Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда

Модифицированные (измененные) ЛП
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Взаимодействие их со скевенджер-рецепторами на поверхности макрофагов и гладкомышечных клеток и эндоцитоз Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru
Превращение макрофагов и гладкомышечных клеток в «пенистые» клетки, содержащие большое количество ХС
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Распад пенистых клеток в интиме сосуда
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Образование липидных пятен и полосок

Перекисная теория

Эта теория исходит из того факта, что в атеросклеротических бляшках всегда присутствуют перекиси липидов и что последние легко образуются при неферментативном аутоокислении ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав триглицеридов и фосфолипидов, а также при окислении ХС.

Сторонники этой теории предполагали, что атерогенным является не сам ХС, а продукты его окисления.

Проникновение в стенку сосуда ЛП, содержащих окисленные липиды и гидроперекиси ХС Образование перекисей липидов в стенке сосуда
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru   Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Повреждение интимы сосуда Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru  
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Усиление течения атеросклеротического процесса    
Взаимодействие с аминогруппами апо* с образованием прочных межмолекулярных «сшивок» Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru  
Появление атерогенно-модифицированных ЛП сосудистой стенке

Примечание: *апо – апопротеины – белковые компоненты ЛП-в



Тромбогенная (тромболипидная) теория

По С.Rokitansky (1852 г.) повреждение эндотелия → отложение фибрина на поверхности артерий → образование атеросклеротической бляшки и сужение сосуда.

Современное представление:

Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Повреждение эндотелия
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Адгезия и агрегация тромбоцитов
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Тромбоцитарный фактор роста   Тромбоксан
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Пролиферация клеток сосудистой стенки Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Агрегация тромбоцитов
  Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Проникновение ЛП в сосудистую стенку   Атеросклеротическая бляшка
     

Моноклональная теория

Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru


Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru  
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru  
  пролиферация гладкомышечных клеток
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru образование атеросклеротической бляшки с моноклональным набором клеток

Мембранная гипотеза

(R.I.Jackson, A.M.Gotto 1976 г.)

За основу этой гипотезы взято то, что неэстерифицированный ХС играет важную роль в поддержании физического состояния мембраны клеток.

  Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Избыточное поступление ХС в клетку  
Синтез жирных кислот и эстерификация избытка ХС, с последующим истощением этой функции
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru Пролиферация гладкомышечных клеток для утилизации избытка ХС на построение мембран вновь образовавшихся клеток

Аутоиммунная теория

В основу создания этой теории легло появление в крови человека аутоиммунных комплексов ЛП-АТ (антитела). Опыты, в которых удалось создать толерантность к апо В-содержащим ЛП, сопровождающуюся развитием невосприимчивости к атеросклерозу, путем иммунизации новорожденных кроликов гомологичными апо В-содержащими ЛП, выделенными из крови взрослых кроликов, имеющих экспериментальный атеросклероз явились важным аргументом в пользу этой теории. Иммунологический эффект такой устойчивости проявляется в крайне низкой выработке у животных АТ к апо В-содержащим ЛП.

В основе аутоиммунной теории лежит следующая цепь последовательных событий:

1. Появление АТ к апо В-содержащим ЛП;

2. Формирование комплексов ЛП-АТ в избытке антигена;

3. Фиксация комплексов на поверхности артериальной стенки и повреждение эндотелия;

4. Взаимодействие комплексов ЛП-АТ с клетками артериальной стенки, нерегулируемый захват комплексов клетками и превращение их в пенистые клетки.

АТ к ЛП вероятно образуются в следующих случаях:

1. В ответ на появление модифицированных ЛП, приобретших аутоиммунные свойства;

2. В ответ на воздействие патогенных факторов, когда клетки иммунной системы синтезируют АТ, которые образуют иммунные комплексы с нативными плазменными ЛП.

Научные исследования последних лет показали, что в патогенезе атеросклероза определенную роль могут играть стволовые клетки и NO.

Стволовые клетки, попадая в зону повреждения, могут трансформироваться в фибробласты и гладкомышечные клетки.

Воспаление сосудистой стенки Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru
Попадание в зону воспаления стволовых клеток Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru
Трансформация стволовых клеток в фибробласты и гладкомышечные клетки, составляющие основу атеросклеротической бляшки
↓синтеза NO эндотелиальными клетками Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru  
↑ адгезии тромбоцитов ↑ адгезии лейкоцитов (через систему цитокинов NO уменьшает адгезию лейкоцитов к сосудистой стенке) ↑ окисление ЛПНП ↑ синтез факторов роста, повышающих пролиферацию клеток
Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru   Атеросклероз

Таким образом, из вышеперечисленной информации видно, что существует несколько представлений о патогенезе атеросклероза. Однако между ними есть общие моменты. Поэтому далее будут рассматриваться общие звенья патогенеза атеросклероза, которые имеют наибольшие подтверждения и важное клиническое значение.

Атерогенез протекает последовательно в несколько этапов: инициация, прогрессирование, формирование атеромы, образование фиброатеромы, развитие осложнений атеросклероза (П.Ф.Литвицкий, 2003).

Инициация атерогенеза

Факторы риска атеросклероза
¯
Повреждение эндотелиальных клеток
¯
Активация синтеза и экспрессия на поверхности эндотелиальных клеток молекул адгезии (селектинов и интегринов и др.)
¯ ¯
Адгезия на поверхности эндотелиальных клеток моноцитов и тромбоцитов
¯ ¯
Проникновение моноцитов и тромбоцитов в субэндотелиальное пространство Транспорт ЛП в субэндотелиальное пространство
¯ ¯
Нарастание степени модификации ЛП в результате ПОЛ, окисления, ацетилирования, восстановления и др. процессов
¯
Поглощение модифицированных ЛП макрофагами и образование пенистых клеток Прогрессирование атерогенеза
  Миграция в зону повреждения интимы большого числа моноцитов и тромбоцитов Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru
  Активация образования ими факторов хемотаксиса, роста, некроза опухолей, кининов, простагландинов, активных форм кислорода, липопероксидов Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru
Стимуляция повреждения эндотелиальных клеток и субэндотелиального слоя, транспорта в интиму и модификации липопротеинов Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru
  Нарастание поглощения макрофагами модифицированных ЛП (в основном ЛПНП) Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru
  Миграция в зону повреждения интимы гладкомышечных клеток, их пролиферация и трансформация в макрофагоподобные клетки Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru
  Формирование липидных пятен и полосок Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru  
Нарастание миграции, пролиферации и трансформации гладкомышечных клеток в макрофагоподобные
       
  Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru   Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда - student2.ru

Наши рекомендации