Контурная ячеистая (блистерная) упаковка

■ Этот вид упаковки таблеток осуществляется с помощью двух пле­
нок— термоформуемой пленки и фольги — на автоматах отечественной
и зарубежной конструкции.

¹ За рубежом этот вид упаковки получил название от английского слова blister, чтов переводе означает «пузырь».

Рис. 152. Схема автомата АУТ. Объяснение и тексте

Из зарубежных конструкций применяются упаковочные автоматы фирм «Hassia» и «Hofliger—Harg» (ФРГ). Отечественный автомат раз­работан НПО «Прогресс». Все эти автоматы, имея конструктивные особенности, работают по одному принципу.

Наиболее распространенным материалом, применяемым для получе­ния блистерной упаковки, является жесткий (непластифицированный или слабопластифицированный поливинлхлорид — ПВХ). В фармацев­тической промышленности для упаковки различных лекарственных форм применяется ПВХ толщиной 0,2—0,35 мм и более. Толщина плен­ки зависит от степени вытяжки требований, механической защиты пред­мета упаковки и необходимых барьерных свойств упаковки. Пленка ПВХ хорошо формуется и термосклеивается с различными материа­лами (фольга, бумага, картон, покрытие термолаковым слоем). Это наиболее распространенный материал, используемый для упаковок не­гигроскопических таблеток, драже и капсул. Покрытая лаком алюми­ниевая фольга в 5 раз тоньше полихлорвиниловой пленки (0,40 мм).

Производительность отечественного упаковочного автомата 4800— 9600 упаковок (диаметр таблеток 6, 10и 13мм).

Хранение таблеток

Таблетки хранятся в упаковке в сухом и, если необходимо, защищен­ном от света месте.

ГЛАВА 31

ДРАЖЕ. МИКРОДРАЖЕ. СПАНСУЛЫ. ГРАНУЛЫ.

КОНДИТЕРСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Драже (Dragee)

Драже — твердая дозированная лекарственная форма для внутренне­го применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражи-рования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гра­нулы (крупку). Таким образом, вся масса драже образуется путем на­слаивания, в то время как у таблеток наслаивается только оболочка. Долгое время типичные драже рассматривались сов-местно с дражиру-емыми таблетками.

Промышленное производство драже осуществляется в дражировоч­ных котлах, конструкция которых непрерывно совершенствуется. Рас­смотрим одну из современных моделей высокопродуктивных дражиро­вочных котлов итальянской фирмы «Пеллегрини» (рис. 153). Этот ап­парат состоит из двух конических днищ, приваренных к цилиндричес­кой центральной секции. Котел изготовлен из нержавеющей стали и расположен на двух резиновых роликах, которые укреплены на вале, приводимом в движение от электромотора- через систему ременных и зубчатых передач. Поскольку котел установлен горизонтально и не име­ет специфической формы, необходимый характер вращения ядер дости­гается с помощью нескольких отражательных перегородок, приварен­ных внутри к поверхности центральной части котла. Эти перегородки обеспечивают непрерывное и равномерное перемешивание ядер с по­крывающей их массой в центре и по краям котла.

Образование драже протекает значительно проще, чем дражирова-ние таблеток, что находится в прямой зависимости от радиуса кривиз­ны. Вот почему при нанесении покрытий на таблетки последние изго­тавливаются с помощью пресс-инструмента, имеющего вогнутую по­верхность.

Рис. 153. Котел для ii.ii попленпя дражг «11е.I.кчрини». Общи" пил.

гпльянском фирмы

Драже имеют правильную шаровидную форму. Масса их колеблется в пределах от 0,1 до 0,5 г. Окраска драже зависит от цвета красите­лей. Часто драже, содержащие одно и то же лекарственное вещество, окрашиваются в разные цвета -в зависимости от дозировки (например, драже пропазина массой 0,025 г окрашиваются в голубой цвет, а 0,05 г — в зеленый).

При производстве драже в качестве вспомогательных веществ при­меняют сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничную муку, тальк, этилцеллюлозу, ацетплцеллюлозу, натриевую соль карбоксиме-тнлцеллюлозы, гидрогенизированные жиры, стеариновую кислоту, ка­као, шоколад, пищевой краситель и лаки. Количество талька должно быть не более 3%, стеариновой кислоты— 1%.

Для защитьТ^лекарственного вещества оТ"действня желудочного со­ка драже покрывают оболочкой. Для создания такого рода оболочки применяют тс же вещества, что и при таблетках с кишечным покрыти­ем.

Внешний вид оценивают на основании осмотра невооруженным гла­зом 20 драже. Колебания массы отдельных драже не должны превы­шать ±10% средней массы. Все исследования проводятся так же, как в отношении таблеток. Драже должны распадаться не более чем за 30 мин, если нет других указаний.

В виде драже в соответствии с ГФХ выпускаются аминазин, диазо-лин, диколин и иропазин. Из сложных прописей в значительных коли­чествах приготавливаются прописи Шерешевского с микродозами йода, в аптечных условиях изготовляемые в форме пилюль.

3£6

Разберем технологию одной из этих прописей: йода кристаллическо­го 0,0005 г, калия йод ища 0,005 г, фенобарбитала 0,01 г, корня вале­рианы 0,05 г, вспомогательных веществ до 0,25 г.

Сахарные гранулы, которые получают с кондитерских фабрик, про­сеивают через соответствующее сито с расчетом, чтобы в 1 г содер­жалось около 40 гранул. Гранулы загружают во вращающийся котел и равномерно овлажпяют раствором йода и калия йодида. Раствор приготовляют по прописи: йода 11 г, калия йодида 110 г, глицерина 90 г и сиропа с патокой 880 г. Сироп приготовляют растворением 1 кг сахара в 250 г воды. Готовый сироп смешивают с 1 кг пищевой пато­ки. Затем в ступку помещают калия подид, овлажняют его дистилли­рованной водой и добавляют кристаллический йод. Пестиком растира­ют йод и калия йодид до полного растворения, добавляют глицерин и полученный раствор смешивают с сиропом. К овлажненным гранулам при вращении дражировочного котла равномерно добавляют пудру в составе: корня валерианы 1100 г, фенобарбитала 220 г, сахарной пуд­ры 2480 г и талька 125 г. По мере высыхания поверхность ядер снова овлажняют небольшой порцией раствора, после чего опудривают смесью порошков. Такое наращивание производят до тех пор, пока не израсходуют все материалы. Затем некоторое время вращают котел без наращивания и получают драже с блестящей гладкой поверхностью.

Драже, подобно таблеткам, выпускают в упаковке, предохраняющей их от внешних воздействий.

Микродраже (Microdragee). Спансулы (Spansulae)

Выше уже упоминалось о том, что с целью пролонгирования таблет­ки можно получать из покрытых пленкой гранул. Такие гранулы назы­ваются м и к р о д р а ж е.

Одним из способов получения микродраже является нанесение лекар­ственного вещества (рис. 154,6) вместе со склеивающим веществом (сахарный сироп) на мелкие зернышки (а) сахара в дражировочных котлах, подобно тому как это .делается с обычными драже. Полученное микродраже (1) покрывают затем оболочками, затрудняющими раство­рение лекарственного вещества (микродражс 2 и 3).

Если затем полученные мнкродраже, непокрытые и покрытые с раз­ным временем освобождения лекарственного вещества смешать в соот­ветствующем соотношении и этой смесью (от 50 до 400 микродраже) заполнить твердые желатиновые капсулы, получится лекарственная форма, называемая спансулой.

Эффект продления действия микродраже в форвде спансул хорошо представлен на рис. 155. Смешивать можно 3—4 и более типов mhiv родраже с разным временем освобождения лекарственного вещества. Для визуального контроля состава спансулы каждый тип микродраже окрашивают в разный цвет. В спансулах чаще назначаются гипотензив­ные и седативные лекарственные средства, нитроглицерин, снотворные, симпатикотропные вещества и некоторые другие. Микродраже можно принимать не только в виде спансул, но и в состоянии взвеси в жидко­сти. Это особенно удобно, если назначаются большие дозы лекарствен­ных веществ.

Для покрытия микродраже применяют разного состава липидные пленки. Скорость диффузии лекарственного вещества через эти пленки зависит от химической природы жирного вещества и толщины .пленки.

Удобным способом получения мпкродраже является суспендирование порошкообразного лекарственного вещества в расплавленной смеси покрывающих веществ — воска, цстилового спирта, стеариновой кисло­ты и т. п. Эта взвесь получается методом распиливания. После охлаж-

о

Микродращ

Рис. 154. Схем;) получения мпкродраже. Объяснение в тексте.

Рис. 155. Схема получения эффекта действия микродраже в форме

спансул.

денпя получаются микродраже диаметром 30—50 мкм. В зависимости от соотношения лекарственного и покрывающих веществ получают мик­родраже с различным временем освобождения лекарства. На скорость освобождения можно влиять, добавляя эмульгаторы (лецитин, твин).

Гранулы (Granula) ^

В ряде случаев порошковидные смеси целесообразно выпускать в ви­де мелких крупинок — зерен, гранул. Зернением можно повысить ус­тойчивость отсыревающих веществ, а также способствовать более бы­строму растворению и улучшению вкуса некоторых сложных порошков. Все сказанное явилось предпосылкой для появления повой официналь-ной лекарственной формы — гранул.

Гранулы в формулировке ГФХ — лекарственная форма в виде кру­пинок (зернышек) круглой, цилиндрической или неправильной формы, •предназначенных для внутреннего применения.

В состав гранул входят лекарственные (кроме сильнодействующих) и вспомогательные вещества. В качестве последних применяют сахар, молочный сахар, натрия гпдрокарбопат, виннокаменную кислоту, каль­ция дифосфат двузамещепный, крахмал, декстрин, глюкозу, тальк, си-

рои сахарный, спирт, воду, пищевые красители, ароматизирующие кон­серванты и другие вещества. Гранулы можно покрывать оболочкой.

Размер гранул (определяемый ситовым анализом) должен быть 0,5—2,5 мм. Количеспю более мелких и более крупных гранул в сум­ме не должно превышать 5%. Они должны быть однородными по ок­раске. Гранулы должны распадаться в течение 15 мин (в навеске 0,5 г* как в таблетках), покрытые оболочкой - не более чем за 30 мин. До­пустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в гранулах не должны превышать ±10%. Количество талька должно быть не бо­лее 3%.

Производство гранулированных порошков обычно не отличается от гранулирования, принятого при производстве таблеток. Промышленно­стью выпускаются: уродан, глицерофосфат, илантаглюцид и др.

Уродан (Urodanum). Состав (части): пинеразин — 272, гексамс-тилептстрамин — 8, лития бензоат — 2, натрия бензоат-—27г. динатрия фосфат обезвоженный—10, натрия гидрокарбонат и виннокаменная кислота — по 377г- Все ингредиенты предварительно высушивают, про­сеивают через сито с отверстиями диаметром 0,6 мм и смешивают в следующем порядке: лития бензоат, натрия бензоат, пиперазин (пере­мешивание 10 мин), гексаметилентетрамин (перемешивание 15 мин), динатрия фосфат (перемешивание 20 мин), сода и виннокаменная кис­лота (перемешивание 25 мин). После анализа к массе добавляют 30 частей по объему 96% спирта при помешивании до получения однород­ной пластической массы. Полученную массу гранулируют обычным способом на грануляторе. Влажные гранулы высушивают при 70—80°С 'до полного исчезновения запаха спирта. Готовые гранулы расфасовыва­ют по 100 г во флаконы.

Глицерофосфат. Состав (части): кальция глицерофосфат—10, натрия глицерофосфат— 2, сахар--88. Смесь порошков овлажняют во­дой, после чего массу гранулируют.

Кондитерские лекарственные формы

Проблема «вкусных» лекарств в СССР еще не нашла полного прак­тического разрешения. Выпуск некоторыми кондитерскими фабриками изделий, содержащих лекарственные вещества, носит эпизодический характер.

Не останавливаясь на значении «вкусных» лекарств (об этом уже говорилось), считаем нужным ознакомить учащихся с кондитерскими лекарственными формами, которые широко применялись в прошлом столетии. Они могут служить примером для создания более совершен* ных изделии этого типа с учетом возможностей современной пищевой индустрии.

Лепешки и пастилки приготавливались из пластической массы (кру­того мучного теста) путем раскатывания массы в тонкие пласты (ли­сты), из которых вырезались пастилки круглой или овальной формы— пастилки, квадратной или ромбической формы —л en e ш к и. Тесто замешивалось в тестомешалке, раскатывание производилось на валь­цах, разрезание листов—с помощью специальных резаков (квадраты и ромбы) или пробойником (кружки).

Ламели (блестки) приготавливались из густого подслащенного желатинового студня, содержащего лекарственные вещества, путем разливания в металлические формы, состоящие из одинаковых прямо­угольников или кружков. В ламели включался, например, густой экст­ракт спорыньи и другие экстракты. В настоящее время делаются по­пытки выпускать в таком виде фепоксимстилпенициллин (для рассасы­вания во рту).

Роту лп (кружочки) получались путем выливания очень коннсмп-рпрованных сиропов, содержащих в растворе лекарственные вещества, на холодную мраморную доску. Внешне рогули напоминают таблетки.

В настоящее время нашей промышленностью выпускаются:

Детский гематоген с аскорбиновой кислотой (по типу шоко­ладных плиток), применяемый при малокровии.

Антибактериальные конфеты, содержащие тимол и лн-налол, применяемые при ангинах и острых катарах верхних дыхатель­ных путей.

Ментоловое драже.

Карамель с дека ми и ом (Decaminum) бисчетвертичное аммоние­вое основание, обладающее антибактериальной и фунгинидпой актив­ностью. Каждая карамель содержит 0,00015 г (0,15 мг) препарата. Применяют при воспалительных процессах полости рта и глотки и при молочнице рта. Одну — две карамели держат под языком или за щекой до полного растворения, по возможности не делая глотательных дви­жений, чтобы препарат дольше задержался в полости рта.