Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда
Модифицированные (измененные) ЛП |
Взаимодействие их со скевенджер-рецепторами на поверхности макрофагов и гладкомышечных клеток и эндоцитоз |
Превращение макрофагов и гладкомышечных клеток в «пенистые» клетки, содержащие большое количество ХС |
Распад пенистых клеток в интиме сосуда |
Образование липидных пятен и полосок |
Перекисная теория
Эта теория исходит из того факта, что в атеросклеротических бляшках всегда присутствуют перекиси липидов и что последние легко образуются при неферментативном аутоокислении ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав триглицеридов и фосфолипидов, а также при окислении ХС.
Сторонники этой теории предполагали, что атерогенным является не сам ХС, а продукты его окисления.
Проникновение в стенку сосуда ЛП, содержащих окисленные липиды и гидроперекиси ХС | Образование перекисей липидов в стенке сосуда |
Повреждение интимы сосуда | |
Усиление течения атеросклеротического процесса | |
Взаимодействие с аминогруппами апо* с образованием прочных межмолекулярных «сшивок» | |
Появление атерогенно-модифицированных ЛП сосудистой стенке |
Примечание: *апо – апопротеины – белковые компоненты ЛП-в
Тромбогенная (тромболипидная) теория
По С.Rokitansky (1852 г.) повреждение эндотелия → отложение фибрина на поверхности артерий → образование атеросклеротической бляшки и сужение сосуда.
Современное представление:
Повреждение эндотелия | ||
Адгезия и агрегация тромбоцитов | ||
Тромбоцитарный фактор роста | Тромбоксан | |
Пролиферация клеток сосудистой стенки | Агрегация тромбоцитов | |
Проникновение ЛП в сосудистую стенку | Атеросклеротическая бляшка | |
Моноклональная теория
пролиферация гладкомышечных клеток | |
образование атеросклеротической бляшки с моноклональным набором клеток |
Мембранная гипотеза
(R.I.Jackson, A.M.Gotto 1976 г.)
За основу этой гипотезы взято то, что неэстерифицированный ХС играет важную роль в поддержании физического состояния мембраны клеток.
Избыточное поступление ХС в клетку |
Синтез жирных кислот и эстерификация избытка ХС, с последующим истощением этой функции |
Пролиферация гладкомышечных клеток для утилизации избытка ХС на построение мембран вновь образовавшихся клеток |
Аутоиммунная теория
В основу создания этой теории легло появление в крови человека аутоиммунных комплексов ЛП-АТ (антитела). Опыты, в которых удалось создать толерантность к апо В-содержащим ЛП, сопровождающуюся развитием невосприимчивости к атеросклерозу, путем иммунизации новорожденных кроликов гомологичными апо В-содержащими ЛП, выделенными из крови взрослых кроликов, имеющих экспериментальный атеросклероз явились важным аргументом в пользу этой теории. Иммунологический эффект такой устойчивости проявляется в крайне низкой выработке у животных АТ к апо В-содержащим ЛП.
В основе аутоиммунной теории лежит следующая цепь последовательных событий:
1. Появление АТ к апо В-содержащим ЛП;
2. Формирование комплексов ЛП-АТ в избытке антигена;
3. Фиксация комплексов на поверхности артериальной стенки и повреждение эндотелия;
4. Взаимодействие комплексов ЛП-АТ с клетками артериальной стенки, нерегулируемый захват комплексов клетками и превращение их в пенистые клетки.
АТ к ЛП вероятно образуются в следующих случаях:
1. В ответ на появление модифицированных ЛП, приобретших аутоиммунные свойства;
2. В ответ на воздействие патогенных факторов, когда клетки иммунной системы синтезируют АТ, которые образуют иммунные комплексы с нативными плазменными ЛП.
Научные исследования последних лет показали, что в патогенезе атеросклероза определенную роль могут играть стволовые клетки и NO.
Стволовые клетки, попадая в зону повреждения, могут трансформироваться в фибробласты и гладкомышечные клетки.
Воспаление сосудистой стенки |
Попадание в зону воспаления стволовых клеток |
Трансформация стволовых клеток в фибробласты и гладкомышечные клетки, составляющие основу атеросклеротической бляшки |
↓синтеза NO эндотелиальными клетками | |||
↑ адгезии тромбоцитов | ↑ адгезии лейкоцитов (через систему цитокинов NO уменьшает адгезию лейкоцитов к сосудистой стенке) | ↑ окисление ЛПНП | ↑ синтез факторов роста, повышающих пролиферацию клеток |
Атеросклероз |
Таким образом, из вышеперечисленной информации видно, что существует несколько представлений о патогенезе атеросклероза. Однако между ними есть общие моменты. Поэтому далее будут рассматриваться общие звенья патогенеза атеросклероза, которые имеют наибольшие подтверждения и важное клиническое значение.
Атерогенез протекает последовательно в несколько этапов: инициация, прогрессирование, формирование атеромы, образование фиброатеромы, развитие осложнений атеросклероза (П.Ф.Литвицкий, 2003).
Инициация атерогенеза
Факторы риска атеросклероза | ||||||||
¯ | ||||||||
Повреждение эндотелиальных клеток | ||||||||
¯ | ||||||||
Активация синтеза и экспрессия на поверхности эндотелиальных клеток молекул адгезии (селектинов и интегринов и др.) | ||||||||
¯ ¯ | ||||||||
Адгезия на поверхности эндотелиальных клеток моноцитов и тромбоцитов | ||||||||
¯ | ¯ | |||||||
Проникновение моноцитов и тромбоцитов в субэндотелиальное пространство | Транспорт ЛП в субэндотелиальное пространство | |||||||
¯ ¯ | ||||||||
Нарастание степени модификации ЛП в результате ПОЛ, окисления, ацетилирования, восстановления и др. процессов | ||||||||
¯ | ||||||||
Поглощение модифицированных ЛП макрофагами и образование пенистых клеток Прогрессирование атерогенеза | ||||||||
Миграция в зону повреждения интимы большого числа моноцитов и тромбоцитов | ||||||||
Активация образования ими факторов хемотаксиса, роста, некроза опухолей, кининов, простагландинов, активных форм кислорода, липопероксидов | ||||||||
Стимуляция повреждения эндотелиальных клеток и субэндотелиального слоя, транспорта в интиму и модификации липопротеинов | ||||||||
Нарастание поглощения макрофагами модифицированных ЛП (в основном ЛПНП) | ||||||||
Миграция в зону повреждения интимы гладкомышечных клеток, их пролиферация и трансформация в макрофагоподобные клетки | ||||||||
Формирование липидных пятен и полосок | ||||||||
Нарастание миграции, пролиферации и трансформации гладкомышечных клеток в макрофагоподобные Наши рекомендации
|