Всасывание (абсорбция) лекарственных веществ

Л Е К Ц И Я № 2-3-4

Тема: «Общая фармакология»

Санкт-Петербург

Общая фармакология изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, независимо от того, какой фармакологический эффект они оказывают.

Освоение вопросов общей фармакологии создает базу для изучения частной фармакологии.

Пути введения лекарственных веществ в организм

Энтеральные	Парентеральные
через пищеварительный тракт	минуя пищеварительный тракт

тонкая кишка (лат. enterum).

Энтеральные пути введения:

1. Перорально (через рот, «per os»)

Самый простой и распространённый путь.

«+»: доступность, удобство, не требует вспомогательного медицинского персонала, аппаратуры, стерильности, можно использовать жидкие и твердые лекарственные формы.

«–»: действие развивается медленно (от 15 до 40 минут); не возможно ввести лекарство при наличии рвоты и в бессознательном состоянии; нет точности дозирования, т.к. вещество разрушается в печени; вещества могут разрушаться в кислой среде желудка или вообще не всасываться из ЖКТ.

2. Сублингвально (под язык, «sub lingua»)

3. Трансбуккально (за щёку)

Введения ЛВ осуществляется через слизистую оболочку ротовой полости.

«+»: они просты и удобны для больного; введённые вещества, не подвергаются воздействию хлористоводородной кислоты желудка; вещества попадают в общий кровоток, минуя печень, что предотвращает их преждевременное разрушение; вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта всасывание ЛВ происходит довольно быстро, что обеспечивает быстрое развитие эффекта. Это позволяет использовать такие пути введения при неотложных состояниях.

«–»: однако из-за небольшой всасывающей поверхности слизистой оболочки полости рта можно вводить только высокоактивные вещества, применяемые в небольших дозах.

Так, для устранения приступа стенокардии сублингвально применяют таблетки, содержащие 0,5 мг нитроглицерина – эффект наступает через 1-2 мин. Трансбуккально в основном применяют антисептики для горла.

4. Ректально (через прямую кишку, «per rectum»)

В прямую кишку (в виде суппозиторий, клизм). Около 50 % ЛВ поступает в печень, минуя кровоток, поэтому необходимо снижать дозы вводимого ЛВ.

«+»: точность дозирования; возможность применения при рвоте, спазмах кишечника и заболеваниях ЖКТ; ЛВ не подвергается действию хлористоводородной кислоты желудка.

«–»: не все вещества всасываются в прямой кишке (ЛВ вещества имеющие структуру белков, жиров, полисахаридов); не всегда удобный способ применения.

Через зонд (дуоденальный)

Используется для введения ЛВ непосредственно в 12-перстную кишку. При этом быстро создается высокая концентрация вещества в кишечнике.

Например: введение раствора магния сульфата MgSO₄ в качестве желчегонного средства.

Парентеральные пути введения
Инъекционные	Прочие
с нарушением кожных покровов	без нарушения кожных покровов

Инъекционные пути введения

а) Подкожно (п/к) – вводят водные и масляные растворы, веществ не обладающих раздражающим действием. Эффект развивается постепенно, продолжительность действия увеличивается.

б) Внутримышечно (в/м) – вводят водные растворы (до 10 мл), а для обеспечения длительного эффекта – масляные растворы и суспензии, что задерживает всасывание вещества из места введения в кровь. Действие развивается быстро (через 5-10 минут). Внутримышечно нельзя вводить гипертонические растворы и раздражающие вещества.

Введение подкожно и внутримышечно масляных растворов или суспензий оказывает пролонгированное действие. Также возможна имплантация таблеток или капсул.

в) Внутривенно (в/в) – вводят только водные, истинные, изотонические растворы.

Самое быстрое развитие эффекта, самое точное дозирование, но больше возможностей для развития осложнений. Используют струйное и капельное введение (инфузионные растворы).

г) Внутриартериально– используют редко, для создания высокой концентрации вещества в нужной области и уменьшения его токсического действия на весь организм (например: противоопухолевые средства, при раке щитовидной железы – вводят цитостатик, в артерию кровоснабжающую щитовидную железу).

д) Внутриполостное введение – внутрибрюшинно, интраамниально (в амниатический пузырь), интраплеврально и др.

Например: лекарственные вещества вводят в полость плевры (противотуберкулезные средства), в полость суставной сумки (введение глюкокортикоидов при ревматоидном артрите), в тело и в просвет органа (например, введение окситоцина в шейку и тело матки для остановки послеродовых кровотечений).

Внутрикостно (в грудину) – при невозможности введения ЛВ другими способами. Используется у взрослых и детей.

Например: внутрикостный путь введения может обеспечить наиболее быстрый доступ ЛВ в кровь, у ребенка при шоке и невозможности введения шприца или канюли в вену.

В спинномозговой канал – если необходимо создать высокую концентрацию в ЦНС, а лекарство не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Достоинства и недостатки инъекционных путей введения:

«+»: возможность введения ЛВ в бессознательном состоянии и при рвоте; быстрое развитие эффекта; точность дозирования; ЛВ минует ЖКТ и печень, следовательно, не подвергается разрушению; можно вводить вещества, не всасывающиеся в ЖКТ;

«–»: требуется соблюдение правил асептики (стерильности); наличие инструментов – шприцов; обученного медицинского персонала; опасность передозировки; при неправильном использовании возможны серьезные осложнения (эмболия, некроз, тромбоз, тромбофлебиты, инфицирование – СПИД, гепатит).

Прочие пути введения

а) Ингаляционный

Вводят газы, летучие жидкости и твердые вещества в виде аэрозолей. Быстрое действие, вещества не разрушаются в ЖКТ, оказывают системное или местное действие.

Например: средства для наркоза, нашатырный спирт, аэрозоли для лечения заболеваний носоглотки, снятия приступов бронхиальной астмы.

б) На кожу (перкутанно или трансдермально)

Используют мази, пластыри, пасты, растворы (в виде растирания), присыпки, линименты. Как правило – местное действие.

Некоторые липофильные лекарственные вещества в форме дозированных мазей или пластырей (трансдермальные терапевтические системы – ТДТС) наносятся на кожу, всасываются с ее поверхности в кровь (при этом вещества попадают в системный кровоток, минуя печень) и оказывают резорбтивное действие.

в) На слизистые оболочки – глазные капли, ушные капли, капли в нос (интраназально), интравагинально (вагинальные суппозитории и таблетки).

Интраназальное введение

Вещества вводят в полость носа в виде капель или специальных интраназальных спреев. Всасывание происходит со слизистой оболочки полости носа. Таким путем вводят препараты пептидной структуры, которые назначают в малых дозах. Например: десмопрессин (МНН) – аналог антидиуретического гормона задней доли гипофиза, применяют интраназально при несахарном диабете в дозе 10-20 мкг.

От пути введения зависит: лекарственная форма; доза; длительность действия и сила действия. А также побочные эффекты и иногда вид активности (например: введение магния сульфата внутрь – слабительный эффект; через зонд – желчегонное действие; в/м или в/в – спазмолитическое действие, угнетение ЦНС – седативное, снотворное).

Также по классификации академика АМН СССР В.М. Карасика, все пути введения ЛВ можно разделить на 2 вида:

– без нарушения кожных покровов (энтеральные, прочие);

– с нарушением кожных покровов (инъекционные).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетика (от греч. – pharmakon лекарство и kinētikos – относящийся к движению) – раздел фармакологии изучающий «судьбу» лекарственного средства в организме.

Изучает:

1. Всасывание лекарственных веществ;

2. Распределение в организме;

3. Превращение (биотрансформация);

4. Выведение (экскреция).

ВСАСЫВАНИЕ (АБСОРБЦИЯ) ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Это процесс поступления лекарственного вещества от места введения в кровь. Зависит от пути введения, лекарственной формы, растворимости вещества (в липидах или воде), степени ионизации, рН среды.

Биологические мембраны, через которые проникают лекарственные средства, представляют собой липидно-белковый комплекс, в котором основная масса представлена липидами. Поэтому высоколипофильные соединения будут хорошо всасываться.

Модель строения элементарной биологической мембраны: 1 – молекулы липидов: а – гидрофильная «голова»; б – гидрофобный «хвост»; 2 – молекулы белков: в – интегральная; г – периферическая; д – поверхностная.

Существует несколько механизмов проникновения вещества через мембрану:

	1. Пассивная диффузия – вещества, растворимые в липидах проникают внутрь клетки путем диффузии, без затраты энергии, пока концентрация вещества по сторонам мембраны не выровняется (всасывание по градиенту концентрации). Всасывание водорастворимых веществ (гидрофильных) будет зависть от растворимости в липидах их неионизированной формы. Вещества должны иметь массу не более 3000 Да.
	2. Активный транспорт – идет с затратой энергии (АТФ); при участии транспортных систем (белков), встроенных в клеточную мембрану; может идти против градиента концентрации. Так всасываются гидрофильные, полярные вещества (аминокислоты, сахара, кортикостероиды, сердечные гликозиды, ионы). Угнетение энергетики тормозит активный транспорт.

Облегченная диффузия – перенос веществ через мембраны с помощью транспортных систем, который осуществляется ТОЛЬКО по градиенту концентрации и не требует затраты энергии. Так же, как активный транспорт, облегченная диффузия – это специфичный по отношению к определенным веществам процесс. Этот транспорт облегчает поступление в клетку гидрофильных полярных веществ. Таким образом, через мембрану клеток может транспортироваться глюкоза.

3. Пиноцитоз – перенос вещества с помощью вакуоли (твердое вещество в пузырьке жидкости). Крупные молекулы (витамин B12, комплексы железа). Вещества массой 1000 кДа.

4. Фильтрация – прохождение через «водные поры» мембраны. В клеточной мембране имеются поры, через которые, в частности, в клетку проходит вода. Диаметр пор 0,4-0,8 мм, молекулярная масса фильтруемых соединений должна быть в пределах 100-200 Дальтон, поэтому могут фильтроваться только некрупные водорастворимые молекулы и ионы. Определяется разницей осмотического и онкотического давления для нейтральных молекул и наличием у ионов противоположного заряда по отношению к заряду пор.

Описанные механизмы носят универсальный характер и справедливы не только для всасывания с места введения, но и распределения в организме.