Свежезамороженная плазма (СЗП)

СЗП можно хранить в течение 1 года, содержит практически все факторы системы гемостаза. После размораживания следует использовать в течение 6 часов. Показания: массивная крово- и плазмопотеря, все стадии ожоговой болезни, гнойно-септические процессы, тяжелая травма, синдром сдавления с угрозой развития ОПН. Является препаратом выбора при синдроме ДВС крови. Переливание СЗП показано при коагулопатиях с дефицитом II, V, VII, ХIII факторов свертывания, при гепаринотерапии (в случаях тромбозов). Не следует использовать для устранения дефицита ОЦК. Доза инфузируемой плазмы определяется патологией и колеблется от 100 мл до 2 л в сутки и более. Перед трансфузией СЗП размораживают в водяной бане при температуре 35-37 С. Она должна быть прозрачной, соломенно-желтого цвета, без мути, хлопьев и нитей фибрина. Её следует переливать немедленно, скорость вливания от капельного до струйного. Она должна быть одной группы с кровью больного. Обязательна биологическая проба: струйное вливание первых 10-15 мл плазмы, наблюдение за состоянием больного в течение 3-х мин. при отсутствии изменений в состоянии больного – повторное струйное вливание 10-15 мл плазмы и наблюдение в течение 3-х мин: если нет реакции, пробу проводят в третий раз. Если ни на одну из проб больной не отреагировал ни субъективно, ни объективно то проба считается отрицательной и переливание СЗП можно продолжить. Противопоказанием к переливанию СЗП служит сенсибилизация больного к парентеральному введению белка.

Криопреципитат.

Концентрированная смесь факторов свертывания крови, полученная из СЗП методом криопреципитации. Криопреципитат содержит следующие компоненты: фибриноген (250мг в 1 флаконе) фактор VIII (фактор Виллебранда), фибронектин, антитромбин III с небольшой примесью белков, в том числе фибринстабилизирующего фактора XIII. Готовят в жидком и сухом виде (во флаконах); на каждое переливание требуется от 6 до 10 ед. криопреципитата. Его наиболее часто применяют при гемофилии. В неотложных ситуациях используют редко вследствие высокого риска заражения вирусом гепатита и достаточно высокой стоимости препарата.

Показания: необходимость введения факторов свертывания крови больным с восстановленным ОЦК и без массивной кровопотери; упорное кровотечение при уремии или при экстракорпоральном кровообращении. (Фактор Виллебранда, присутствующий в криопреципитате, восстанавливает функциональную способность тромбоцитов при уремии и экстракорпоральном кровообращении).

ПЗС на основе Декстрана.

Декстран – водорастворимый высокомолекулярный полисахарид, построенный из остатков глюкозы. Его получают из культур бактерий-продуцентов, выращиваемых на среде, содержащей сахарозу, например свекольный сок. Нативный декстран не пригоден для использования в качестве плазмозамещающего средства, так как имеет очень большую молекулярную массу (ММ), значительную вязкость, обладает токсическим действием и изменяет иммунореактивные свойства организма. С целью снижения ММ декстран подвергается частичному гидролизу. Из полученной смеси выделяют среднемолекулярную фракцию, очищают и на ее основе изготавливают лекарственную форму с заданным молекулярно-массовым распределением. По этому критерию плазмозамещающие средства на основе декстрана делят на две основные группы:

- низкомолекулярные декстраны (ММ 30000-40000);

- среднемолекулярные декстраны (ММ 50000-70000).

Декстран со средней ММ 50000 удаляется, в основном почками. 6% раствор декстрана с ММ 60000-75000 вызывает объемный эффект до 130% продолжительностью объемного действия 4-6 ч. Максимальная суточная доза составляет 1,2 г декстрана (или 20 мл раствора) на 1 кг веса в сутки. 10% раствор декстрана с ММ 40000 вызывает объемный эффект до 175% продолжительностью объемного действия 3-4 ч. Максимальная суточная доза составляет 1,5 г декстрана (или 15 мл раствора) на 1 кг веса в сутки.

Препараты на основе декстрана оказывают значительное отрицательное воздействие на систему гемостаза, причем степень этого воздействия прямо пропорциональна ММ и полученной дозе декстрана. Это объясняется тем, что обладая «обволакивающим» действием, декстран блокирует адгезивные свойства тромбоцитов и снижает функциональную активность свертывающих факторов. При этом уменьшается активность факторов II,V и VII. Ограниченный диурез и быстрое выделение почками фракции декстрана с ММ 40000 вызывает значительное повышение вязкости мочи, в результате чего происходит резкое снижение гломерулярной фильтрации вплоть до анурии.

Несмотря на то, что современные плазмозамещающие средства на основе декстрана лучше очищены от иммуногенных ингредиентов микробного продуцента, актуальной остается проблема побочных реакций на их введение. Примерно у 60-70% пациентов на фоне применения декстрана сохраняется вероятность образования иммунных комплексов, как следствие реакции антиген-антитело.

Реополиглюкин.

Реополиглюкин 10% коллоидный раствор декстрана со средней ММ 30000-40000. Осмолярность препарата на 0,9% растворе хлорида натрия 308 мосм/л и 667 мосм/л если препарат на 0,9% растворе натрия хлорида с глюкозой.

Препарат оказывает выраженное противошоковое действие, увеличивая ОЦК. Наряду с этим, обладает антиагрегантными свойствами – дезагрегирует форменные элементы крови и поэтому назначается при нарушениях микроциркуляции.

Механизм действия. Реополиглюкин является производным низкомолекулярного декстрана и, следовательно, обладает свойством гиперонкотичности. Это означает, что каждые 10 мл введенного препарата привлекает в сосудистое русло еще 10-15 мл тканевой жидкости, в результате чего увеличивается ОЦК и соответственно повышается АД. Кроме коррекции гемодинамики на макроуровне реополиглюкин действует и на уровне микроциркуляторного русла. Антиагрегантное действие приводит к редепонированию крови из капиллярной сети. Основное количество препарата выделяется с мочой в первые же сутки после инфузии, оставшаяся часть выводится в течении 2-3 суток.

Основные проблемы при применении декстранов - высокая реактогенность и узкая терапевтическая широта. Рабочая дозировка декстранов – 1000 мл. Применение больших объемов декстранов приводит к пролонгированию гипокоагуляции, блокаде РЭС, «декстрановому ожогу» почек.

Плазмозаменители на основе желатина

Плазмозаменители на основе желатина оказывают относительно слабое влияние на систему гемостаза. Известно, что они замедляют тромбообразование и подавляют агрегацию тромбоцитов. Введение раствора желатина приводит к увеличению диуреза, но не вызывает нарушений функции почек даже при повторном введении. Растворы желатина имеют ограниченное продолжительность объемного действия, что обусловлено тем, что их ММ приблизительно равна 35000 и концентрация 3,0-5,5%. Это существенно ограничивает область применения желатина. Растворы желатина рекомендуют использовать при врожденных коагулопатиях, при развитии у больных выраженных нарушений системы свертывания крови, при тяжелых поражениях почек.

Желатиноль.

Желатиноль представляет собой 8% раствор частично гидролизованного желатина. Желатиноль не токсичен, апирогенен, не вызывает антигенных реакций, не приводит к агглютинации эритроцитов.

Механизм действия. Инфузии желатиноля повышают артериальное давление до исходных цифр при тяжелых кровопотерях и удерживают его некоторое время. Через 1-2 часа АД снижается по сравнению с исходным, на 20%. ОЦК через 2 часа после введения превышает нормальный уровень и только через сутки снижается до 80%.

Показания к применению. Применяют при травматическом и ожоговом шоках, используется как средство восстановления гемодинамики при тяжелых кровопотерях.

Способ применения и дозы. Назначается внутривенно (капельно или струйно) как однократно, так и повторно, можно вводить и внутриартериально. Общая доза инфузии до 2000 мл.

Противопоказания. Не показано при острых заболеваниях почек.

Помимо обычного желатиноля производится желатиноль декальцинированный. Он имеет те же свойства что и простой желатиноль. Применяется в качестве плазмозаменителя при изготовлении эритроцитной массы.

Зарубежные аналоги – плазмагель, геможель, физиогель, гелиофундол, модифицированная жидкая желатина (МФЖ) и др.

Плазмозаменители на основе гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) (рефортан, ХАЕС-стерил, гипер-ХАЕС)

Крахмал. В последние годы нашли широкое распространение кровезаменители растительного происхождения, созданные на основе оксиэтилированного крахмала (ГЭК). Гидроксиэтилкрахмал – природный полисахарид, получаемый из амилопектинового крахмала и состоящий из полимеризованных остатков глюкозы. Исходным сырьем для получения гидроксиэтилкрахмала служат зерна кукурузы восковой спелости, а так же картофель. Эти препараты нетоксичны, не оказывают отрицательного воздействия на коагуляцию крови и не вызывают аллергических реакций. Они имеют тесное структурное родство с гликогеном. Что объясняет высокую переносимость оксиэтилкрахмала организмом. Способны расщепляться с освобождением не замещенной глюкозы. В отличие от декстранов молекулярная масса оксиэтилкрахмала значительно больше. По гемодинамическому и противошоковому действию растворы крахмала схожи с декстранами. Продолжительность циркуляции и волемические свойства оксиэтилкрахмала зависят от молекулярной массы и степени замещения. При степени замещения равной 0,7 полупериод выведения препарата до двух суток, при 0,6 – 10 часов при 0,4 еще меньше. Коллоидное действие 6% гидроксиэтилового крахмала сходно с таковым человеческого альбумина. Молекулярная масса различных растворов ГЭК представлена препаратами с ММ от 170000 (волекам) до 450000 (плазмастерил). Чем меньше ММ и МС, тем меньше время циркуляции препарата в плазме. Данное обстоятельство следует учитывать при выборе конкретного препарата на основе ГЭК для проведения целенаправленной инфузионной терапии. Одной из причин длительной задержки ГЭК в сосудистом русле, является его способность образовывать комплекс с амилазой, вследствие чего получается соединение с большей относительной ММ.

В настоящее время разработаны и широко применяются, особенно за рубежом, растворы (3%, 6%, 10%) среднемолекулярного гидрооксиэтилового крахмала с ММ 200 000 и степенью замещения 0,5. Уменьшение молекулярной массы и степени замещения сокращает время циркуляции раствора в плазме. Повышение коллоидной концентрации способствует усилению начального эффекта объема. Благодаря среднемолекулярному характеру коллоида можно не опасаться значительного гиперонкотического эффекта. В силу специфических реологических и антитромботических свойств эти среды оказывают положительное влияние на микроциркуляцию, плазматическое свертывание, не увеличивая опасности кровотечения. Все сказанное позволяет рекомендовать препараты гидрооксиэтилкрахмала для широкого применения не только в целях профилактики и лечения дефицита объема и шока, но и для лечения периферических нарушений кровообращения

Управлением по лекарственным средствам и продуктам питания США (FDA) была выполнении собственная оценка имеющихся данных рандомизированных клинических исследований, проведенных мета-анализов и наблюдательных исследований. По результатам анализа сделан вывод о повышенном риске смерти и нарушения функции почек, требующего проведения диализа, у пациентов в критическом состоянии, включая пациентов с сепсисом, которым вводились растворы ГЭК. На основании данного заключения рекомендовано исключить применение плазмозамещающих растворов на основе ГЭК у пациентов в критическом состоянии, включая пациентов с сепсисом и пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.