлен.
C	Риск не может быть исключен, но потенциальная польза приёма лекарственного средства (ЛС) может перевесить его возможный вред. Исследований у беременных не проводились. В экспериментах на животных был выявлен риск для плода или эксперименты не проводились.
D	Есть доказательства риска неблагоприятного воздействия на плод, но необходимость применения ЛС может превысить потенциальный риск поражения плода. Исследования у беременных или данные ретроспективных наблюдений показали возможность тератогенного действия. Эти препараты назначают по жизненным показаниям. Женщина должна быть информирована о возможных последствиях для плода.
X	Препараты с доказанной тератогенностью в эксперименте и клинике. Противопоказаны при беременности. Исследования у людей или животных, а также данные ретроспективных наблюдений показали тератогенное или токсическое действие ЛС на плод, которое, безусловно, перевешивает возможный положительный эффект.

6. Фетотоксическое действие – лечебное или побочное действие, лекарства, которые принимала беременная женщина, может проявиться у ребенка.

Например: аминогликозиды – вызывают глухоту; тетрациклины – нарушение формирования зубов; транквилизаторы – снижение функций ЦНС.

Указанные действия зависят от сроков беременности.

7. Канцерогенное действие – способность вызывать развитие опухолей.

Например: гормоны, нитраты.

8. Мутагенное действие – способность вызывать нарушения на уровне хромосомного аппарата (проявляется у потомства).

9. Синдром «отмены» («рикошета») – обострение болезни при резкой отмене лекарственного средства.

Например: гипертонический криз – резкое повышение артериального давления после отмены гипотензивного средства; усиление стенокардии после отмены антиангинальных средств.

Группа препаратов	Симптомы отмены	Частота проявления, %
Опиоидные анальгетики	Усиление болей, депрессия, тремор	80-100
Психотоники (эфедрин, психостимуляторы)	Астения, нарушения сна, депрессия	50-100
Бензодиазепины	Тревога, бессонница
α2-АМ центрального типа действия (клофелин, гуанфацин)	Повышение АД, тахикардия, психомоторное возбуждение, тремор
β-АБ	Повышение АД до гипертонического криза, тахикардия
α-АБ (доксазозин)	Повышение АД, тахикардия
Сердечные гликозиды	Обострение основного заболевания
Диуретики (тиазидные)	Снижение диуреза, задержка воды и натрия, повышение АД
Антикоагулянты	Тромбоэмболии
Ингибиторы АПФ	Повышение АД, тахикардия	20-40
H2-гистаминовые блокаторы	Усиление секреции соляной кислоты
Антагонисты кальция	Обострение: стенокардии, гипертонической болезни, аритмии
Антациды	Вторичная волна гиперсекреции (ахлоргидрия ведёт к гиперсекреции гастрина)	20-30
НПВС	Обострение основного заболевания	27-30
Нитраты	Обострение основного заболевания
Трициклические антидепрессанты	Обострение депрессии
Глюкокортикоиды	В лёгких случаях – миалгия, недомогание. В тяжёлых – «аддисонический» криз (коллапс, судороги)	зависит от сохранности функции коры надпочечников

10. «Лекарственная болезнь»

Это вторичные эффекты обусловленные нарушением метаболических, биохимических или иммунных процессов в организме, приводящие к возникновению новых заболеваний.

Например: психозы лечат нейролептиками, при этом возникает болезнь Паркинсона.